APP#2 - Inflammation Flashcards
Quelles sont les 5 étapes générales de l’inflammation ?
- Reconnaissance d’un pathogène extravasculaire par cellules et molécules hôtes.
- Recrutement des leucocytes et protéines plasmatiques au site du pathogène.
- Activation des leucocytes et protéines plasmatiques qui permettent élimination du pathogène ou de la substance toxique.
- Résolution de la réaction immunitaire (mort des leucocytes, neutralisation/dissipation des médiateurs chimiques, mécanismes anti-inflammatoires).
- Réparation tissulaire.
Quelle est la durée d’une inflammation aiguë vs chronique ?
- Aiguë : quelques heures/jours.
- Chronique : de plus longue durée.
À quoi font réponse l’inflammation aiguë et chronique, respectivement ?
- Aiguë : infections, dommages tissulaires.
- Chronique : réaction inflammatoire aiguë dont stimulus de départ persiste, de novo (auto-immune, allergie, prolongée, maladies chroniques).
Quelles sont les caractéristiques principales (phénomène associé, cellules impliquées) d’une inflammation aiguë vs chronique ?
- Aiguë : oedème, leucocytes PMN.
- Chronique : dommages tissulaires importants, lymphocytes, macrophages, prolifération de vaisseaux sanguins, fibrose.
Le développement de fibrose est-elle associée à l’inflammation aiguë ou chronique ?
Chronique.
Les signes locaux et systémiques sont-ils plus proéminents lors d’une inflammation aiguë ou chronique ?
Aiguë.
Quelles sont les principales causes d’inflammation ?
- Infections et toxines.
- Nécrose des tissus.
- Corps étrangers.
- Réactions immunitaires (ex : hypersensibilité).
Quelles sont les réactions cardinales de la réaction inflammatoire ?
- Rougeur (érythème).
- Chaleur.
- Oedème.
- Douleur.
- Perte de fonction.
Que reconnaissent les TLR ? Quelles sont les conséquences suivant leur activation ?
- PAMPs.
- Stimule l’expression de protéines membranaires et de cytokines qui induisent inflammation, activité antivirale, activation des leucocytes.
Que reconnaissent les inflammasomes ? Quelles sont les conséquences suivant leur activation ?
- DAMPs (acide urique, ATP, ADN cytoplasmique).
- Production d’IL-1 ce qui recrute leucocytes et induit inflammation.
Quelles sont les principales protéines plasmatiques impliquées en contexte d’infection ?
- Protéines du complément.
- Mannose-binding lectin (MBL).
- Collectine.
Que reconnaissent les protéines plasmatiques en contexte d’infection ? Quelles sont les conséquences suivant leur activation ?
- Microorganismes.
- Complément : réagit contre pathogènes et entraine production médiateurs chimiques.
- MBL : reconnait sucres membranaires des microorganismes et induit leur phagocytose et activation du complément.
- Collectine : lie pathogènes et induit leur phagocytose.
Quelles sont les 3 composantes majeures de l’inflammation aiguë ?
- Dilatation des petits vaisseaux.
- Augmentation de la perméabilité vasculaire.
- Émigration des leucocytes de la microcirculation, leur accumulation dans foyer de blessure et activation pour éliminer agents fautifs.
Définir exsudat.
Fluide extravasculaire à forte concentration protéique contenant débris cellulaires. Sa présence indique l’augmentation de perméabilité des vaisseaux sanguins.
Définir transsudat.
Fluide pauvre en protéines (contient surtout albumine) avec peu/pas de matériel cellulaire. Il s’agit de plasma sanguin ultrafiltré produit suivant un déséquilibre osmotique ou hydrostatique à travers vaisseaux de perméabilité vasculaire normale.
Définir pus (ou exsudat purulent).
Exsudat inflammatoire riche en leucocytes (surtout neutrophiles), en débris cellulaires et en microbes.
Suivant une lésion, quels sont les 4 principaux changements dans le flot et le calibre vasculaires ?
- Vasodilatation.
- Augmentation de perméabilité de micro-vascularisation.
- Stase.
- Extravasation des leucocytes.
Quels sont les 3 principaux mécanismes expliquant l’augmentation de la perméabilité vasculaire (fuite vasculaire) ?
- Contraction des cellules endothéliales (augmentant espace inter-endothélial).
