Antiparkinson Flashcards
Como é causada a doença de parkinson? Como esse mecanismo justifica os sintomas?
Fisiologico
Neurônio dopaminérgicos—inibem neurônios gabergicos no estriado— permitindo o controle do movimento fino pelo córtex motor
Associada a receptores D1 na via direta e D2 na via indireta. Idependente da via a aunsencia de dopamina diminui o fluxo de informações para o cortex
Importante lembrar que existe uma Via de neurônios que liberam acetilcolina estimulam a ação dos neurônios GABA no estriado
Patológico
Perda de neurônios de dopaminérgicos da substancia negra que inervam o estriado
Ausência dos neurônios dopaminérgicos ( subs nigra) tira o estimulo inibitório do gabaergico no estriado que passa a inibir o movimento e controle fino no córtex motor
Sintomas- tremor de repouso, bradicinesia e e rigidez, associados a inibição do córtex
Drogas anti-parkinson
Qual o mecanismo da L-DOPA. Qual adjuvante é utilizado e porque?
A administração de L dopa aumenta os níveis de dopamina no SNC que não consegue atravessar a barreira hemato encefálica, ao contraio da L DOPA ( transportadores de L- aminoácidos )
Apenas 1 a 3% da L DOPA chega ao SNC pois a maior parte é convertida perifericamente pela dopa descarboxilase
Carbidopa: utilizado para inibir a dopa-descarboxilase 10% chega ao SNC. Reduz a dose de L dopa necessaria e consequentemente a toxicidade
Cite os aspectos farmacocineticos, Toxicidade e contraindicações da L-DOPA
Absorvida rapidamente no intestino.- 66% eliminada na urina na forma de metabolitos.- 3% chega ao SNC dopa-descarboxilase
Toxicidade- reduzidos com cabidopa
- Arritimias (aumento de catecolaminas),
- Comportamentais ( aumento de dopamina na via mesolimbica por exemplo, controlado com antipsicoticos atípicos)
- Flutuações na resposta, discinesia e efeito emético
Contraindicações: melanoma ( L-dopa precursora da melanina ) Pacientes que apresentam psicoses ( motivos óbvios); Ulcera pépticas: risco aumentando de sangramento gastrointestinal
Quais representantes, interesse no uso e funcionamento dos agonista de receptor dopaminérgicos?
Ex: Acaloides derivados do Ergot - Bromocriptina, Pergolida - D2
- Interesse esta associado a menor incidência de discinesias e flutuações de respostas, pode ser usado junto a L dopa
Tem seletividade por receptores D2 D3 e D4
Toxicidade e contraindicações dos agonistas de recptores dopaminergicos?
Toxicidade
Discinesia, mas em menor grau
Hipotensão: agonismo de receptores do tipo D em leitos vasculares
Gastrointestinal: vomitos, nausea e anorexia. Há maior risco de sangramento de ulceras pepticas
Efeito comportamentais mais comuns que pela L dopa
Doenças vasculares periféricas e historico de infarto do miocárdio: agonistas dopaminérgicos os derivados do ergot, também são agonistas de receptores ⍺1
Psicoses, Úlcera péptica
Quais outras utilizados dos derivados de ergot e da apomorfina?
derivados do ergot: tratamento da hiperprolactinemia ( agonista de D2)
Apomorfina: rápida reversão da imobilidade em pacientes com estágio avançado da doença
Qual os representantes e mecanismo dos Inibidores da IMAO e dos inibidores da catecol-o-metiltransferase?
Selegina
-Diminui a degradação da dopamina aumentando sua disponibilidade e feito de L-DOPA pela inibição seletiva e irreversível da MAO-B ( degradação da dopamina )
Inibidores da catecol-o-metiltransferase(COMT)
Tolcapona
Inibem a COMT que também degrada dopamina no SNC e na periferia aumentando o efeito da L-DOPA
Qual o mecanismo da Amantadina?
-Aumenta a libreação e inibe a recaptação de dopamina por mecanismo desconhecido
-Modulador alostérico de receptores glutamatérgicos, facilitando o fluxo de
informações do tálamo para o córtex motor
Qual o mecanismo, efeito e representante dos Antagonistas de colinoceptores musarícarinicos?
Mesilato de Benzotropina- atravessa bem barreira hematoencefalica
Atuam diminuindo a estimulação colinérgica excitatória sobre receptores muscarínicos de neurônios gabaérgicos,
permitindo maior ativação do córtex motor
Melhora tremor e rigidez, tem pouco efeito sobre bradicinesia
