APP 5 - SMP et Leucémies | Obj. 1-7 Flashcards
Chez une personne avec néoplasie hématologique, quels sont les sites où l’on pourrait observer de l’hématopoièse extramédullaire?
Principalement:
Rate
Foie
Noeuds lymphatiques
Replacez dans l’ordre de différentiation croissante les cellules suivantes:
myélocyte
band
myéloblaste
promyélocyte
granulocyte segmenté
métamyélocyte
- Myéloblaste
- Promyélocyte
- Myélocyte
- Métamyélocyte
- Band (aussi appelé stabs ou juvénile)
- Granulocyte segmenté
À quel stade de différentiation/maturation les précurseurs granulocytaires arrêtent-ils normalement de se répliquer?
Rendus au stade de métamyélocytes, lorsque les cellules forment un pool de maturation post-mitotique (donc plus de mitose à partir de là).
Dans la lignée granulocytaire, quel est le premier précurseur que l’on peut distinguer entre neutro/baso/eosino?
Myélocyte
Dans un décompte différentiel leucocytaire normal, dans quel ordre devrait-on retrouver, en quantité, les différents types de leucocytes ?
Neutrophiles (les plus nombreux, ~ 60%)
Lymphocytes (~ 30% de tous les leucocytes)
Monocytes (bcp moins, ~ 5-6%)
Éosinophiles (2-3%)
Basophiles (les plus rares, peut-être à 0 en nombre absolu)
Mnémonique: Never Let Monkeys Eat Bananas
Vrai ou Faux
Dans une différentielle leucocytaire, le décompte des bands représente uniquement les neutrophiles juvéniles.
Vrai!
Les bands éosino ou basophiles sont plutôt comptés comme s’ils étaient des cellules matures
Nommez au moins cinq (5) facteurs de croissance impliqués dans la production/différentiation/maturation des lignées des monocytes et granulocytes + la ou les cellules sur lesquelles chaque facteur agit.
Les deux qui semblent les + importants à bien connaître:
- **GM-CSF : facteur multipotent qu agit a/n du CFU-GM et CFU-GEMM pour maintenir le pool de progéniteurs myéloïdes
- **G-CSF : agit a/n CFU-GM pour une différentiation vers neutrophiles
Aussi:
- SCF : facteur multipotent qui agit a/n de la cellule souche multipotente (HSC)
- IL-3 : IDEM que SCF + aussi a/n des lignées progénitrices
- IL-5 : agit sur précurseurs éosino
- FTL-3, M-CSF et les interleukines sécrétés lors d’une infection
Nommez trois (3) facteurs de croissance liés à la leucopoièse et qui sont sécrétés en réponse à une infection ou une réaction du corps (i.e. toutes les autres causes possibles de neutrophilie)
TNF
IL-1
IL-6
Quel facteur de croissance leucopoiétique est souvent utilisé de manière thérapeutique dans la prise en charge des cancers hématologiques?
G-CSF
souvent utilisé pour minimiser les neutropénies post-traitement (chimiotx ou radiotx) ou pour mobiliser les cellules progénitrices d’un donneur en prévision d’une greffe de cellules souches.
*peut être utilisé dans certaines situations non néoplasiques: aplasie médullaire ou neutropénie sévère d’étiologie bénigne (voir autres APP).
Qui suis-je?
Je suis un leucocyte mononucléé qui garde la capacité de s’auto-répliquer. Je voyage 20-40h dans le sang avant de m’établir à ma destination finale. Mes rôles incluent d’être un “vidangeur” et de produire des facteurs de croissance.
Monocyte
aussi cellule présentatrice d’antigène et régulatrice de l’inflammation
comme son rôle implique est d’aller dans les tissus et non de rester dans le sang, il est souvent la cellule responsable des infiltrations (ex. dans les gencives, dans le SNC)
Qui suis-je?
Je suis une cellule qui a l’air de porter des lunettes de soleil et j’apparaît parfois lors de certaines dermatites de type psoriasis ou lors de réactions d’hypersensibilité.
Je suis appelé en renfort lors des infection parasitaires.
