APP4 (Anne-So) Flashcards
Mode le plus commun de transmission VIH?
Transmission hétérosexuelle (mais recrudescence de H à H)
Les 2 facteurs augmentant l’efficacité de transmission?
+ grande charge virale
+ grande présence d’autres ITSS (cause ulcères, ce qui augmente risque transmission)
Le VIH se concentre dans les liquides ?
Surtout lorsqu’il y a un état inflammatoire génital
séminal/vaginal
Le traitement antirétroviral permet de réduire dramatiquement la ? et le risque de transmission
virémie sanguine
Qu’est-ce qui réduit le risque de transmission du VIH chez les hommes hétérosexuels et chez ceux homosexuels insertifs?
Circoncision
La transmission du VIH peut se faire aussi via l’utilisation de ?
drogues IV, IM ou SC
Concernant les drogues IV et le VIH;
- quelles pratiques causent la transmission exactement?
- Partage d’aiguilles, de seringues, d’eau pour mixer les drogues, de coton pour filtrer les drogues
- Transmission augmente avec la durée de l’injection, la fréquence, le nombre de personnes qui partagent, la localisation, etc
La transmission du VI peut se faire par transfusion et produits sanguins
Transfusion et produits sanguins -> si le sang est contaminé, 90% des personnes exposées seront infectées
(surtout avant 1985 et dans les pays où les ressources ne sont pas suffisantes pour screener)
Transmission occupationnelle du VIH
- touche surtout les ?
- Deux modes de transmission possibles?
- traitement avec ?
- travailleurs de la santé (possibilité de transmission patient à patient si protocoles d’hygiène inadéquats)
- percutané ou par contact
- PEP
** Autres fluides potentiellement infectieux : sperme, fluides vaginaux, liquide cérébrospinal, liquide synovial, liquide pleural,
liquide péritonéal, liquide péricardial, liquide amniotique
MAIS Risque moins élevé qu’avec le sang
-> Non infectieux : selles, sécrétions nasales, salive, crachat, sueur, larmes, urine, vomitus **
Transmission verticale signifie?
de mère à enfant, donc transmission durant la grossesse/accouchement/allaitement
Hallmark du VIH est ?
Immunodéficience profonde résultant d’une perte progressive qualitative des LT Helper (CD4)
La transmission du VIH est-elle possible par autres liquides biologiques?
PAS pour…
-> La salive a des facteurs qui inhibent le VIH
-> L’urine, les larmes et autres ne sont pas contaminés (sauf si du sang y est présent)
Les 5 modes de transmission du VIH sont?
- Sexuelle
- Via l’utilisation de drogues IV
- Transfusion et produits sanguins
- Occupationnelle
- Verticale
Le mécanisme direct expliquant la pathogénèse du VIH est ?
Celui indirect est ? (en 3 parties)
Direct: infection et destruction des lymphocytes T par le VIH
Indirect :
A - « Clearance » immune des cellules infectées
B - Mort cellulaire associé avec l’activation immunitaire aberrante
C - Épuisement immunitaire associé à l’activation aberrante cellulaire résultant en la dysfonction cellulaire
Comment le virus infecte-t-il les cellules?
- Une fois qu’il pénètre dans la cellule hôte, le VIH libère dans le cytoplasme ses molécules de _ qui _
la synthèse de l’ADN viral. - L’ADN viral nouvellement formé pénètre alors dans le _ de la cellule et s’insère dans _.
- L’ADN viral inséré, appelé _, ne quitte jamais le génome de l’hôte et reste un résidant permanent de la cellule.
- L’ARN _ de la cellule le transcrit alors en molécule d’ARN; il peut s’agir soit d’ARN_ servant à la synthèse de protéines virales, soit du _ de nouveaux virus, qui seront libérés par la cellule.
- Une fois que le VIH pénètre dans l’organisme, il se diffuse rapidement dans de nombreux organes, en particulier le système _ et le _.
- L’infection initiale peut en effet être associée à une perte profonde, bien que temporaire, des lymphocytes _ (voire à des infections _ chez des patients occasionnels).
- Avec l’apparition d’une réponse immunitaire cellulaire, les niveaux d’ARN viral dans le plasma _ considérablement. Cependant, la réplication virale active se poursuit à un rythme élevé dans les _
- de transcriptase inverse qui catalysent
- noyau, l’ADN d’un chromosome.
- provirus
- L’ARN polymérase, d’ARNm, génome
- le système lymphoréticulaire et le cerveau.
- T CD4+ (voire à des infections opportunistes chez des patients occasionnels).
- diminuent considérablement, dans les ganglions lymphatiques.
