APP6 - Lymphomes | Obj. 1-7+ 17-18-20 Flashcards
Rédaction : Valérie Révision : Justin
Vrai ou Faux.
CSH ⇒ Progéniteur lymphoïde ⇒ pré lymphocyte B ⇒pro-lymphocyte B ⇒ lymphocyte B immature ⇒ homing ⇒ mature naïf ⇒ plasmocyte
Faux
CSH ⇒ Progéniteur lymphoïde ⇒ pro lymphocyte B ⇒ pré lymphocyte B ⇒ lymphocyte B immature ⇒ homing ⇒ mature naïf ⇒ plasmocyte
PRO avant le PRÉ
Quels sont les organes lymphatiques primaires et quels sont les organes lympathiques secondaire?
Primaires: moelle oesseuse / thymus
Secondaire: rate / noeuds lymphatiques / tissus lymphatiques (amygdales, adénoïdes, MALT, etc.)
Vrai ou Faux
CSH ⇒ progéniteur lymphoïde ⇒ homing vers thymus ⇒ pro-thymocyte ⇒ pré-thymocyte ⇒ thymocyte cortical ⇒ thymocyte médullaire ⇒ lymphocyte T CD4+ naïf ou CD8+
Vrai
Vrai ou Faux
Dans un noeud lymphatique, les lympho T se trouvent dans la:
- zone paracortical
- et les lympho B résident dans:
- les follicules du cortex.
Vrai
Qu’est-ce qui permet au lympho B de faire une commutation de classe Ig?
Synapse immunitaire avec un lympho Th activé
*Flashback de patho 😫*
Complétez la phrase suivante:
” Les thymocytes expriment d’abord les molécules __________ et __________ à leur surface. Il font l’objet d’une première sélection ___________ dans le ______________ du thymus. Ensuite, les thymocytes restants font l’objet d’une deuxième sélection ____________ dans la zone ___________du thymus avant d’être relâchés dans la _________________ pour se rendre à leur destination finale, c-à-d les ____________________. “
” Les thymocytes expriment d’abord les molécules CD4+ et CD8+ à leur surface. Il font l’objet d’une première sélection positive dans le cortex du thymus. Ensuite, les thymocytes restants font l’objet d’une deuxième sélection négative dans la zone médullaire du thymus avant d’être relâchés dans la ciruclation sanguine pour se rendre à leur destination finale, c-à-d les organes lymphoides secondaires. “
CD4+
CD8+
positive
cortex
négative
médullaire
circulation sanguine
organes lymphoïdes secondaires
Quel est le rôle des noeuds lymphatiques?
Espaces où se concentrent les antigènes et les cellules présentatrices d’antigèn (CPA) e pour faciliter leur rencontre avec les lymphocytes
Vrai ou faux
Dans un noeud lymphatique, les lymphoB résident dans les follicules, situés dans le cortex en périphérie, alors que les lymphoT résident dans les zones paracorticales situées vers le** centre du noeud.**
Vrai!
EXAM
À partir de quelle taille considère-t-on qu’un noeud lymphatique est pathologique?
1 cm (~une amande)
EXAM
Quel est le ratio approximatif lympho T / lympho B dans la circulation snaguine?
- 80% lympho T
- 20% lympho B
EXAM
Quels sont les marqueurs de surfaces caractéristiques de lympho T?
- CD1 à CD8
- CMH I et CMH II
- TCR
donc si on les trouve dans une biopsie néoplasique on sait que c’est un lymphome ou leucémie lymphoïde
exam
Quels sont les marqueurs de surfaces caractéristiques des lympho B?
- CD10 (pre lymphoB)
- CD19/CD20/CD21/CD22
- CMH I et II
- BCR
(Tous les CD habituels des lympho B sont de CD9 et plus)
Vrai ou Faux
Une fois arrivé à maturité, les lymphocytes perdent également la capacité à se répliquer, comme c’est le cas les cellules myeloïdes.
Faux.
Les lymphoT et les lymphoB peuvent encore proliférer ++++ lorsqu’ils sont activés. Autrement, il restent quiescents.
Donnez trois caractésitiques des cellules NK
- C’est un lympho T CD8 qui n’a pas de TCR
- Il a un récepter Fc (CD16) lui permettant de se lier aux Ig
- Il a des capacités cytotoxiques directes
- * Il réagit à l’absence de CMH-I (qui normalement lui enverrait un signal inhibiteur)
exam
Comment appelle-t-on le phénomène dans lequel un lymphocyte B transitionne en centroblaste et migre vers la zone sombre du centre germinal dans un noeud lymphatique pour rebrasser ses chaînes lourdes et légères en vue d’acquérir un haute affinité à un antigène spécifique?
