APP 4 Flashcards
1
Q
Quel est le Hallmark du VIH (infection aigue)
A
Immunodéficience profonde résultant d’une déficience progressive qualitative et quantitative des LT helpeur (CD4)
2
Q
Quels sont les mécanismes responsables de la déficience en CD4?
A
- Directe = infection et destruction des LT par VIH
- Indirecte = clairance immune des cellules infectées, mort cellulaire associée avec l’activation immunitaire aberrante, épuisement immunitaire associé à l’activation aberrante cellulaire résultant en la dysfonctionnement cellulaire
peut les tuer ou changer leurs fonction
3
Q
Comment est-ce que le virus infecte les cellules?
A
Une fois dans la cellule hôte, libère dans le cytoplasme molécules de TRANSCRIPTASE INVERSE qui catalysent la synthèse d’ADN viral.
ADN pénètre dans le noyau de la cellule et s’insère dans l’ADN d’un chromosome
= PROVIRUS ne quitte jamais le génome de l’hôte et reste un résident permanent de la cellulare
ARN polymerase le transcrit en molécule d’ARN (ARNm pour synthèse protéines virales, soit du génome de nouveaux virus, qui seront libérés par la cellule
4
Q
Quelles sont les étapes de la primo-infection? (7)
A
- Franchissement de la barrière de la muqueuse (ex : sexuellement)
- Infection des cellules cibles
- Établissement de l’infection par la reproduction des CD4
- Réplication dans les tissus lymphoïdes
- Dissémination dans les noeuds lymphatiques
- Réplication virale dans le tissu lymphoïde GI
- Explosion de la charge virale plasmatique
5
Q
Expliquer l’infection par le sang
A
Moins courant que relation sexuelle, mais juste le début qui est différent :
Virus pénètre directement dans la circulation sanguine via sans infecté ou produits sanguins, sort de la circulation pour aller dans la rate et autres organes lymphoïdes
6
Q
Expliquer le franchissement de la barrière de la muqueuse lors de la primo-infection
A
-Bien que barrière muqueuse soit relativement efficace pour limiter accès VIH aux cibles sensibles de la lamina propria
-virus peut traverser barrière par transport sur cellules dendritiques (langerais) juste sous la surface ou par l’intermédiaire de lésions microscopiques
7
Q
Expliquer l’infection des cellules cibles lors de la primo-infection
A
-se lie au récepteur CD4 sur LT,B, macrophages, cellules dendritiques, cellules langeranhss
aidé par un corécepteur (CCR5 early infection ou CXCR4 late infection) ,
cible principalement CD4 mais ceux-ci sont dispersés dans la muqueuse ce qui constitue un obstacle à l’infection et explique efficacité faible de la transmission
8
Q
Expliquer l’établissement de l’infection par la reproduction des CD4 dans la primo-infection
A
- resting (+nombreux) et activés (- nombreux mais produisent + virus) se reproduisent. débit de base = ou > 1 pour que l’infection soit établie –> chaque cellule infectée doit en infecter au moins une autre
9
Q
Expliquer la réplication dans les tissus lymphoïdes lors de la primo infection
A
-de la muqeuse, de la sous-muqueuse et du système lymphoréticulaire qui draine tissu du système digestif = PÉRIODE FENÊTRE
10
Q
Expliquer la dissémination dans les noeuds lymphatiques
A
-diffuse d’abord vers ganglions lymphatiques de voisinage puis vers autres compartiments lymphoïdes
où il a facilement accès à de fortes concentrations de CD4 cibles ce qui permet pic élevé de virémie
11
Q
Expliquer la réplication virale dans le tissu lymphoïde GI lors de la primo infection
A
- Clearé par la rate si transmission par le sang suivi par dissémination vers autres tissus lymphoïdes
- TLI = cible majeure de l’infection par VIH car très grand nb de CD4 et cellules mémoires en général y seront infectées
12
Q
Expliquer l’explosion de la charge virale plasmatique
A
- Une fois réplication virale a atteint un certain seuil et que le virus a largement diffusé, infection = bien établie et processus irréversible
Virémie explosive + dissémination rapide virus peut être associé au syndrome rétrovirus aigu
Niveau de virémie initiale ne semble pas vrm déterminer rythme progression maladie mais la virémie constante après 1 an oui.
