APP 5 - SMP et Leucémies | Obj. 8-15 Flashcards
Quelles sont les deux grandes catégories de causes d’une thrombocytose?
1- thrombocytose réactive (parfois appelée exogène)
2- thrombocytose endogène (parfois appelée autonome)
Quelles sont les étiologies qui peuvent expliquer la présence d’une thrombocytose réactive?
Déficience en fer (en état ferriprive, le progéniteur MKE privilégie la différenciation en ligbnée MK plutôt que lignée E)
“Rebound” post-splénectomie
Maladies inflammatoires chroniques (lupus/arthrite rhumatoïde/etc.)
Infection chronique
“Rebound” post-hémorragie/trauma/opération
Néoplasie extra-hématopoïétique
Quelles sont les étiologies qui peuvent expliquer la présence d’une thrombocytose endogène?
Ce sont toutes des étiologies reliées à la néoplasie:
- Myélodysplasies
- Néoplasies myéloprolifératives (dont la thrombocytose essentielle)
À quelles mutations génétiques est associée la thrombocytose essentielle?
JAK2 (la majorité des cas)
CalR (calréticuline, 2e plus fréquente avec ~ 1/3 des cas)
MPL (récepteur de la TPO ~ 5%)
Une telle mutation survient a/n d’un progéniteur megacaryocytaire qui entraîne une prolifération excessive de cette lignée (et souvent des autres, comme dans la polycythémie vraie).
Le diagnostic de thrombocytose essentielle (TE) est un diagnostic d’exclusion (quand ça ne peut pas être rien d’autre).
Nommez des éléments qui peuvent entrer dans l’évaluation menant au diagnostic de TE.
- Plaquettes élevées (> 450x10^9/L)
- Absence de causes réactives
- Moelle osseuse sans signe de fibrose (exclut la MFP)
- Présence d’une mutation associée à la TE
- Absence d’autres mutations liées à d’autres malignités (ex. présence de t(9;22) ou gène BCR-ABL1)
- Pas de prédominance érythroïde ou granulocytaire suggérant plutôt une autre pathologie
Quelle est la principale complication liée à la thrombocytose essentielle?
Un état pro-thrombotique/thrombose (surtout à des endroit inhabituels comme les veines mésentériques)
* ça vaut la peine de mentionner que l’espérance de vie avec cette condition est très longue: 10-20 ans voire plus.
Question BONUS :-)
Nommez un signe clinique caractéristique de la thrombocytose essentielle (quoique pas si fréquent).
Érythomélalgie (rougeur avec sensation de brulûre aux pieds/mains)
Quelles sont les mutations génétiques associées à la myélofibrose primaire?
JAK2 / CalR / MPL
Complétez la phrase suivante:
“Suite à une mutation génétique, les ______________ anormaux prolifèrent et sécrètent du _______ qui stimule les ______________ à produire du ____________ qui envahit peu à peu la moelle, détruit son ______________ et entrave l’hématopoièse normale.
mégacaryocytes
PDGF
fibroblastes
collagène
architecture
Quelle est la principale manifestation clinique de la myélofibrose et à quoi est-elle attribuable?
Splénomégalie massive
attribuable à l’hématopoièse extramédullaire qui est une caractéristique prédominante de la myélofibrose
Vair ou Faux.
La myélofibrose n’entraîne habituellement pas de polycythémie, mais plutôt une anémie avec des dacryocytes visibles au frottis. Par contre les symptômes B sont communs.
Vrai!
Vrai ou Faux.
Les néoplasies myeloprolifératives ont tous des probabilités élevées ( > de 10%) de se transformer en leucémie myéloïde aiguë.
Faux.
Les néoplasies prolifératives, comme leur nom l’indique, ont toutes un pouvoir de malignité. Par contre, l’évolution défavorable la plus fréquente de la polycythémie et de la thrombocytose essentielle (TE) n’est pas la LMA mais la myélofibrose secondaire. La TE évolue rarement en LMA.
(voir figure 15.1 du Hoffbrand)
Nommez une différence en la néoplasie myéloproliférative (NMP) et le syndrome myélodysplasique (SMD) pour chaque catégorie:
1- les mutations génétiques impliquées
2- l’apparence des cellules dans la moelle
3- la quantité de cellules sanguines
4- leur évolution naturelle
1- NMP = JAK2/CalR/MPL vs SMD = mutations ponctuelles
2- NMP = cellules normales vs SMD = cellules anormales (dysplasiques) avec + de “blastes”.
3- NMP = cellules en qté accrue vs SMD = pancytopénie
4 - NMP = évoluent + lentement et + rarement en leucémie aiguë vs SMD = devient une leucémie aiguë dans ~30% des cas
Nommez une similitude entre la néoplasie myéloproliférative et le syndrome myélodysplasique.