L’hypermutation somatique
À ne pas confondre avec la commutation somatique (VJD/TdT) qui a lieu durant la différenciation initiale des lymphocytes dans les organes lymphoïde primaires et fournit des millions de clones, ni avec la commutation isotypique (class switch) des lymphoB qui implique uniquement les chaînes lourdes du BCR.
Quelles cytokines sécrètent les lymphocytes Th1 et Th2 respectivement?
- Lympho Th1 = IL-2 / TNF / INF-gamma (activent ++ les macrophages M1)
- Lympho Th2 = IL-4 / IL-10 / IL-5 (activent éosino et macrophages M2)
exam
Quelles sont les cellules qui produisent des Ig?
Les plasmocytes et les plasmocytes B mémoire
exam
Qui suis-je?
Je suis responsable de recombiner les fragments d’ADN dans les régions VJD pour produire une grande variété de récepteurs BCR et TCR. Une erreur dans ma tâche de “couper-coller” peut mener à des translocations chromosomiques à la source de néoplasies lymphoprolifératives.
ex:
- t(14;18) dans lymphome folliculaire
- t(11;14) dans le lymphome de malte
L’enzyme recombinase
Les mutations des chaînes lourdes et légères des Ig sont à la base de la diversité des clones de lympho T et B mais peuvent aussi être sujets à mutations oncogènes.
Complétez la phrase:
” Quand une population monoclonale de lymphocytes ou de plasmocytes (malade infectés par CA) se met a sécréter des immunoglobulines (Ig)/anticorps toutes identiques qui se retrouvent dans le sang et/ou l’urine, on appelle ça des _______________. Dans une analyse d’électrophorèse cela résulte en ______________.”
Complétez la phrase:
” Quand une population monoclonale de lymphocytes ou de plasmocytes (malade infectés par CA) se met a sécréter des immunoglobulines (Ig)/anticorps toutes identiques qui se retrouvent dans le sang et/ou l’urine, on appelle ça des paraprotéines. Dans une analyse d’électrophorèse cela résulte en pic monoclonal.”
Reflète la production à partir d’un seul lymphocyte b
Vrai ou Faux
Moelle osseuse =** lympho B** > lympho T et CD8 > CD4
Circulation sanguine = lympho B ****< lympho T **et CD8 < CD4
Vrai
Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD34+?
Les cellules peu différenciées:
- **Cellule souche multipotente
- Progéniteur commun lymphoïde: (cellule souche lymphoide)
- Pro-lymphocyte B
Quelles cellules ont du TdT détectable par cytochimie?
Les précurseurs lymphocytaires donc on retrouve un TdT positif dans les lymphomes lymphoïdes
(Pro-lympho B/ Pré-lympho B/Pro-thymocyte/Pré-thymocyte/Thymocyte cortical et médullaire)
* souvent marqueur d’immaturité des cellules et lié à un moins bon pronostic
Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD19+?
- Tous les lymphoB à partir du Pro-lymphocyte B
S’exprime un peu plus précocément que le CD20
En cytochimie démontre un leucémie/lymphome lymphocytaire de type lymphocyte b (EX: non-hodgkin typpe lymphocte b)
Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD20+?
Tous les lymphoB à partir du Pro-lymphocyte B
S’exprime un peu plus tradivement que le CD19.
Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD3+?
Tous les lymphocytes T ont du CD3 à partir du grand thymocyte cortical (CD3 intra-cytoplasmique).
Devient une protéine de surface au stade de petit thymocyte cortical.
Le CD3 est la protéine qui va avec le TCR du lymphoT.
Quelles cellules de la lignée lymphoïdes expriment un CD7+?
Tous les précurseurs lympho T à partir du stade de pré-thymocyte.
Il apparait à peu près en même temps que le TdT.
À quel moment de leur développement les thymocytes expriment un CD4+ et CD8+?
À quel moment perdent-ils un des deux?
CD4+/CD8+ exprimés tous les deux au stade de thymocyte cortical, lors de la séletion positive (doit reconnaitre CMH-I et CMH-II du soi, sinon….out!)
Les thymocytes sélectionnés se différencient en CD4+ ou CD8+ et donc perdent un des deux juste avant de passer à l’étape de thymocyte médullaire pour leur épreuve de sélection négative (ne doivent pas reconnaître des antigènes du soi) .
exam
Quelles sont toutes les causes possibles d’une augmentation de volume des ganglions? (7)
- Infection (locale ou généralisée)
- Maladies systémiques inflammatoires non infectieuses (lupus, polyarthrite rhumatoïde, sarcoidose, sclérodermie, etc.)
