APP3 - Système reproducteur féminin Flashcards
Comment est la sécrétion de GnRH?
Sécrétion discontinue et rythmique
Donc elle est classiquement qualifiée de “pulsatile” (après la puberté)
* Qui peut d’ailleurs être modulée
Quelle est la propriété intrinsèque caractéristique des neurones hypothalamiques à GnRH?
Ils sont capables de sécréter de manière autonome la GnRH
Nommer des facteurs endogènes qui stimulent et inhibent la sécrétion de GnRH.
Stimulent : kisspeptines, catécholamines, NO, leptine, glutamate, galanine, neuropeptide Y, GALP, neurotensine, GABA, oestrogène à taux élevé
Inhibent : progestérone, estrogènes, endorphines, CRH, ADH, GABA, prolactine, ocytocine, dopamine, sérotonine, certaines cytokines, VIP, IGF, ghréline
De quoi dépend la régulation préférentielle de la sécrétion de FSH ou de LH par la cellule gonadotrope?
Semble dépendre du rythme de la sécrétion pulsatile de la GnRH
* Pulsatif à 1 pulse per hour : augmente préférentiellement la LH
* Pulsatif à 1 pulse per 3 hours (plus lent) : augmente préférentiellement la FSH
Par quoi sont obtenues les variations de la fréquence d’impulsion de GnRH?
En partie par la rétroaction des stéroïdes gonadiques :
- Les niveaux élevés d’estradiol augmentent la fréquence des pulsations de GnRH (boucle rétro-activation
- Les niveaux élevés de progestérone diminuent la pulsatilité de la GnRH (boucle de rétro-inhibition)
À noter qu’à de faibles doses, l’oestrogène exerce aussi un feedback négatif sur FSH et LH
À quel endroit sont localisés les récepteurs aux gonatotropines?
En périphérique de l’ovaire au sein du cortex
Les follicules ovariens sont constitués de 3 contingents fonctionnels. Lesquels?
L’ovocyte bloqué en prophase I de la méiose I au stade diplotène (ovocyte I)
La granulosa
La thèque
Qu’est-ce que les cellules stéroïdogènes et à quel endroit sont-elles situées?
Cellules qui sécrètent des hormones dérivées du cholestérol
Situées dans la granulosa et la thèque
Vrai ou faux?
Les follicules ovariens sécrètent seulement des hormones stéroïdes sexuelles.
Faux. Elles sécrètent aussi des glycoprotéines comme les inhibines et de nombreux autres facteurs intraovariens
Quel est le rôle des inhibines sécrétées par les follicules ovariens?
srm pas objectifs si non pour gars
Elles jouent un rôle dans la régulation de la folliculogenèse par une action paracrine mais aussi endocrine. Elles sont capables d’exercer un rétrocontrôle négatif préférentiel sur la sécrétion de FSH
* Inhibine B : sécrétée en réponse à la FSH par les cellules de la granulosa des follicules pré-antraux et des petits follicules antraux au cours de la phase folliculaire
* Inhibine A : sécrétée essentiellement pendant la phase lutéale par le corps jaune
Le cycle menstruel comprend deux phases successives qui sont la phase … et la phase … Elles sont délimitées par un événement capital qui est …
folliculaire
lutéale
l’ovulation
Quels sont les 2 principaux événements hypophysaires du cycle menstruel et leur chronologie est déterminée par quels événements ovariens respectifs?
Élévation transitoire de la FSH qui recrute de grands follicules antraux et la poussée de LH qui induit l’ovulation
* Durée de vie très régulière d’un corps jaune et sa disparition après 14 jours
* Croissance du follicule dominant jusqu’à un point où il peut maintenir une production élevée et soutenue d’œstrogènes qui induit un passage à une rétroaction positive à l’hypophyse
La fréquence des impulsions de GnRH augmente (à cause de la …) pendant la … de la phase … et diminue pendant la phase … (à cause de la …).
LH
seconde moitié
folliculaire
lutéale
progestérone
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 1 (phase folliculaire précoce).
En absence de fécondation et implantation, le corps jaune régresse et meurt, ce qui conduit à une baisse drastique des taux de progestérone, oestrogène et d’inhibine A au 24e jour du cycle menstruel
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 2.
Les cellules gonadotropes perçoivent la fin de la fonction lutéale comme la fin de la rétroaction négative
* Cela permet une augmentation de FSH qui se produit environ 2 jours avant le début des menstruations
L’augmentation sélective de FSH est incomplètement comprise, mais peut résulter de la fréquence lente des impulsions de GnRH pendant la phase lutéale, qui est due aux niveaux élevés de progestérone
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 3 (encore dans la phase folliculaire précoce).