Éosinophile
Noyau le plus souvent bilobé (rarement plus de 3 lobes) et cellule plutôt rouge à la coloration.
Qui suis-je?
Je suis un phagocyte plein de granules. J’ai un temps de survie très court de 6 à 10h dans le sang et de quelques jours dans un tissu.
Neutrophile
Circulant ou marginé*
*marginé n’entre pas dans le décompte à la FSC.
Qui suis-je?
On me voit parfois dans des réponses allergiques ou encore dans les infections à varicelle. Je suis le plus rare des leucocytes, je suis rempli de granules et ma présence en plus grande qté est souvent associée à une leucémie chronique.
Basophile
Vous allez faire un stage au Sénégal avec IFMSA. Vous y voyez un jeune homme dont la FSC révèle une légère neutropénie à 1,5x10^9/L.
Que lui dites-vous?
Rien :-)
Les limites normales d’un décompte de neutrophiles se situent entre 1.8 et 7.5 x10^9/L mais peuvent être considérées normales à 1.5x10^9/L chez les personnes noires ou du Moyen-Orient.
Vous êtes toujours en stage avec IFMSA et revoyez le même jeune homme 5 semaines plus tard. Ô malheur, cette fois vous allez devoir lui annoncer qu’il a atteint un seuil de neutropénie à partir duquel il est à risque d’avoir des infections assez graves.
En dessous de quel niveau de neutropénie serait-il être rendu?
Quels genres d’infections est-il le plus suseceptible de développer?
Il doit être tombé en dessous de 0,5 x 10^9 L.
En dessous de 0,2x 10^9 L, le risque devient critique.
La neutropénie sévère est associée à des infections des muqueuses de la bouche et/ou gorge (ulcères, candidose), des infections respiratoires et des septicémies, si les bactéries parviennent au sang.
Le jeune homme que vous suivez depuis le début de votre stage IFMSA au Sénégal présente une neutropénie à 0,48 x10^9 L. Par contre, tout le reste de sa FSC est normale. Il fait de la fièvre intense on/off depuis quelques jours, ressent des courbatures, et se plaint de maux de gorge accompagnés d’une toux sèche.
Listez toutes les causes NON néoplasiques d’une neutropénie.
Neutropénie seule:
Les infections (surtout bactériennes mais aussi virales; ça semble être le cas le + probable ici)
Certains médicaments (cause fréquente, mais liste des médicaments = hors objectif )
Maladie auto-immune incluant l’hypersensibilité
Neutropénie cyclique bénigne (et autre étiologie congénitale)
Neutropénie ethnique bénigne
Neutropénie en contexte de pancytopénie:
anémie mégaloblastique
aplasie médullaire
séquestration/splénomégalie
source image:
http://blackbook.ucalgary.ca/schemes/hematologic/
Le traitement que vous avez prescrit pour compenser la neutropénie de votre patient sénégalais semble avoir bien fonctionné, même trop, car le voilà en situation de neutrophilie…
Au-dessus de quel seuil de neutrophiles se trouve-t-il?
Donnez 5 causes de leucocytose neutrophilique possibles autres que médicamenteuses.
- Neutrophilie à partir de 7.5 à 7.7x10^9 /L
- Causes possibles (en plus de certains traitements comme le G-CSF):
–Infection (souvent bactérienne)
–Inflammation
– Nécrose tissulaire (ex. MI)
–Désordre métabolique (ex. acidose diabétique, urémie)
–Grossesse
–Néoplasies (hémato mais aussi autres)
–Asplénie ou splénectomie
–Hémorragie ou hémolyse sévère
Vous voyez une patiente de 45 ans qui fait de la fièvre.
Lorsque vous recevez les résultats de la FSC et jetez un oeil au décompte leucocytaire, vous vous alarmez, car il s’agit d’une urgence médicale. De quoi s’agit-il?
neutropénie fébrile
toujours condidérée comme une urgence médicale
Vrai ou Faux
Une infection résulte toujours en une augmentation marquée des neutrophiles.
Faux!
Les infections, selon le type et la sévérité, peuvent entraîner une leucocytose neutrophilique ou une neutropénie.