Ils génèrent tous les deux une moelle hypercellulaire*.
*L’exception peut être la myélofibrose avancée
Quelle est la mutation génétique associée à la leucémie myéloïde chronique?
Translocation du proto-oncogène ABL1 du chromosome 9 à côté du gène BCR du chromosome 22 (t 9;22).
Appelé chromosome de Philadelphie (Ph+)
Quel niveau de progéniteur est habituellement touché par la t(9;22)?
La cellule souche hématopoiétique multipotente (que certains ouvrages dont le Hoffbrand qualifient de pluripotente).
Ceci explique que la leucémie lymphoblastique aiguë puisse elle aussi arborer la mutation t(9;22).
Comment s’appelle la protéine chimérique issue de la t(9;22) et quelle propriété acquiert-elle?
oncoprotéine BCR-ABL1
acquiert une activité tyrosine kinase augmentée et constitutive
Quelles sont les 4 conséquences de l’activation contitutive de BCR-ABL1 sur less cellules mutées?
1- prolifération excessive non contrôlée
2- diminution de l’apoptose
3- perte de l’adhésion cellulaire aux cellules stromales dans les niches hématopoiétiques (ce qui explique la myélémie étagée dans le sang périphérique)
4- Instabilité génomique accrue (risque ++ de mutations additionnelles)
Quelle lignée cellulaire est la plus touchée dans la leucémie myéloïde chronique?
La lignée granulocytaire (et surtout les neutrophiles)
Quelles sont les trois phases de l’évolution naturelle de la leucémie myéloïde chronique?
La phase chronique
La phase accélérée
La crise blastique
Nommez trois caractéristiques de la phase chronique de la LMC sur le plan clinique et/ou hématologique.
Souvent asymptomatique (ou avec peu de Sx);rappel la patiente partenaire est allée pour un suivi prénatal et elle était asymptomatique et turns out qu’elle a du avorter car ils ont trouver la LMA et ils devaient débuter la chimio asap.:((( vrm triste
Splénomégalie souvent présente
Les anomalies hématologiques se caractérisent par une leucocytose neutrophilique avec thrombocytose
La différenciation et maturation des lignées hématopoiétiques apparaissent conservées au médullograme
Majorité (95%) des patients sont diagnostiqués à ce stade
Nommez trois caractéristiques de la phase accélérée de la LMC sur le plan clinique et/ou hématologique.
Anomalies hématologiques montrent moins de différenciation et + de prolifération blastique
Blastes visibles dans le sang et + nombreux dans la moelle
Anémie/thrombocytopénie s’installent
Augmentation des basophiles
Symptômes plus présents : souvent des symptômes B ou liée à l’anémie (paleur/ dyspnée/tachycardie)
Splénomégalie
Nommez trois caractéristiques de la phase blastique de la LMC sur le plan clinique et/ou hématologique.
Insuffisance de la moelle osseuse en raison de l’envahissement par les blastes non différenciés
Possibles infiltrations des blastes dans les sites extramédullaires (rate/noeuds lymphatiques, SNC/peau)
> 20% de blastes dans le sang ou la moelle**
Neutropénie en plus de l’anémie et thrombocytopénie, avec plus de risque d’infection sévère
Évolution rapide (parfois en nombre de jours)
Peut se présenter comme une leucémie myéloide aiguë (70% des cas) ou leucémie lymphoblastique aiguë (30% des cas)
**Note de notre moniteur: c’est dans le cas d’une évolution de leucémie chronique à aiguë que le “cut off” se fait à 30% de blastes. S’il s’agit d’une présentation “de novo” d’une leucémie aiguë (sans Dx préalable de LMC), alors le seuil est à 20%.
Lorsque la leucémie myéloïde chronique est en phase symptomatique (accélérée ou blastique, le plus souvent), quels sont les principaux signes et symptômes?
(indice: il y a 7 “catégories” de signes et symptômes)
1- Splénomégalie (presque toujours et souvent massive, avec parfois infiltration ailleurs, par ex. dans les noeuds ganglionnaires)
2- Symptômes B liés à l’hypermétabolisme: diaphorèse nocturne, perte de poids, asthénie, fièvre
3- Signes/symptômes d’anémie: tachycardie, paleur, fatigue, dyspnée
4- Signes/symptômes de thrombocytopénie: saignements muco-cutanés
5- Susceptibilité aux infections liée à neutropénie: ulcères buccal/ aux voies respiratoire/septicémie dans les cas graves
6- Signes de production/dépôt d’acide urique issu de la catalyse de purine : goutte ou insuffisance rénale
7- Signes d’hyperviscosité ou leucostase (des urgences médicales!): vision floue, céphalée, priapisme, thrombose