13
Q
Expliquer le syndrome rétrovirus aigu
A
(50% primo-infection) = sx similaires à ceux d’une mononucléose.
14
Q
Par quels moyen le VIH s’échappe-t-il du SI
A
Niveau persistant de réplication, diversité virale (mutations et recombinaisons) –> infection chronique et persistante
- On sélectionne mutants qui échappent au contrôle de CD8
- Réplication virale rapide associée aux mutations inévitables rend AC incapables de contenir les quasi-espèces. Infection a donc le temps de s’installer solidement avant que les premiers ac efficaces ne soient créés.
- Réponses forte mais inefficace CD8 devient éventuellement dysfonctionnelle quantitativement
- Diminution de l’expression des CHM de classe 1 à la surface des cellules infectées
- Modifications des epitopes ciblés par les ac neutralisants
- Épuisement des LB
15
Q
Qu’est-ce qu’une quasi-espèce virale
A
Une population de virions d’une même espèce, mais hétérogène et changeant au sein d’un même organisme hôte
16
Q
L’apparition d’un quasi-espèce virale est une conséquence de l’évolution et a principalement 2 facteurs qui sont
A
- Taux de mutation important
- Production grand nb de virions en peu de temps
17
Q
qu’est-ce que le réservoir de VIH
A
Presque totalité individus infectés par le VIH possèdent réservoir de CD4 au repos infectées de façon latente qui ne peuvent pas être reconnues ou complètement éliminées par les CTL
Présent même dans les cas recevant trithérapie et avec une charge virale indétectable
Ce réservoir est établi tôt durant la primo-infection
Les réservoirs de cellules infectées par le VIH, latentes ou autres, peuvent exister dans un certain nombre de compartiments dont le tissu lymphoïde, le sang périphérique et le SNC
18
Q
En l’absence de traitement, comment est ce que l’infection par le VIH évolue
A
En 3 phases
1. Primo-infection (infection aigue)
2. Latence clinique (phase asymptomatique
3. SIDA (syndrome d’immunodéficience acquis
19
Q
Décrire la primo-infection
A
-Peut être asymptomatique
-50-70% patients présentent des sx 3-6 semaines après l’infection primaire = SYNDROME RÉTROVIRAL AIGU aka tableau clinique de mononucléose (nausées, vomissements, diarrhées, mal de gorge, lympadénopathies)
20
Q
Vrai ou faux : Approximativement 10% des patients manifestent un parcours fulminant de détérioration clinique et immunologique après la primo-infection, même après la disparition des symptômes.
A
Vrai
21
Q
Est ce qu’il y a des différences entre la primo infection par contact sexuel ou drug users
A
-Certains sx sont moins frq chez ceux infectés par IV drug users que contact sexuel (fièvre, éruption cutanée, pharyngite, myalgie
22
Q
Combien de temps dure la primo infection
A
-Persiste d’une à plusieurs semaines et disparait graduellement alors que réponse SI se développe et virémie plasmatique augmente
23
Q
Est-ce qu’il peut y avoir des infections opportunistes au stade de primo infection du VIH
A
Certaines infections opportunistes ont été rapporté à ce stade, reflétant dysfonctionnement/déplétion initiale en CD4
INVERSION DU RATION : plus de CD8
24
Q
Combien de temps dure la phase de latence clinique
A
Environ 10 ans (moyenne)
premed=5 ans?
25
Décrire le stade de latence clinique
Ganglions + rate = sites de réplication continu VIH + destruction cellules T
26
Le rythme de progression de la maladie (latence clinique) est directement corrélé à
La charge d'ARN viral
DONC patient avec taux d'ARN viral plus élevé va progresser plus rapidement que ceux avec des taux faibles
27
Quelle est la baisse moyenne du nb de CD4 durant la latence clinique
50 microLITRES / an
28
Vrai ou faux : La latence clinique est généralement symptomatique
Faux, généralement asymptomatique
29
Quels sont 3 exemples de présentations de la latence clinique
-Long term non progressors : patients qui démontre peu si aucun déclin de CD4 sur une très longue période --> charge virale très basse
-Elite non progressors : charge virale moins que 50 copies/mL sans traitement
-Asymptomatique malgré déclin progressif jusqu'à de très bas niveaux de cd4, apparition infections opportunistes = première manifestation infection via
30
Décrire la phase du sida
Phase finale caractérisée par chute des défenses de l'hôte et augmentation drastique de la virémie
Compte de LT CD4 < 200 micro
pas rare que compte LT CD4 devienne aussi bas que 10 ul ou même 0 !!!!