Vrai ou Faux.
Il est normal d’observer une leucocytose (total des leucocytes) chez les nouveaux-nés. À partir de la première année de vie, le total des leucocytes diminue graduellement pour rejoindre le niveau adulte vers l’âge de 7-8 ans.
Faux
La normale adulte se situe entre 4.00 et 11.0 x10^9/L alors que celle du nouveau est plus haute, avec une normale de 10.0 à 25.0x10^9/L. Bien qu’elle diminue par la suite graduellement, c’est seulement à l’adolescence (après 12 ans) que la normale des leucocytes rejoint le niveau adulte.
Lequel (ou lesquels) des phénomènes suivants n’est PAS associé à une leucocytose neutrophilique?
- la fièvre
- les sudations nocturnes
- la présence, au frottis, de grosses granulations toxiques et/ou corps de Döhle
- la présence, au frottis, de précurseurs immatures non blastiques
- la présence, au frottis, d’un nombre élevé de basophiles
- les sudations nocturnes: à moins qu’elles ne soient directement le signe d’une infection qui engendre la hausse de neutrophiles, elle n’est pas typiquement associée.
- un nombre élevé de basophiles : les corps de Döhle donnent une coloration basophile, mais les basophiles eux-mêmes ne sont pas caractéristiques de neutrophilie.
Qui suis-je?
Je suis un amas des ribosomes agglutinés dans le cytoplasme d’un neutrophile, et je reflète un processus de granulopoïèse très active/accélérée.
Corps de Döhle
Souvent présent lors d’infections actives importantes (ex. appendicite), d’un traitement au G-SCF.
Peut être associé à des phénomènes pathologiques de type néoplasie, mais Dre. Fleury a vraiment présenté ça comme un phénomène peu associé aux néoplasies hémato.
Qui suis-je?
1) Une leucocytose réactive excessive caractérisée par la présence de précurseurs myéloïdes dans le sang périphérique, souvent en réponse à un stress stimulant +++ la production de leucocytes.
2) Une leucocytose réactive excessive caractérisée par la présence de précurseurs myéloïdes et érythroïdes dans le sang (visibles au frottis).
1) réaction leucémoïde
2) réaction leucoérythroblastique
Quelles sont les causes possibles d’une réaction leucémoïde?
- Infection sévère ou chronique : besoin de +++ de granulocytes
- Hémorragie importante : la moelle travaille fort pour remplacer toutes les cellules perdues
- Hémolyse sévère : réaction de la moelle à une perte intense de GR
- Infiltration par cancer métastatique de la moelle : la moelle réagit à l’envahisseur eet libère des précurseurs dans le sang
- Leucémie myéloïde chronique: mutation générant une production excessive des lignées granulocytaires
Quelles sont les causes possibles d’une réaction leucoérythroblastique?
- Causes similaires à la réaction leucémoïde (infection sévère / infiltration métastatique / hémolyse sévère)
- Infiltration de la moelle par des cellules non cancéreuses (ex. un granulome secondaire à tuberculose)
- Infiltration de la moelle par des cellules cancéreuses (ex. cancer “solide”, lymphome, leucémie)
- syndromes myéloprolifératifs, notamment la myélofibrose qui détruit l’architecture normale de la moelle et permet aux érythroblastes de sortir dans la circulation
- Réaction post-chimiothérapie: peut refléter une moelle qui récupère après traitement et refait toutes ses populations
- **Anémie mégaloblastique sévère (mais plusieurs moniteurs ont insisté que l’anémie mégalo est le + souvent liée à une pancytopénie…)
Vrai ou Faux.
La monocytose isolée est un phénomène rare, mais la monocytose associée à une néoplasie (ex. leucémie aiguë myélomonocytaire ou monoblastique ou autres) sont associées à des infiltrations d’autres tissus comme les gencives ou le SNC.
Vrai
Quand on y pense…la job des monocytes c’est d’aller dans les tissus!
(dixit notre moniteur)
Quelles peuvent être les principales causes d’une éosinophilie?