- Lésion endothéliale (causant nécrose et détachement de cell endothéliales).
- Augmentation de transcytose.
V/F : les vaisseaux lymphatiques peuvent proliférer durant une inflammation.
Vrai.
Prolifèrent pour gérer la demande augmentée.
Définir lymphangite.
Inflammation des vaisseaux lymphatiques.
Définir lymphadénite.
Inflammation des ganglions lymphatiques.
Qu’est-ce qui explique l’élargissement des ganglions lymphatiques durant une inflammation ?
- Augmentation de la cellularité.
- Hyperplasie des follicules lymphoïdes.
- Accumulation de lymphocytes et macrophages.
V/F : lymphadénite et adénopathie sont des synonymes.
Faux.
- L’adénopathie est un ganglion enflé en raison d’un processus inflammatoire actif.
- La lymphadénite est une inflammation du ganglion lui-même (infection ou autre).
Quelles sont les 4 grandes étapes de migration des leucocytes de la lumière des vaisseaux aux tissus ?
- Adhésion des leucocytes à l’endothélium du site inflammatoire.
- Migration des leucocytes à travers l’endothélium (diapédèse).
- Mouvement des leucocytes vers l’agent offensant (chimiotactisme).
- Phagocytose et clairance de l’agent offensant.
Qu’est-ce que le processus de margination ?
Déplacement des leucocytes vers la paroi des vaisseaux à cause de la diminution des contraintes de cisaillement du vaisseau.
Par quelles classes de molécules les leucocytes établissent des liaisons faibles et fermes avec l’endothélium, respectivement ?
- Liaison faible : sélectines.
- Liaison ferme : intégrines.
Nommer les 3 types de sélectines et leur localisation.
- E-selectin : sur cell endothéliales.
- P-selectin : sur plaquettes et endothélium.
- L-selectin : sur microvillosités des leucocytes.
Par quoi sont activés chacun des types de sélectines spécifiquement ?
- E-selectin : activée par histamine, thrombine et autres.
- P-selectin : activée par IL-1, TNF et autres.
- L-selectin : activée par IL-1, TNF et autres.
Quelles cytokines activent les ligands aux intégrines exprimés à la surface de l’endothélium ?
- TNF.
- IL-1.
Donner 2 exemples de ligands aux intégrines exprimés par l’endothélium ainsi que les intégrines s’y liant.
- Ligand ICAM-1 : se lie au LFA-1 et MAC-1.
- Ligand VCAM-1 : se lie au VLA-4.
Quelle molécule d’adhésion est essentielle à la transmigration des leucocytes ?
PECAM-1 (CD31).
Par quel mécanisme les leucocytes peuvent-ils traverser la membrane basale d’un vaisseau ?
Par la libération de collagénases qui percent la membrane basale.
Nommer 4 catégories de molécules chimio-attractantes impliquées dans la migration des leucocytes vers l’agent offensant.
- Produits bactériens (ex : peptides à terminaison N-formylméthionine).
- Cytokines (surtout chimiokines).
- Système du complément (surtout C5a).
- Produits du métabolisme par lipoxygénase de l’acide arachidonique (surtout LTB4).
Quelles sont les 3 étapes cellulaires de la migration des leucocytes suivant la liaison de chimio-attractants.
- Les molécules chimio-attractantes se lient à des GPCR.
- Polymérisation d’actine en avant de la cellule et accumulation filaments myosine à l’arrière.
- Mouvements des leucocytes par extension de filopodes.
Suivant l’infection/inflammation, à quels temps (en heures) les neutrophiles et les macrophages infiltrent le site d’infection, respectivement ?
- Neutrophiles : premiers 6-24h.
- Macrophages : après 24-48h.
Quelles sont les 3 étapes de la phagocytose ?
- Reconnaissance et attachement du particule par le leucocyte.
- Engloutissement et formation d’une vacuole phagocytaire.
- Destruction du matériel ingéré.
Nommer 3 classes de récepteurs de phagocytose.
- Récepteurs au mannose.
- Récepteurs vidangeurs/scavenger.
- Récepteurs d’opsonines.
Décrire le processus de conversion de l’anion superoxyde en OCL2/ions hydroxyl durant l’explosion oxydative.
- Conversion de l’anion superoxyde en peroxyde d’hydrogène par la NADPH oxydase.