> 6 ans
31
Quand est ce qu'on pose le diagnostic de SIDA
Tout individu de plus 6 ans infecté de VIH présentant un compte de CD4 < 200 ul
Ou développant une maladie associée au VIH étant indicative d'une immunité cellulaire sévèrement défectueuse
32
Qu'est ce qui arrive quand on ne traite pas quelqu'un pour le SIDA
Ils vont succomber aux infections opportunistes et néoplasmes
33
Quelle est la période d'incubation du VIH
3 à 6 semaines
période entre infection et sx
34
Définir primo-infection
-Période durant laquelle on ne peut pas détecter ac
-(absence totale d'ac neutralisants, on peut juste détecter ARN ou p24
-symptomatique ou non
35
Quelle est la période de fenêtre
Correspond à l'intervalle entre l'exposition et la détectabilité d'une infection par un test sanguin
36
Vrai ou Faux : la période fenêtre du VIH est la même pour tout le monde
Faux, c'est variable d'une personne à l'autre
- max = 3 mois (pour ac)
- ELISA 4e gen = aussi tôt que 16 jours après exposition (ag p24)
environ 1 mois, mais peut durer 10 jours à 3 mois
37
Définir latence clinique
Phase d'infection chronique asymptomatique
Diminution progressive du compte de CD4+
Environ 7-10 ans
38
Définir sida
Toute personne > 6 ans ayant soit
- CD4+ < 200ul ( souvent sx et infections opportunistes)
- développé l'une des maladies associées au VIH qui sont considérées comme caractéristiques du sida (voir tableau)
39
Pourquoi est-il facile de passer à côté d'un diagnostic de primo-infection
Syndrome rétrovirus aigu ressemble à mononucléose/ grippe/ infection virale
disparait spontanément 1 à plusieurs semaines + tard (baisse de la virémie dédiée par cd8 + ac)
facile de passer à côté du dx surtout si pt présente peu de facteurs de risque
40
Quels sont les sx généraux du syndrome rétrovirus aigu
- Fièvre
- pharyngite
- lymphoadénite (70%)
- céphalée, douleur rétroorbitale
- anthralgie, myalgie
- léthargie, malaise
- anorexie, perte de poids
- nausées-vomissements-diarrhées
41
Quels sont les sx neurologiques du syndrome rétroviral aigu
- Méningite
- Encéphalite
- Neuropathie périphérique
- Myélopathie
42
Quels sont les sx dermatologiques du syndrome rétroviral aigu
Éruption érythémateuse maculopapulaire
Ulcération mucocutannée (aphtes)
43
Pour l'investigation, que devons nous chercher lors de la primo-infection
pas d'ac, donc on recherche ag p24 seulement ou de l'ARN
si période fenêtre = aucune détection possible
44
En cas de résultat positif, il faut qualifier stade d'infection en demandant
- nb de cd4
- charge virale
45
Pour le traitement, il faut
- Génotypage du virus
- Détection allèle / résistance pt
aussi, vérification ITS ou autres maladies associées (toxoplasmose, VZV)
46
Définir infection opportuniste
Infection qui se développe lorsque la défense est affaiblie, mais qui ne se développerait pas en temps normal
47
Quel est le marqueur biologique le plus important pour décider d'une prophylaxie des infections opportunistes?