Causes non néoplasiques:
Allergies / hypersensibilités type I
Hypersensibilité à des médicaments
Infection parasitaire
Maladies de peau (la plupart = associées de l’hypersensibilité: dermite herpétiforme /psoriasis/urticaire /dermite atopique)
Causes néoplasiques:
Néoplasies myeloprolifératives
Lymphome de Hodgkin (et certains autres)
Certaines leucémies
Quelles sont les principales causes d’une basophilie?
Causes non néoplasiques:
Infection à varicelle
Colite
Hypothyroïdie (myxoedème)
Causes néoplasiques:
Néoplasies prolifératives surtout leucémie myéloïde chronique et polycythémie vraie
Quels sont les quatres néoplasies myéloprolifératives?
Polycythémie vraie
Thrombocytose essentielle
Myélofibrose primaire
Leucémie myéloïde chronique
Dans quelles circonstances peut-on avoir une polycythémie relative (pseudopolycythémie)?
Lorsque le volume de plasma diminue et fait augmenter l’hématocrite/hémoglobine, mais sans qu’il n’y ait véritablement une hausse du nombre de globules rouges. Par exemple si déshydratation importante, prise de diurétiques, etc.
Le tabagisme serait aussi associé à une possible polycythémie relative, due à une contraction volémique qui disparaît avec l’arrêt du tabac.
Comparativement à la polycythémie relative, comment nomme-t-on le fait d’avoir vraiment une hausse des globules rouges d’au moins 125% par rapport à la valeur attendue pour le sexe et l’âge?
Polycythémie absolue
Complétez la phrase:
“Une fois établie, la polycythémie absolue peut être divisée en deux conditions, soit la _____________________ , reliée à une suractivité intrinsèque dans la production des GR et la ____________________, reliée à une hausse de production d’_________________ .”
Polycythémie vraie (ou polycythémie primaire)
Polycythémie secondaire
Érythropoiétine (EPO)
À quelle mutation génétique est reliée la polycythémie vraie dans + de 90% des cas?
En quoi cette mutation affecte-t-elle l’erythropoièse?
Mutation de JAK2 a/n cellules progénitrices associées à lignée érythroïde.
JAK2 = protéine de transduction de signal prolifératif qui réagit normalement en présence d’EPO.
JAK2 muté = continuellement actif même en l’absence d’EPO et mène à prolifération cellulaire anormale
Dans la polycythémie vraie, observe-t-on une hausse ou une baisse d’EPO?
Une baisse.
La prolifération des GR devrait entraîner une boucle de feedback négative, avec une baisse d’EPO, signal que le corps n’a plus besoin de produire des GR (sauf JAK2 muté reste quand même actif même sans EPO).
Dans la polycythémie absolue secondaire, nommez au moins quatre circonstances où le corps se retrouve avec une très haute production/concentration d’EPO, que ce soit une réponse appropriée du corps ou le résultat d’une pathologie ou d’une circonstance inappropriée.
1- adaptation à une hypoxie causée par le tabagisme (ou une maladie pulmonaire obstructive chronique ou apnée du sommeil)
2- adaptation à une hypoxémie liée à la haute altitude
3- hypoxie causée par sténose de l’artère rénale (le HIF réagit dans le tapis….)
4- production autonome d’EPO causée par une tumeur rénale ou surrénale (aussi appelé phéocromocytome)
***bonus*** 5- dopage sportif avec EPO ou androgènes
Vrai ou Faux.
La polycythémie vraie est une néoplasie maligne myéloproliférative affectant principalement la production des globules rouges mais pouvant aussi mener à une surproduction de plaquettes et/ou de granulocytes.
Vrai
Pouvez-vous nommer au moins trois (3) manifestations cliniques liées à la polycythémie vraie ?
- Splénomégalie (75% des cas)
- Apparence pléthorique (avoir l’air “tout rouge”)
- Prurit réfractaire, surtout après douche/bain chaud
- Signes d’hyperviscosité (vision floue/céphalée/dyspnée)
- Livedo reticularis (+ rare mais caractéristique)
- Crise de goutte (accumul. et dépôt d’acide urique très douloureuse dans articulation, survient surtout a/n gros orteil)
