APP 2 - Anémie macrocytaire | Obj. 9-17

Question 1

Définir la pancytopénie.

Answer 1

Diminution du nombre de cellules matures des 3 lignées hématopoïétiques principales (GR, plaquettes, neutrophiles)

Question 2

Quelles sont les manifestations cliniques de l’anémie?

Answer 2

• Asthénie
• Dyspnée (surtout à l’effort)
• Palpitations
• Céphalée
• Pâleur de la peau et des conjonctives
• Tachycardie

Question 3

Quelles sont les manifestations cliniques de la thrombocytopénie?

Answer 3

Saignement anormal:

• Saignement muco-cutané (gingivorragie, épistaxis, méno-métrorragie)
• Ecchymoses (purpura/pétéchies)
• Saignement prolongé/abondant après trauma/chirurgie

Question 4

Quelles sont les manifestations cliniques de la neutropénie?

Answer 4

Susceptibilité accrue aux infections

Peut se manifester par:

• Ulcères bouche/gorge/peau/anus
• Septicémie causée par Gram - de la flore GI
• Infections des Gram + de la flore de la peau

Question 5

En quelles deux grandes catégories peut-on subdiviser les pancytopénies?

Answer 5

Centrales (Diminution de la production centrale)

Périphériques (Séquestration on destruction périphérique)

Question 6

En quelles deux catégories peut-on subdiviser les pancytopénies centrales?

Answer 6

Hypoproliférative (moelle pauvre)

Normo/hyperprolifératives (moelle riche)

Question 7

Donner quelques exemples d’étiologies pour chacun des types de pancytopénie centrale (hypoproliférative et normo/hyperproliférative)

Answer 7

Hypoproliférative

• Anémie aplasique
• Toxicité médicamenteuse
• Radiations ionisantes

Normo/hyperproliférative

• Carence en B12 et/ou folate
• Syndrome myélodysplasique
• Inflitration néoplasique (e.g. leucémie, myélome, lymphome)

Question 8

Définir l’anémie aplasique.

Answer 8

• Pancytopénie causée par une hypoplasie de la MO
• Diminution du nb de CSH
• Défaut des cellules souches restantes ou réaction immunitaire contre elles

Question 9

Quelles sont les différentes causes primaires d’anémie aplasique?

Answer 9

Congénitale

• Anémie de Fanconi
• Non-Fanconi

Idiopathique

Habituellement auto-immun.

Question 10

Quelles sont les différentes causes secondaires d‘anémie aplasique (7)?

Answer 10

• Radiations ionisantes
• Produits chimiques/toxines
• Médicaments
• Virus
• Maladies auto-immunes
• GVHD associé à des transfusions
• Thymome ou leucémies myéloïde ou lymphoblastique aiguë

Question 11

Quelles sortes de produits chimiques peuvent causer une anémie aplasique?

Answer 11

• Benzènes
• Solvants organiques
• Pesticides (DDT)
• Drogues (ectasy)

Question 12

Quels médicaments peuvent causer une anémie aplasique?

Answer 12

Aplasie chronique

Agents alkylants (e.g. busulfan, chloramphenicol)

Aplasie temporaire

• *Antimétabolites** (e.g. méthotrexate)
• *Inhibiteurs de la mitose** (e.g. daunorubicine)

Question 13

Quels virus peuvent causer une anémie aplasique?

Answer 13

• Hépatite virale (non-A/B/C/G)
• EBV

Question 14

Quelle est la pathophysiologie de l’anémie de Fanconi?

Answer 14

Maladie autosomale récessive.

Mutation de gènes impliqués dans la réparation de l’ADN.

-> Entraîne des bris chromosomaux anormalement fréquents.

Question 15

Quelles sont les manifestations cliniques typiques de l’anémie de Fanconi?

Answer 15

• Retard de croissance
• Malformations congénitales
  
  • Squelette (microcéphalie, hypoplasie, absence de radius ou pouce)
  • Défaut rénal
  • Peau (hyper ou hypopigmentation)

Question 16

Quel est l‘âge de présentation habituel de l’anémie de Fanconi?

Answer 16

3-14 ans.

Question 17

L’anémie de Fanconi entraîne un risque augmenté de quelles pathologies?

