apoptose Flashcards
APOPTOSE : VOIE INTRINSEQUE :
MITOCHONDRIE
- stimulation apoptose
- Perméabilisation de la mitochondrie via un pore constitué de protéines de la famille Bcl-2
- Sortie du cytochrome C via ce pore,
- Association cyt C et Apaf1 => “plateforme d’activiation des caspases”
- il s’associe avec des protéines Apaf et des caspases effectrices (procaspases devenant caspases) :
L’ensemble forme une rosace appelée apoptosome. - Apoptose
Cas du gène Brca1/2 :
Ce gène est un gène suppresseur de tumeur. C’est un gène récessif : c’est-à-dire que les deux exemplaires du gène
doivent être mutés pour que la pathologie apparaisse (en l’occurrence : cancer du sein ou des ovaires).
En temps normal, la protéine issue de ce gène intervient dans la réparation de l’ADN (des lésions double brin). En
l’absence de cette protéine, l’ADN n’est pas réparé, ce qui induit le cancer (du sein et de la prostate).
Or, il existe une autre voie de réparation de l’ADN : la voie utilisant PARP. Dans les cas de cancers de l’ovaire ou
du sein liés à une mutation des 2 allèles Brca1, il est possible d’inhiber PARP (qui répare normalement les anomalies
simple brin) : dans ce cas, les deux voies de réparation sont inhibées (celle de Brca1 et celle de PARP). Les
anomalies de l’ADN deviennent telles (lors du contrôle en G2/M), que les cellules cancéreuses entrent en apoptose :
c’est la technique dite de létalité synthétique.
apoptose voie extrinsèque
récepteur de mort : FAS
* composé de deux domaines :
* domaine FAS : extra et trans
* domaine de mort intra
* se lie avec des TNF (y), des ligand FAS
fonctionnement :
1) liant ligand sur le site de reconnaissance situer sur le domaine FAS
2) trimérisation
3) liaison de prot adaptatrice au domaine de mort du recep FAS
4) liaison de procaspase => caspases initiatrices
5) activation de caspases effectrices
nb erreur/cellules/j
10 000
tamoxifene
HORMONOTERAPIE
le tamoxifène est un SERM, AGONISTE PARTIELLE des récepteurs nucléaires à œstrogène => bloque la cellule en G1/S => pas de M => utilise contre les cancers hormonodépendant (croissance provoquer par la réception d’hormone sur des RTK) , ex : cancer du sein et des ovaires.
trastuzumab
THERAPIE CIBLEE pour le cancer du sein
c’est un ac qui se fixe sur les HER2 (RTK qui active la voie des MAPK présents en excès dans 20% des cancer) => les RTK ne peuvent plus être activer par EGF => pas d’act TK => pas de prolofération