Les 7 étapes de la primo infection
- Franchissement de la barrière de la muqueuse
- Infection des cellules cibles
- Établissement de l’infection par la reproduction des CD4
- Réplication dans les tissus lymphoides
- Dissémination dans les noeuds lymphatiques
- Réplication virale dans le tissu lymphoïde du tractus GI
- Explosion de la charge virale plasmatique
(approfondi dans d’autres cartes)
Étapes de la primo infection
En détails
- Franchissement de la barrière de la muqueuse
Bien que la barrière muqueuse soit relativement efficace pour limiter l’accès du VIH aux cibles sensibles de la lamina propria, le virus peut traverser la barrière par transport sur les cellules _ juste sous la surface ou par l’intermédiaire de lésions microscopiques de la muqueuse. - Infection des cellules cibles
Virus se lie au récepteur __ , présent sur : lymphocyte T, B, macrophages, cellules dendritiques, cellules de Langerhans, monocytes etc.. aidé par un corécepteur (CCR5 ou CXCR4 ). Il cible très principalement les lymphocytes T CD4, mais ceux-ci sont souvent ___, ce qui constitue un obstacle à l’infection et explique l’efficacité faible de la transmission. - Établissement de l’infection par la reproduction des LT CD4
Les deux types de CD4 impliqués qui se reproduisent sont? - Réplications dans les tissus lymphoïdes
Ceux de la muqueuse, de la sous-muqueuse et du système lymphoréticulaire qui draine les tissu du système digestif. On appelle cette période la période __ - Dissémination dans les noeuds lymphatiques
Il diffuse d’abord vers les __ de voisinage puis vers d’autres compartiments lymphoïdes où il a facilement accès à de fortes concentrations de __ , ce qui permet un pic élevé de __ - Réplication virale dans le tissu lymphoïde du tractus gastro-intestinal (TLI)
* « Clearé » par la __ si transmission par le sang suivi par dissémination vers d’autres tissus lymphoïdes *
Le __ est une cible majeure de l’infection par le VIH et un très grand nombre de lymphocytes TCD4 et de cellules mémoires en général y seront infectées. - Explosion de la charge virale plasmatique
Une fois que la réplication virale a atteint un certain seuil et que le virus a largement diffusé, l’infection est bien établie et le
processus est __.
La virémie explosive et la dissémination rapide du virus peut être associée au Syndrome __ (50% des primo-infections) → Sx similaires à ceux d’une mononucléose.
Le niveau de la virémie initiale ne semble pas vraiment déterminer le rythme de progression de la maladie, mais la virémie constante après __ an(s), oui.
- dendritiques
- CD4, ils sont souvent très dispersés dans les tissus
- Les LT CD4 « resting » (plus nombreux mais moins productifs) ET ceux activés (moins nombreux mais produisent beaucoup de virus)
- période fenêtre
- ganglions lymphatiques, lymphocytes TCD4 cibles, virémie
- rate, TLI
- irréversible, rétrovirus aigue, après un an
Au cours de l’infection aiguë par le VIH, le
virus infecte les cellules exprimant le CD4
dans les surfaces __ locales,
puis établit rapidement une infection
dans les tissus __ locaux.
Suite à l’infection au site d’entrée dans
l’hôte, le virus se propage rapidement de
manière __, infectant les tissus
__ distants et le __ et atteignant un
niveau élevé de réplication avant le
début d’une __. La propension à transmettre
le virus peut être la plus élevée/faible? au cours
de cette phase initiale de l’infection.
muqueuses, lymphoïdes
systémique, tissus lymphoïdes distants et le SNC, réponse immunitaire adaptative, ÉLEVÉ
Échappement au contrôle du système immunitaire
La réplication cause la génération d’une diversité virale via des __ et des __
Ça permet au virus d’échapper au contrôle et élimination par le SI pour devenir une ix __
recombinaisons et mutations
chronique et persistante
Qu’est-ce qu’une quasi-espèce virale?
Une population de virions d’une même espèce mais hétérogène et changeante au sein d’un même hôte
Provient d’une haute et rapide production de virions, combinée à un taux de mutations élevé
Le mécanisme qui permet au VIH d’échapper au SI
− Principalement, on sélectionne les mutants qui échappent au contrôle des lymphocytes T CD8.
− De plus, cette réplication virale rapide associé aux mutations inévitables rend les anticorps incapables de contenir les quasi-espèces. L’infection a donc le temps de s’installer solidement avant que les premiers anticorps efficaces ne soient créés.
− Réponses fortes mais inefficace des CD8 devient éventuellement dysfonctionnelle qualitativement
− Diminution de l’expression des CMH de classe 1 à la surface des cellules infectées
− Modifications des épitopes ciblés (gp120 et gp41) par les anticorps neutralisants
− Épuisement des LB
Quel est le réservoir du VIH?