L’élévation des niveaux de FSH recrute de grands follicules antraux (de 2 à 5 mm) pour amorcer une croissance rapide, fortement dépendante des gonadotropines. Ces follicules produisent de faibles niveaux d’oestrogène et inhibine B
* Le nombre total de follicules recrutés dans les 2 ovaires peut être supérieur à 20 chez une femme plus jeune (< 33 ans), mais diminue rapidement à un âge plus avancé
Les follicules deviennent pour la première fois au cours de leur développement une glande stéroïdogénique importante. La stéroïdogenèse ovarienne nécessite à la fois des cellules de la thèque et de la granulosa
Que se passe-t-il lors de la stéroïdogenèse avec les cellules de la thèque?
- Elles expriment les récepteurs LH et produisent des androgènes. Les niveaux basaux de LH stimulent l’expression des enzymes stéroïdogènes, ainsi que le récepteur LDL dans la thèque
- Les androgènes libérés par la thèque peuvent se diffuser dans les cellules de la granulosa murale ou pénétrer dans le système vasculaire entourant le follicule
Que se passe-t-il lors de la stéroïdogenèse avec les cellules de la granulosa?
- Celles sélectionnées ont un nombre élevé de récepteurs FSH et sont très sensibles à la signalisation FSH. La FSH régule fortement l’expression et l’activité du gène CYP19 (aromatase)
- La CYP19 convertit l’androstènedione en un oestrogène faible, l’oestrone, et convertit la testostérone en oestrogène puissant, l’oestradiol-17b
- Les cellules de la granulosa expriment des isoformes d’activation de la 17b-HSD, qui conduit ultimement la stéroïdogenèse vers la production d’oestradiol-17b
- La FSH induit aussi l’expression de l’inhibine B au cours de la phase folliculaire
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 4.
Les cellules gonadotropes répondent aux niveaux lentement augmentant de l’oestrogène et de l’inhibine B en diminuant la sécrétion de FSH
La perte de niveaux élevés de progestérone et d’oestrogène (de la régression du corps jaune du cycle précédant) provoque une augmentation de la fréquence des impulsions de GnRH, augmentant ainsi sélectivement la synthèse et sécrétion de LH par le gonadotrope. Ainsi, le ratio LH/FSH augmente lentement tout au long de la phase folliculaire
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 5 (phase folliculaire précoce et tardivce).
Le nombre de follicules recrutés est réduit au quota ovulatoire (qui est de 1 chez l’humain) par le processus de sélection
À ce niveau, on a une glande stéroïdogénique importante. La stéroïdogenèse ovarienne nécessite à la fois des cellules de la thèque et de la granulosa
Comment se produit le processus de sélection du follicule? (1 follicule pour le quota ovulatoire chez l’humain)
La réponse de l’ovaire à la baisse des taux de FSH est l’atrésie folliculaire de tous les follicules recrutés, à l’exception d’1 follicule dominant. Ainsi, le processus de sélection est conduit par une dépendance extrême des follicules au FSH face à la diminution de la sécrétion de FSH
Habituellement, seul le plus grand follicule ayant le plus de récepteurs de FSH et le meilleur apport sanguin (i.e. le plus angiogénique) survit.
La sélection a lieu pendant la phase folliculaire précoce. Au milieu du cycle, le follicule dominant devient un grand follicule pré-ovulatoire de 20mm de diamètre et contient environ 50M de cellules de la granulosa par la survenue de la GnRH au milieu du cycle
Chez le follicule dominant, la FSH induit quoi?
L’expression des récepteurs LH dans les cellules de la granulosa murale au cours de la seconde moitié de la phase folliculaire
Ainsi, les cellules granulosa murale deviennent sensibles aux 2 gonadotropines, ce qui permet à ces cellules de maintenir un taux élevé de CYP19 face au déclin des niveaux de FSH. L’acquisition des récepteurs de la LH assure aussi que les cellules de la granulosa murale répondent à la poussée de LH
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 6.
Une fois que le follicule dominant provoque des taux d’oestrogènes circulants supérieurs à 200 pg/ml pendant environ 50h, l’oestrogène exerce une rétroaction positive sur les cellules gonadotropes, produisant la poussée de LH au milieu du cycle
* Le mécanisme exact de la rétroaction positive est inconnu, mais il se produit principalement au niveau de l’hypophyse
* L’hypothalamus contribue à la surtension des gonadotropines en augmentant la fréquence des impulsions de GnRH
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 7.
La poussée de LH entraîne 3 événements généraux dans l’ovaire :
1. L’ovocyte primaire complète la méiose I et arrête à la métaphase de la méiose II
2. La paroi du follicule et de l’ovaire au niveau du stigmate est dégradée, et le complexe cumulus-ovocyte flottant librement est extrudé de l’ovaire (i.e. l’ovulation). Cela se produit environ 32 à 36 heures après le début de la poussée de LH. (correspond à la période péri-ovulatoire)
3. Les cellules de la granulosa murale et les cellules de la thèque sont restructurées pour former le corps jaune