Numération lymphocytaires
= Patients connus ak VIH avancé et nb très bas de cd4 devrait avoir des trx prophylactiques contre certaines infections
48
Donnez des exemples d'infections opportunistes fréquentes (7)
1. Pneumocystis jirovecii
2. Mycobacterium tuberculosis
3. Toxoplasmose
4. Varicella-Zoster
5. Mycobacterium avid-complex
6. CMV
7. Candidose
49
Donnez des exemples de cancer fréquents chez les patients atteints
1. Sarcome de Kaposi
2. Lymphome de Burkitt
3. Cancer cervical invasive (VPH)
50
La réplication continue du VIH mène à
1. Endommagement SI
2. Progression du SIDA
3. Activation SI
51
Niveaux plasmatiques ARN VIH indiquent quoi
Magnitude de réplication VIH
Vitesse destruction CD4
52
Le compte deLT CD4 indique quoi
Le niveau de compétence du SI
53
Quel est le but du trx pour le VIH
Suppression maximale de la réplication virale
Plus grande la suppression, le moins possible est l'apparence de quasi-espèces résistantes aux drogues
54
Quelles sont les stratégies thérapeutiques les plus efficaces
- Initiation simultanée de combinaison de rx anti-VIH efficaces avec lesquels le patient n'a pas été préalablement traité ou qui n'ont pas une résistance croisée avec des agents antirétroviraux avec lesquels le patient a déjà été traité = TRITHÉRAPIE
55
VRAI OU FAUX : Le nb de drogues disponibles est limité
Vrai
Toute décision sur la thérapie antirétrovirale a un impact à long-terme sur les options futures pour le patient
56
Vrai ou faux : les femmes devraient seulement recevoir la thérapie optimal si elles ne sont pas enceintes
Faux, peu importe le statut de grossesse
57
Le traitement d'enfants infectés par le VIH comprend
des considérations uniques pharmaco, virologiques, immunologiques
58
Qu'est ce qui est une partie importante pour s'assurer de l'effet maximal du régime thérapeutique?
L'adhésion
Le plus simple le régime, le plus facile il est pour le patient d'y adhérer
59
Vrai ou faux : Le traitement du VIH mène à l'éradication du virus
faux, c'est une infection chronique qui nécessite de la médication quotidienne
60
Quelle est la durée de la thérapie antirétroviral
Traitement à vie
Doivent comprendre l'importance de l'adhérence au régime
61
À quoi est associé l'interruption du traitement
Augmentation rapide de la charge virale
Déclin rapide du compte de CD4
Risque accru de progression clinique
62
Que faut-il faire pour les individus non infectées suite à une exposition au VIH
Administration d'une thérapie de 6 semaines
63
Quel est le délai pour l'administration de la thérapie antirétrovirale pour un patient diagnostiqué avec une infection opportuniste et pourquoi? Est-ce qu'il y a une exception
Délai de 2 à 4 semaines
Afin de donner un trx spécifique à l'infection opportuniste
Exception :
Si pt a un SIDA avancé (moins de 50 copies/ul de cd4), trithérapie devrait être initiée immédiatement
64
Pourquoi la thérapie doit être combinée
Le VIH est capable de rapidement développer une résistance à un agent de thérapie unique
Il mute beaucoup, taux d'erreur important de la transcriptase inverse
65
Qu'est-ce qui doit être fait avant l'initiation de la thérapie pour optimiser la sélection des agents antirétroviraux
Un génotype viral
66
À quoi doit-on s'attendre suivant l'initiation de la thérapie
- Réduction rapide de la charge virale en 1-2 mois suivi d'un déclin plus lent jusqu'à niveaux de 50 copies/mL en 6 mois
-Élévation compte LT CD4+ de 100 à 150 / uL dans le premier mois!!, ensuite 50-100 cellules/année jusqu'à ce qu'ils atteignent des niveaux normaux
67
La thérapie de combinaison vise quoi
Différentes étapes du cycle de réplication du VIH
68
Quelles sont certaines raisons pour un changement de thérapie
- Échec des atteintes des niveaux mentionnés plus haut (charge virale sous 50 codes en 6 mois, augmentation des cd4, etc)
-Compte de cd4 en déclin constant
-Élévation constante de la charge virale jusqu'à 200 copies / mL
- Détérioration clinique
-Toxicité médicamenteuse
69
En quoi constitue un changement de thérapie
Régime avec au moins 2 nouvelles drogues
si changement pour toxicité, une seule nouvelle est correcte
Avant de changer, doit s'assurer que patient est adhérant
70
La charge virale doit être monitorée ...
Chaque 3-6 mois
Plus fro si on veut peut-être changer le trx ou tout de suite après un changement de trx
71
Pourquoi le test de résistance est utile?