- Conversion du peroxyde d’hydrogène en OCL2 ou en ion hydroxyl par la myéloperoxydase.
Quels sont les 3 types de NOS et leur rôle respectif ?
- eNOS : maintient tonus vasculaire, promeut vasodilatation.
- nNOS : neurotransmetteur.
- iNOS : réagit avec anion superoxyde pour générer peroxynitrite.
Chez les neutrophiles et monocytes, de quoi sont composés leurs granules secondaires ?
- Lysozyme.
- Collagénase.
- Gélatinase.
- Lactoferrine.
- Activateur de plasminogène.
- Histaminase.
- Phosphatase alcaline.
Chez les neutrophiles et monocytes, de quoi sont composés leurs granules azurophiles primaires ?
- MPO.
- Facteurs bactéricides.
- Hydrolases acides.
- Protéases neutres.
Quels sont les rôles des macrophages activés dans la défense de l’hôte, autres que la phagocytose ?
Libèrent :
- Cytokines qui amplifient ou limitent réponse inflammatoire.
- Facteurs de croissance qui stimulent prolifération de cell endothéliales, fibroblastes et collagène.
- Enzymes remodelant tissu connectif.
Donner 1 autre rôle des lymphocytes T dans la défense de l’hôte, autres que la phagocytose ?
Libèrent de l’IL-17 qui recrute Th17.
Nommer 4 phénomènes mis en place qui entrainent forcément la fin d’une réaction inflammatoire aiguë, théoriquement.
- Médiateurs relâchés ont une courte demi-vie.
- Neutrophiles ont une courte demi-vie dans les tissus.
- Boucle de rétro-action négative de la réaction inflammatoire.
- Inhibition de la relâche de TNF des macrophages par impulsions nerveuses.
Nommer 2 amines vasoactives pouvant être sécrétées par leucocytes.
- Histamine.
- Sérotonine.
Nommer 3 classes de métabolites de l’acide arachidonique.
- Prostaglandines : PGE2, PGD2, PGI2, PGF1a, TxA2, PGF2a.
- Leucotriènes : LTB4, LTC4, LTD4, LTE4.
- Lipoxines
Nommer des cytokines impliquées dans l’inflammation aiguë et chronique, respectivement.
- Aiguë : TNF, IL-1, IL-6, chimiokines.
- Chronique : IFN-gamma, IL-12.
Nommer 4 groupes de chimiokines selon l’arrangement de leurs résidus cystéine.
- CXC.
- CC.
- C.
- CX3C.
Nommer 10 groupes de médiateurs d’inflammation.
- Amines vasoactives.
- Métabolites de l’acide arachidonique.
- Cytokines (et chimiokines).
- Platelet-activating factor (PAF).
- ROS.
- NOS.
- Enzymes lysosomiales leucocytaires.
- Neuropeptides.
- Système du complément.
- Facteur XII.
Par quoi les conséquences de l’inflammation aiguë sont-elles modulées ?
- Nature et intensité de la lésion.
- Site et tissu affecté.
- Capacité de l’hôte à produire une réponse.
Quelles sont les 3 issue possibles après toute réaction inflammatoire aiguë ?
- Résolution complète.
- Cicatrisation et guérison par fibrose.
- Inflammation chronique.
Quels sont les points-clés à accomplir avant de mener à la résolution de l’inflammation ?
- Élimination des débris cellulaires et microbes par macrophages.
- Résorption du fluide causant l’oedème par système lymphatique.
- Neutralisation, désintégration ou dégradation enzymatique des médiateurs chimiques.
- Normalisation de la perméabilité vasculaire.
- Arrêt de l’émigration des leucocytes et apoptose des neutrophiles extravasés.
- Production de médiateurs inhibant inflammation par leucocytes.
Quelles sont les conditions (3) d’établissement de cicatrisation par fibrose ?
- La destruction tissulaire est importante.
- Tissus affectés par inflammation sont incapables de se régénérer.
- Si exsudation importante de fibrine dans tissus ou cavités séreuses qui ne peuvent pas être éliminées.
Quels sont les facteurs entravant la réparation tissulaire ?
- Infection.
- Diabète.
- Malnutrition et déficience en vitamine C.
- Glucocorticoïdes.
- Pression mécanique étirant la blessure.