Answer 17

• Syndrome myélodysplasique (SMD)
• Leucémie myéloïde aigue (LMA)

(chez 10% des patients)

Question 18

Quel est le type le plus commun d’anémie aplasique?

Answer 18

Anémie aplasique idiopathique acquise

_{(2/3 des anémies aplasiques acquises)}

Question 19

Quelle est la pathophysiologie habituelle des anémies aplasiques idiopathiques?

Answer 19

Auto-immunité dirigée contre le tissu hématopoïétique.

Médiée par LT CD8⁺.

Initiée par infection ou mutation.

Question 20

Quel sont les tranches d’âge typiques pour la présentation de l’anémie aplasique?

Answer 20

• 10-25 ans
• >60ans

Question 21

Quelles sont les manifestations cliniques typiques de l’anémie aplasique?

Answer 21

Sx d’anémie, neutropénie et thrombocytopénie.

Malformations squelettiques dans les formes congénitales.

Question 22

Que voit-on aux tests de laboratoire dans l’anémie aplasique?

Answer 22

1) Au moins 2 des 3 suivants:

• Anémie normo/macrocytaire (Hb < 100g/L)
• Neutropénie (<1.5x10⁹)
• Thrombocytopénie (<50x10⁹)

_{(Réticulocytes anormalement bas pour le degré d’anémie)}

2) Aucune cellule anormale dans le sang périphérique (ce qui indiquerait une leucémie)
3) Hypoplasie de la MO

Question 23

Quels sont les principes généraux de traitement pour l’anémie aplasique?

Answer 23

• Traiter la cause sous-jacente si possible (e.g. arrêter médicament)
• Tx de support (Transfusion sanguine, concentré de plaquettes)
• Tx et prévention des infections
• Agent antifibrinolytique (si hémorragie et thrombocytopénie sévère prolongée)

_{Transfusions sanguines: les produits sanguins doivent être leucodéprimés et irradiés avant la transfusion.}

Question 24

Quelle est la présentation clinique typique du syndrome myélodysplasique?

Answer 24

Selon les lignées cellulaires atteintes, signes et symptômes de:

• Anémie
• Neutropénie
• Thrombocytopénie

_{(Signes et Sx souvent pires que ne ferait accroire la FSC, car atteinte fonctionnelle en plus de quantitative)}

Question 25

Quels sont les **facteurs prédisposants** du **syndrome myélodysplasique**?

Answer 25

* **Âge+++** (50% des cas \>70ans) * Hommes\>Femmes

Question 26

De quels facteurs dépend le **pronostic** du **syndrome myélodysplasique**?

Answer 26

* **% de blastes dans la MO** * Mutation (cytogénétique) * Degré de cytopénie _{(Pronostic selon blastes: <5%=bon, 5-10%=moyen, >10%=mauvais)}

Question 27

V/F Le syndrome myélodysplasique est une pathologie à **évolution rapide**. Le **décès** survient habituellement suite au développement d'une leucémie myéloïde aigue (**LMA**).

Answer 27

Faux. **Évolution lente.** Tend à évoluer vers LMA, mais décès survient souvent avant.

Question 28

Dans le **syndrome myélodysplasique**, quelles sont les trouvailles au **frottis sanguin**?

Answer 28

**Pancytopénie** (mais plaquettes augmentées dans 10% des cas) _GR_ * **Macrocytaires** (parfois hypochromes) * **Réticulocytes bas** * Présence de normoblastes possible _Granulocytes (neutrophiles)_ * Hypogranulés * Anomalie **pseudo-Pelger** (noyau uni/bi-lobaire) _Plaquettes_ * Anormalement grandes ou petites Présence de myéloblastes (\<20%) dans les cas à mauvais pronostic

Question 29

Dans le **syndrome myélodysplasique**, quelles sont les trouvailles au **médullograme**?

Answer 29

* **Cellularité augmentée** (mais hypocellulaire dans une minorité des cas) * **Au moins 10% de cellules dysplasiques** dans une lignée

Question 30

Dans le **syndrome myélodysplasique**, quelles sont les trouvailles **cytogénétiques**?