Pour distinguer un virus résistant à la thérapie d'une non-adhérence à la thérapie du pt
72
Quel est le type de virus du vih et quelle est sa structure
Rétrovirus
Possède 2 brins identiques d'ARN, une enzyme (transcriptase inverse) et une enveloppe de phosphoglycérolipides
L'enveloppe est hérissée de spicules
73
De quoi sont composés les spicules du VIH
Des glycoprotéines gp120, gp41
74
Nommez les étapes générales de la pathophysio du VIH
1. Liaison à la cellule de l'hôte, fusion
2. Dénudement de la capside
3. Formation du complexe de préintégration se rend au noyau
4. Transcription inverse de l'ARN viral en ADN viral (provirus)
5. Provirus s'intègre à un chromosome via l'intégrase
6. Latence post-intégration ou transcription en ARN
7. ARMm traduit en protéines virales permettant l'assemblage de nouveaux virus
8. Assemblage final
9. Bourgeonnement du virion
75
Expliquer la liaison à la cellule de l'hôte
Le virus doit se fixer sur les récepteurs d'une cellule hôte, sa mb virale doit fusionner avec sa mb cellulaire et il doit pénétrer à l'intérieur de la cellule
A) gp120 se lie aux récepteurs CD4
B) gp120 change de conformation pour faciliter liaison avec cofacteurs (CXCR4 et CCR5)
c) Fusion de la mb lipidique virale avec celle du LT via gp41 nouvellement exposed
76
Expliquer le dénudement de la capside
Après la fusion, le dénudement de la capside est initié
--> Cela facilite la transcription inverse, permet formation du complexe de préintégration
77
De quoi est formé le complexe de préintégration
ARN viral, Enzymes, protéines accessoires entourées de protéines de la matrice et de la capside
78
Expliquer l'étape de la traverse du complexe de préintégration
Le complexe de pré-intégration traverse le cytoplasme pour se rendre au noyau + transcription inverse de l'ARN viral par la transcriptase inverse
79
Qu'est-ce que le provirus?
Formation d'ADN-VIH proviral à double hélice
80
Le provirus s'intègre préférablement dans
Dans les introns de gènes actifs
81
Expliquer le processus d'intégration du virus
- L'activation des cellules hôtes est nécessaire pour permettre l'intégration aussi nécessaire pour l'initiation de la transcription de l'ADN proviral intégré
82
Quelles sont les 2 possibilités du provirus une fois intégré
1. Latence post-intégration : il reste inactif transcriptionnellement
2. Régir le déroulement d'une infection active, transcription en ARN
83
Vrai ou faux : L'erreur lors de la réplication est très courante et désirée
Vrai : permet aux virus de muter et peut les rendre résistant aux traitements
84
Décrire la maturation des virions
Des brins d'ARN sont formés
Des protéases clivent les brins d'ARN nouvellement formé en de multiple chaînes plus petites qui deviennent éventuellement des virions capables d'infecter de nouvelles cellules
85
Où se situe l'assemblage final
Près de la membrane cellulaire là où s'intègrent les spicules
86
Le bourgeonnement au travers de la mb lipidique de la cellule hôte du virion permet d'acquérir
son enveloppe externe
87
On donnes les antirétroviraux sous forme de
Combinaison (cART/trithérapie)
Habituellement on utilise un mix de plusieurs rx, souvent 2 inhibiteurs de la transcriptase inverse et 1 autre classe
88
Quelles sont les 5 classes d'antirétroviraux
1. Inhibiteur de la transcriptase inverse nucléotidique
2. Inhibiteur de la transcriptase inverse non-nucléosidique
3. Inhibiteur de la protéase
4. Inhibiteur d'entrée
5. Inhibiteur de l'intégrase
89
Expliquer les Inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléotidique
Inhibe transcriptase inverse + aussi variétés d'ADN polymérases = effets secondaires sérieux et + variés (terminateurs de chaines)
90
Inhibiteur de la transcriptase inverse non-nucléosidique
Sont plutôt sélectifs pour la transcriptase inverse de VIH-1, (se lie)
91
Expliquer les inhibiteurs de la protéase
Les protéases font normalement le clivage protéolytique de différents précurseurs peptidiques afin de permettre la production de protéines structurelles ou fonctionnelles nécessaires à la formation d'un virion
92
Expliquer les inhibiteurs d'entrée
ex : inhibiteur de fusion, antagonistes de corécepteurs (CCR5)
Interfère avec le processus de fusion ou avec la liaison du VIH avec ces récepteurs ou corécepteurs
93
Expliquer les inhibiteurs de l'intégrase
Prévient l'intégration du provirus de VIH dans le génome de l'hôte
94
Quel type de rx antirétroviraux est le plus efficace et sécuritaire?