- Lymphome (hodgkinien et non hodgkinien)
- Leucémie
- Carcinome secondaire (ex. cancer du sein)
- Réactions à des médicaments ou produits chimiques
- Hyperthyroïdie
exam
Nommez quatre (4) grandes étiologies de splénomégalie.
- Anomalie hématologique
- Infection (aigu comme chronique)
- hypertension portale
- Maladies systémiques (le + souvent inflammatoires)
Donnez au moins 5 exemples de maladies/anomalies hématologiques qui peuvent entraîner une splénomégalie.
Le choix est grand:
Leucémies et lymphomes : LLA/LMA/LH/LNH
Néoplasies myéloprolifératives: LMC/PV/MFP
Anémies ou hémoglobinopathie avec une composante hémolytique: Anémie falciforme/Thalassémies/ hémolyses auto-immunes/anémie méagloblastique
exam
Lorsque la splénomégalie est causée par une hypertension portale, quel problème de santé et souvent associé?
Cirrhose hépatique
exam
Nommez trois causes possible d’une splénomégalie massive.
- Myélofibrose primaire
- Leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Lymphomes malin
- Leishmaniose, malaria, schistosomiase
- Maladie de Gaucher
exam
De manière générale, les maladies systémiques inflammatoires ont-elles tendance à se présenter avec des adénopathies localisées ou généralisées?
généralisées!
exam
Nommez une infection aiguë souvent associée à la splénomégalie.
La mononucléose infectieuse (EBV)
exam
Vrai ou Faux
Les virus EBV, CMV et VIH sont tous une source possible de lymphocytose réactive.
causent une augmentation secondaire des lymphocyte
Vrai
VIH = lymphocytose durant la primo-infection, mais les phases subséquentes se caractérisent plutôt par lymphopénie
Donnez trois points communs en EBV, CMV et VIH.
- La phase aiguë de ces trois infections se traduit par une fièvre glandulaire (fièvre/ adénopathies/lymphocytose avec lymphocytes atypiques dans le sang / pharyngite).
- Les trois peuvent entraîner d’autres signes hématologiques comme une a)splénomégalie, une b) anémie ou des c)cytopénies.
- Les trois virus sont associés à des néoplasies malignes à plus long terme (lymphomes agressifs pour EBV et VIH, tumeurs solides pour CMV)
Pour quelle(s) population(s) le CMV est-il surtout un enjeu?
Les jeunes enfants et les personnes immuno-compromises, par exemple en attente ou à la suite d’une greffe (solide ou cellules souches).
EXAM
Lorsqu’on recherche la présence d’un clone monoclonal hyperprolifératif parmi la population des lymphocytes B, que va-t-on chercher comme résultat de laboratoire?
**Un pic disproportionné dans la distribution des chaînes légères kappa par rapport à lambda (ou l’inverse mais le plus souvent kappa).
**BCP DE CHAINES KAPPA **
Cette expansion monoclonale est visible soit à la cytométrie de flux, soit à l’électrophorèse
EXAM
Quelles sont les caractéristiques d’une adénopathie suggestive d’une étiologie réactionnelle?
- Adénopathie douloureuse
- non symétrique
- ganglions mobiles
- consistance plus souvent molle
exam
Quelles sont les caractéristiques d’une adénopathie suggestive d’une étiologie néoplasique?
- Adénopathies non douloureuses (paradoxal car non-néoplasique = douleureux)
- ganglions fixes ou peu mobiles
- souvent dur ou assez ferme
- plus souvent symétriques
- peuvent devenir vraiment très volumineux
Quels sont les trois mécanismes d’action des anticorps monoclonaux anti CD20+ (Rituximab)?
c’est une thérapie ciblée
Se lie au récepteur CD20 et induisent:
1- cytotoxicité médiée par un anticorps (détruit par NK cells)
2- lyse induite par le MAC du complément qui se lie à l’anticorps (cause lyse cellulaire)
3- apoptose directe
CD20 on les trouve juste sur les lymphocytes B
voir prochain deck pour symptomes de lyse cellulaire
exam
Dans quel types de pathologies les anticorps anti CD20 peuvent-ils être utilisés?
- les néoplasies hématologiques impliquant des lympho B: non-hodgkin lymphocyte b et hodgkin lymphocyte b
- les conditions auto-immunes hémolytiques ou thrombocytopéniques (forme d’immunosuppresion)
- des maladies systémiques comme le lupus systémique érythémateux ou la polyarthrite rhumatoïde
- certains cas de neutropénies (mais plus débattu)