Il s’établit suite à quel événement?
réservoir de LT CD4 aux repos infectés de façon latente (la quasi-totalité des personnes infectées ont ce réservoir)
suite à la primo infection
ces cellules infectées peuvent se retrouver dans les tissus lymphoïde, le sang périphérique et le SNC
Les 3 phases du VIH
Primo-infection (infection aigue)
Latence clinique (phase asymptomatique)
SIDA syndrome d’immunodéficience acquise (maladie symptomatique)
Les complications de la primo infection aigue? (4)
o Méningite aseptique
o Encéphalite
o Myélite
o Neuropathies inflammatoires (ex : Guillain-Barré)
Les sx de la primo infection ?
Ce tableau clinique invoque ? mais on le nomme le syndrome __?
o Légère fièvre
o Mal de gorge
o Myalgies
o Léthargie
o Pharyngite
o Arthralgies
o Lymphadénopathie
o Éruption maculopapuleuse du tronc
La mononucléose, mais c’est le syndrome rétrovirus aigu
Il y a-t-il une corrélation entre le niveau initial de virémie et l’évolution de la maladie?
Non
AC contre VIH détectables au stade de la primo infection?
Non
Infections opportunistes sontpossibles lors de la primo infection?
Oui
Due à une inversion du ratio CD4 CD8 (les CD8 deviennent plus nombreux)
- Quelques semaines après l’infection initiale, des cellules T cytotoxiques spécifiques du virus apparaissent dans le sang périphérique et le tissu lymphoïde, et peu de temps après, des anticorps neutralisants peuvent être détectés dans le plasma.
o Au cours de cette période de réplication virale rapide, le processus de diversification virale est initié et l’hôte est confronté au défi immunologique de développer une réponse immunitaire contre un agent pathogène en évolution rapide en même temps que le virus détruit le pool de cellules T CD4 qui sont nécessaires à une réponse immunitaire efficace.
La primo infection est-elle asymptomatique?
Elle peut être asymptomatique mais certains patients (50-70%) présentent des symptômes 2-4 semaines après l’infection primaire
et dure 3-14 jours avec une récupération complète.
La phase de latence clinique dure combien de temps chez un pt non traité?
10 ans
Qu’est-ce qui permet à la phase de latence d’être souvent asymptomatique?
un équilibre le permet entre: la réplication virale,
les mécanismes effecteurs immunitaires et les cellules
disponibles pour la réplication virale
99% de la réplication virale (durant la phase de latence) se limite à quel organe?
organes lymphoides
Le 1 % restant de la réplication virale se produit dans les monocytes, les macrophages, les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques et les cellules T CD4+ au repos, qui sont des populations de cellules servant de sites de latence virale.
Un patient ayant un taux élevé d’ARN viral va-t-il progresser plus rapidement que ceux avec des taux faibles?
Oui
La baisse moyenne du nb de CD4 annuel ?
50/ul
Par quoi caractérisons-nous la phase SIDA?
Au niveau immunitaire? Au niveau pathologique?
Cette phase finale est caractérisée par une chute des défenses de l’hôte et une augmentation dramatique de la virémie avec un compte de LT CD4 < 200/ μL
Pathologiquement, les ganglions lymphatiques sont progressivement détruits en même temps, et finalement le virus échappe à la surveillance immunitaire partielle, et des taux plasmatiques élevés de virus sont à nouveau observés au fur et à mesure que la maladie progresse.
Les patients au stade 3 vont souvent succomber de ?
infections opportunistes ou néoplasies
Est-ce rare que chez les patients SIDA le nombre de LT diminue à 0 par ul?
Non
Plus tard dans la maladie du VIH, les patients peuvent avoir des neuropathies périphériques, à la fois __ et __, ou des syndromes de la moelle épinière, ressemblant à une dégénérescence combinée subaiguë de la moelle.
o Cependant, la forme la plus courante de maladie neurologique est __, qui entraîne une démence progressive.
motrice et sensorielle
l’encéphalopathie associée au VIH
En plus de la lymphopénie, le VIH induit des anomalies de la fonction des lymphocytes T. Normalement, les lymphocytes T
modulent la fonction d’autres cellules du système immunitaire, notamment les lymphocytes B, les monocytes et les cellules
tueuses naturelles.
Quelle conséquence cela peut-il amener?
Bien que de nombreuses personnes atteintes du SIDA aient des niveaux élevés d’immunoglobuline dans leur sérum, leur capacité à produire des anticorps contre des antigènes spécifiques peut être altérée.