Les inhibiteurs de l'intégrase
95
Quels sont les bénéfices du trx antirétroviral
Maintenir aussi longtemps que possible les personnes infectées en santé
- réduire la morbidité/mortalité associée au VIH
- améliorer la fonction immunitaire
- améliorer la qualité
Réduire la transmission du VIH
96
Pourquoi donner le trx en phase de primo-infection
1. Préservation SI et réponse immune spécifique anti-VIH grâce à la baisse rapide de charge virale
2.Réduction de la durée ou sévérité des sx (correction de l'immunosuppression sévère initiale cd4 < 200 cellules/ pouvant entrainer infections opportunistes (p. jorivecci, candidose, encéphalopathie et syndrome G-B
3. Diminuer la transimisison car individu très virémique et pas d'ac neutralisants lors de la primo infection
4. Diminution taille réservoirs cellulaires VIH
5. Femmes enceintes pour éviter transmission verticale (charge virale élevée fin de grossesse ou accouchement)
97
Décrire la courbe d'ag p24
-Suit la même courbe que celle pour ARN VIH plasmatique (mais virémie ARN décelable plus tôt)
-Après poussée initiale, réponse immunitaire fait diminuer virémie et p24 = ceux-ci demeurent bas pendant la période de latence clinique
-Ils remontent dans la phase symptomatique (SIDA) (remontée aussi associée à diminution anti-p24 = déplétion SI)
98
Les ac anti-p24 sont vu quand
6-12 semaines après l'infection
Développement jusqu'à 3 mois après
et 3-6 semaines après développpement de la virémmie plasmatiue
99
Expliquer le dépistage/screening du VIH
Période fenêtre : période entre infection et détection
- Arn = 1er détectable, 10 jours
-Ag p24 par TAAN = 12 jours
Période fenêtre se termine quand l,ag p24 est détectable, a permis de rétrécir la période fenêtre
On ne détecte pas ARN viral, car possibilité de contamination et aussi très couteux
100
Sur quoi est basé le dépistage sanguin standard de dernière génération
Basé sur la détection d'ac contre VIH, ag p24 par plateforme commune ELISA (enzyme immuno essay)
101
Quelle est la sensibilité du dépistage sanguin standard de dernière génération
Sensibilité très bonne, 99,5%
Un test peut être hautement réactif, non-réactif ou partiellement réactif
102
Quel est le meilleur indicateur du stade immédiat d'immunocompétence d'un patient infecté
La mesure de CD4+
pt < 200 cellules/uL sont à risque de pneumocystis jirovecci
pt < 50/uL à risque de CMV, Mycobacterium avium complex (MAC), Toxoplasma gondi
DONC prophylaxie contre p.jirovecci ou MAC dans ces situations
103
Quand est-ce qu'on mesure les CD4+
Au moment du diagnostic et ensuite à tous les 3-6 mois
*Plus fréquemment si on voit un déclin
104
V ou F : Il faut obtenir 2x niveau de CD4 avant tout changement significatif dans le management des patients
Vrai
105
Dans quelles circonstances le décompte de CD4 est-il optionnel
Pt sur cART avk ARN VIH < 50/ml depuis plus de 2 ans
106
Qu'est-ce qui peut rendre le décompte d CD4 non représentatif
Certaines conditions :
co-infections = non représentatif de la compétence immunitaire
ex: HTLV1 = trop élevé
Hypersplénisme, splénectomie, suppresseurs de la moelle osseuse
-% de cd4/LT plus faible que décompte cd4
107
Qu'est-ce qui est un composant essentiel du monitoring du patient?