Answer 30

* **Perte 5q-** * Perte totale ou partielle des chromosomes 5 ou 7 * Trisomie 8 _{(5q- tellement caractéristique qu'il permet le diagnostic même en absence de dysplasie)}

Question 31

Dans le **syndrome myélodysplasique**, quels critères permettent de dire qu'un patient est à **faible risque**?

Answer 31

* **\<5% de blastes dans MO** * Une seule cytopénie * Cytogénétique favorable

Question 32

Dans le **syndrome myélodysplasique**, quels critères permettent de dire qu'un patient est à **haut risque**?

Answer 32

* **\>5% blastes dans la MO** * Bi/pancytopénie * Cytogénétique défavorable

Question 33

Dans le **syndrome myélodysplasique**, quels sont les **traitements** recommandés pour les patients à **faible risque**?

Answer 33

Souvent pas de Tx Si nécessaire: * **EPO** * **G-CSF** * **Thrombomimétiques** (e.g. eltrombopag, romiplostim) * **Transfusion** (GR, plaquettes) avec chélation du fer * Greffe de cellules souches allogénique (seulement chez certains patients, cure permanente)

Question 34

Dans le **syndrome myélodysplasique**, quels sont les **traitements** recommandés pour les patients à **haut risque**?

Answer 34

* Greffe de cellules souches * Chimiothérapie * Agents hypométylants * Soins de support généraux

Question 35

Dans le **syndrome myélodysplasique**, que faut-il faire avant une **greffe de cellules souches** chez un patient avec **\>10% de blastes**?

Answer 35

Chimiothérapie

Question 36

1) Dans le syndrome myélodysplasique à haut risque, dans quel cas offre-t-on seulement un traitement de support? 2) En quoi consiste ce traitement?

Answer 36

1) Patients **âgés** avec **commorbidités** **2)** * Transfusion de GR / plaquettes * Antibiotiques / antifungiques au besoin

Question 37

**Taille** et **poids** normaux de la **rate**?

Answer 37

Taille: **5-13cm** Poids: **150-250g**

Question 38

V/F La **pulpe blanche** représente **75% de la rate** et joue un rôle essentiel dans la **surveillance de l'intégrité des GR.**

Answer 38

**Faux.** C'est la **pulpe rouge.**

Question 39

Qu'est-ce que la **pulpe blanche** de la rate?

Answer 39

**Enveloppe lymphatique périartériolaire** d'organisation similaire à un ganglion lymphatique.

Question 40

Quelles sont les 3 grandes **fonctions** de la **rate**?

Answer 40

1. Contrôle l'intégrité des GR 2. Fonction immunitaire 3. Hématopoïèse extramédullaire

Question 41

Le **mécanisme immunitaire** de la rate est particulièrement **efficace** pour quel **type de bactérie**?

Answer 41

Bactérie **encapsulée**

Question 42

Les **causes de splénomégalie** se divisent en 5 grandes catégories. Quelles sont-elles?

Answer 42

1. Hématologique 2. Infections 3. Hypertension portale 4. Maladies systémiques 5. Maladies de stockage (rare)

Question 43

Donner des exemples de **causes hématologiques** de **splénomégalie.**

Answer 43

* **Cancer hématologique** * Thalassémie * Anémie hémolytique / mégaloblastique / falciforme * Syndromes myéloprolifératifs

Question 44

Donner des exemples de **causes infectieuses** de **splénomégalie.**

Answer 44

* **Mononucléose infectieuse** * Malaria / Schistosomiase /Leishmaniose (dans les pays en développement)

Question 45

Donner des exemples de **maladies systémiques** causant une **splénomégalie.**

Answer 45

* Polyarthrite rhumatoïde * Lupus * Sarcoïdose

Question 46

Dans les pays développés, quelles sont les **3 principales causes de splénomégalie**?

Answer 46

* **Mononucléose infectieuse** * **Cancer hématologique** * **Hypertension portale**

Question 47

Quels **critères** définissent **l'hypersplénisme**?

Answer 47

* **↑ taille de la rate** * **↓ au moins une lignée cellulaire** dans le sang avec **fonction médullaire normale**

Question 48

Comment est-ce que **l'hypersplénisme** entraîne une **pancytopénie périphérique**?

Answer 48

**Séquestration.** Peut contenir jusqu'à 40% de la masse totale des GR et 90% des plaquettes.