Analgésicos opióides Flashcards
Oq são analgésicos e como se da a transmissão da sensação da dor?
Analgésicos: aliviam a dor moderada e severa sem causar inconsciência
Transmissão: Ferimento—liberação de mediadores químicos que deflagram potencial de ação— Fibras aferentes primárias ( corpo no gânglio da raiz dorsal ) —–Transmissão ao corno posterior da medula—-sinapse com fibra aferente secundária—-Trato espinotalamico— Passa pela formação reticular e talamo chegando ao sistema límbico e córtex ( interpretam a dor)
Quais os principais neurotransmissores na sinapse do neuronio nocioceptivo primário no corno dorsal da medula?
Glutamato e substancia P
Glutamato: interage com NMDA ( canal ionotropico permeavel a catios)
Quais neurotransmissores envolvidos nas vias descendentes supressoras da dor? Como essa via funciona?
Noradrenalina e serotonina. Ativam interneurônios que liberam encefalina. Encefalina interagem com a MP do neurônio aferente primário e secundário causando hiperpolarização e diminuição da liberação de neurotransmissores, a partir dos receptores opioides, associados a proteina gi, que diminuim amc e provovam efluxo de K
O que são os analgésicos opioides? Como funcionam estes receptores?
São analgésicos que interagem com receptores opioides do tipo μ, δ e K, associados a proteina gi, que diminuem amp c e provovam efluxo de K, produzindo analgesia pela hiperpolarização e não liberação de vesículas
Quais outros efeitos dos opioides?
Também suprimem o reflexo da tosse (codeina) levam a dependencia e estimulam a musculatura lisa
Como se da os efeitos supraespinais da analgesia opioide?
A administração de opioides na substancia cinzenta periaquedutal ativa a via descendente supressora da dor.
Essa ativação ocorre pela inibição de neuronios gabaergicos ( possuem receptores opioides) que inibem neuronios serotonergicos e noradrenergicos da via supressora da dor.
Quais são os opioides endogenos? que relação eles tem entre si?
Encefalinas, beta endorfinas e Dinorfinas
As dinorfinas tem 5 primeiros aminoácidos comuns aos que compoe a Leu encefalina
A beta endorfina tem os 5 primeiro aminoacidos comuns aos que compoe a met encefalina
Como se da a classificação dos opioides? De exemplos e suas funções
Se da a partir da sua eficacia analgésica ou da sua interação com receptores
Agonistas totais: Morfina.
Agonistas parciais: Codeina e metadona. São utilizados junto a um analgesico nao opioide para obter o efeito desejado. Metadona é utilizada no tratamento de pacientes dependentes
Agonistas/antagonistas: ações mistas.
Antagonistas: importantes para a reversão da depressao respiratória ( por intoxicação opioide) e recuperação da adição. Naloxona
Quais os efeitos colaterais produzidos pelos opoides?
Os efeitos variam do receptor ativado, o μ produz todos, principalmente adição
-Depressão respiratória: pela ativação de receptores opioides em centros bulbares
-Causam liberação de histamina no local de punçao, com prurido e eritema
-Geram dependencia pela interrupção abupta com crises de abstinencia
Nauseas, vomitos; constipação intestinal, miose, bradicardia, vasoconstrição e tolerancia
Como se da o mecanismo de dependencia?
Neuronio gabaregicos inibidos a partir de receptores opioides deixam de inibir neuronios dopaminergicos da area tegumentar ventral do mesencefalo que passam liberam dopamina no nucleo accumbers
Dopamina no nucleo accumbers ativa mecanismo de recompensa
Como se da o mecanismo de tolerancia?
Associada a mecanismos de dessensibilização e internalização dos receptores opióides, o que geralmente ocorre
após uso de um agonista (down regulation)
Como se da a biotransformação da morfina, Fentanil e remifentanil e a administração dos opioides?
-Morfina- um dos opioides menos lipossoluveis, convertida nos metabólitos morfina 3-glicuronídeo (cerca de 90%) e morfina 6-glicuronídeo (10% e ativa). Diferenças na enzima de glicuronidação afetam o efeito analgesico por essa caracteristica
-Fentanil: mais lipossoluvel e consequente menor latencia para instalação do efeito
-Remifentanil: rapida instalação e curta duração pois é metabolizado por esterases. Adjuvante de cirurgias
Podem ser adiministradas pelas mais diversas vias