Mesure de l'ARN VIH plasmatique
108
Quelle est la technique la plus commune pour mesurer l'ARN VIH
RT-PCR
peut détecter aussi peu que 40 copies/mL de plasma et ARN VIH détectable virtuellement dans tous les pts infectés (réplication virale persistante et virémie)
109
Le taux plasmatique d'ARN VIH est grandement influencé par
L'état d'activation du SI et peut fluctuer dans le cas d'une infection ou d'une immunisation secondaire
110
Vrai ou faux : le taux d'ARN plasmatique est utilisé comme critère de diagnostic
Faux : Non accepté comme diagnostic, seulement pronostic
111
Quand est-ce qu'on mesure l'ARN plasmatique viral
Chez un patient non traité : Au diagnostic ensuite tous les 3-6 mois
Initiation de la thérapie : Aux 4 semaines jusqu'à l'atteinte du nouveau plateau du à l'efficacité du traitement (<50copies/ml en 6 mois de trx
Ensuite aux 3-6 mois pour évaluer efficacité du traitement
112
Que représente le test de résistance du VIH
Mesure de la sensibilité d'un certain virus de VIH à divers agents antirétroviraux
113
Quelles sont les 2 mesures du test de résistance du VIH
Phénotypique : virus isolé du patient cultivé in vivo comparé avec la croissance de référence en présidence ou absence de certaines drogues
Génotypique : génome VIH comparé avec la séquence de virus avec des résistances antirétrovirales connues
114
Quand est-ce qu'on fait le test de résistance du VIH
-Recommandé au diagnostic initial et moment initiation trx
-Cas d'échec virologique du trx (faire test lorsque pt encore sous trithérapie pour tester quaisi-espèces qui posent problèmes)
115
Pourquoi le test de résistance du VIH est utile
Pour choisir trx chez patient n'ayant jamais reçu de traitement
Surtout endroits avec haut niveau résistance (chances élevées de transmettre virus haute résistance)
116
Définition de la période fenêtre
Période au cours de laquelle il y a infection sans preuve sérologique détectable
Peut s'étendre jusqu'à 12 semaines dans le cas du VIH
Ainsi, à la suite d'une exposition possible, il faut attendre un test sérologique négatif après 12 semaines pour s'assurer qu'il n'y a pas d'infection
*risque de faux négatif si infection récente
*Donc, suite à une exposition possible, on fait test le plus tôt possible et ensuite on le refait à 12 semaines
117
Que veut dire PREP
Prophylaxie préexposition
118
À quoi sert la PREP
stratégie où individus non infectés par VIH prennent la thérapie antirétrovirale chaque jour pour prévenir l'infection
ex : 2 à 12h avant la relation sexuelle et continuer 48h post-dernière relation
119
Quel est le médicament utilisé pour la prep
Tenofovir/emtricitabine
120
Chez qui la prep est surtout utilisée
HARSAH à haut risque
+ Hétérosexuels à haut risque
Non recommandé lorsque relation avec quelqu'un séropositif qui suit bien son traitement
recommandé pour comportements à risques ou lorsque charge virale élevée
121
Vrai ou faux : L'efficacité et la sécurité de la prep à long terme est méconnue
Vrai
122
Prep, mesures d'efficacités
92% chez les HARSAH et femmes transgenres
86-90% hétéro
74% chez iv drug users
123
Quel est le facteur le plus important pour l'efficacité de la prep
L'ADHÉSION!!!
efficace à 90% chez les gens compilants, chez les non compilants : 40 à 70%
124
La transmission peut se faire par plusieurs routes :
cervicovaginale, pénis, rectale, orale, percutanné, IV, utérus
125
Chez qui le risque de transmission est le plus élevée?
patient avec infection aigue au VIH
126
Quelles sont d'autres mesures préventives pour les personnes non infectées?
- Pratiques sexuelles + sécuritaires (condom)
- counseling/éducation prévention VIH et autres ITSS
-Dépistage VIH et autres ITSS
-Prophylaxie post-exposition lorsque adhésion à PREP pas adéquate
-Conseils sur contraception
-Évaluation des pratiques de consommations de drogue ou alcool
-Pratiques sécuritaires (non partage du matériel préparé. injection, inhalation)
-Discussion sur autres modes que injection/inhalation
-Soutien à l'arrêt de consommation
-Trx de substitution avec agonistes opioÏdes
127
Quels sont les vaccins recommandés pour les personnes vivant avec le VIH
- Vaccination de base (diphtérie, coqueluche, tétanos)
- Influenza
- Pneumocoque-C et Pneumocoque-P (Prevnar et Pneumovax)
- Haemophilus influenza B
-VPH (18 à 26 ans)
-Hépatite B
méningocoques?