- Faible perfusion au tissu endommagé.
- Corps étrangers.
Nommer 3 changements morphologiques d’une inflammation chronique.
- Infiltration des cellules mononucléées.
- Destruction tissulaire.
- Tentative de guérison (angiogénèse, fibrose).
Quels sont les activateurs des macrophages de la voie classique vs alternative ?
- Voie classique : activation de TLR et IFN-gamma.
- Voie alternative : IL-4 et IL-13.
Quels sont les phénotypes des macrophages de la voie classique vs alternative ?
- Voie classique : M1.
- Voie alternative : M2.
Quelles sont les réponses induites des macrophages de la voie classique vs alternative ?
- Voie classique : production ROS, NO et enzymes lysosomales; sécrétion de IL-1, TNF, IL-12, IL-6, chimiokines.
- Voie alternative : sécrétion d’IL-10 et TGF-beta, favorise angiogénèse, activation fibroblastes et synthèse collagène.
Quels sont les rôles des lymphocytes Th1 ?
- Produisent IFN-gamma.
- Activent macrophages par voie classique.
Quels sont les rôles des lymphocytes Th2 ?
- Produisent IL-4, IL-5, IL-13.
- Recrutent éosinophiles.
- Activent macrophages par voie alternative.
Quels sont les rôles des lymphocytes Th17 ?
- Sécrètent IL-17 et autre cytokines.
- Recrutent neutrophiles.
Nommer une cause de formation d’inflammation granulomateuse et ses composantes.
- Cause : se forme lorsque le système essaie de contenir un agent pathogène difficile à éradiquer.
- Composée de macrophages activés, de lymphocytes T et parfois d’une nécrose centrale.
Nommer 2 types de granulomes.
- Granulome immun.
- Granulome d’un corps étranger.
Nommer 6 exemples de maladies pouvant impliquer des granulomatomes.
- Tuberculose.
- Lèpre.
- Sarcoïdose.
- Maladie de Crohn.
- Syphilis.
- Lymphogranulome bénin.
L’histamine :
- Peut être sécrétée par quelles cellules ?
- Quels sont ses effets ?
- Sécrétée par mastocytes, basophiles et plaquettes.
- Effets : dilatation artériolaire, augmentation de perméabilité vasculaire, contraction muscles lisses.
La sérotonine :
- Peut être sécrétée par quelles cellules ?
- Quels sont ses effets ?
- Sécrétée par plaquettes (granules), cellules neuroendocrines.
- Effets : neurotransmetteur dans tractus GI, induit vasoconstriction.
Quelles sont les 3 voies d’initiation du complément ?
- Voie classique : le complexe Ag-Ac (IgM et IgG) est fixé par C1.
- Voie alternative : des molécules de surface microbienne se lient aux facteurs B, D et properdine du sang.
- Voie de la lectine : les lectines du sang se lient au mannose bactérien et activent C1.
Quelles sont les 2 voies enzymatiques qui transforment l’acide arachidonique ? Quels sont les médiateurs chimiques synthétisés résultant pour chacune ?
- Cyclooxygénase : génèrent prostaglandines et thromboxanes.
- Lipoxygénases : génèrent leucotriènes et lipoxines.
Les prostaglandines sont sécrétées principalement par quels types de cellules ?
Par les mastocytes, macrophages, cellules endothéliales.
Quels sont les effets du PGE2 ?
- Vasodilatation.
- Augmentation de sensibilité de peau à douleur.
- Cause fièvre lors d’infection.
Quels sont les effets du PGD2 ?
- Vasodilatation.
- Augmentation de perméabilité veinules post-capillaires.
- Chimiotaxie des neutrophiles.
Quels sont les effets du PGI2 (prostacycline) et du PGF1a ?
Les deux ont des effets similaires :
- Vasodilatation.
- Inhibition d’agrégation plaquettaire.
Quels sont les effets du TxA2 ?
- Stimulation de vasoconstriction et d’agrégation plaquettaire.
Quelles cytokines induisent les M1 ?
- Produits microbiens.
- Ligands TLR.
- IFN-gamma.
Quelles cytokines induisent les M2 ?
- IL-13.
- IL-4.
Nommer 4 grandes familles de récepteurs PRRs.
- TLR.
- RLR.
- NLR.
- C-type lectin receptors.