variole simienne
covid
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Quel est le type de vaccin qu'on peut et qu'on ne peut pas administrer à une personne infectée par le VIH et pourquoi
- Les vaccins inactivés peuvent être utilisés en tout temps
- Un vaccin vivant atténué peut être problématique à des stades plus avancés de la maladie
(risques associés doivent donc être évalués au préalable, en fonction des bénéfices attendus)
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Pourquoi on peut pas donner un vaccin vivant atténué à une femme enceinte?
Danger potentiel pour le foetus
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Dans quelles circonstances on utilise des immunoglobulines
Suite à l'exposition à certains pathogènes : rougeole, varicelles, hépatites a et b, tétanos, rage)
*Selon le niveau d'immunosuppression et le statut immunitaire
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Quels sont les vaccins recommandés pour les HARSAH
Vaccination de base
+ Hépatite A, B , VPH (26 ans et moins)
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Est-ce qu'il y a de la réplication virale chez un patient avec un VIH contrôlé? (même si charge virale est sous le seuil de détection)
On pense que oui
Car ils ont plus tendance à développer des maladies chroniques (diabète, MCAS)
Laisse croire qu'il y a une inflammation en permanence dans leur organisme
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Aujourd'hui de quoi décèdent les gens avec un VIH contrôlé?
Principalement des comorbidités associées à l'inflammation chronique et la polymérisation
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La transmission du VIH est primairement par
contact sexuel, par le sang, par les mères infectées à leur enfant intrapartum (placenta), périnatalement (blood et génital fluide) et via le lait maternel
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Quel est le mode le plus commun de transmission par contact sexuel
Transmission hétérosexuelle (surtout pays développés)
Recrudescence de transmission H à H
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Le via est présent et peut être transmis par quels liquides biologiques
Sang, sécrétions vaginales, sperme, lait maternel
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La transmission vaginale est plus importante que la transmission anale
Faux, le contraire
Trauma + bcp d'îlots lymphoïdes
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Quelle mutation peut offrir une protection contre le VIH
Mutation du gène CCR5 codant pour la récepteur
Homozygote : résistance
Hétérozygote : slower progression
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Qu'est-ce qui promeut la réussite de l'infection
La réponse immunitaire aka cytokines, chimiokines, cela promeut la réplication virale
Donc, si la vague de réponse immunitaire arrive assez tôt cela facilitera l'infection sinon it dies down = responsable du faible taux de réussite de transmissions sexuelle
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Le VIH a un tropisme pour quel site
Sang, SNC (démence), GI
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Vrai ou faux : Nous sommes contagieux durant la période fenêtre
Vrai, charge virale élevée mais test de détection négatif
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Nommez un autre rétrovirus
HTLV-1
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Vrai ou faux : le test pour l'ag p24 et les ac est un test combiné
Vrai
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La détection de l'ag p24 n'est pas un bon test lors de quelle période
La période de latence mais le p24 peut parfois remonter dans le sida
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Quand est-ce qu'on commence le traitement pour le VIH
Dès que possible !!!
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Vrai ou Faux : La circoncision favorise l'acquisition du VIH
Faux, protège contre l'acquisition
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Vrai ou Faux : La circoncision favorise l'acquisition du VIH
Faux, protège contre l'acquisition
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Qu'est- ce que l'abacavir
Un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse
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Quels sont les 3 main genes
Gène GAG code pour capsid protein (p24) + matrix protein(p17)
Gène POL : transcriptase inverse, intégrase, protéase
Gène ENV : gp120 et gp41
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Quel gène prédit l'hypersensibilité à l'abacavir
HLA-B*5701
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Est ce qu'il y a réplication du virus lors de la latence clinique
Oui, dans les organes lymphoïdes, ce qui corrèle avec la baisse progressive des CD4
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Quel est le niveau normal de CD4?
1000/cm3
ou > 500 /cm3
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Quand est ce qu'on a un diagnostic exact du VIH
test ELISA ag/ac + confirmé par un differenciating hiv1 et 2 Elisa
si le deuxième est négatif on confirme par taan
