Antidepressivos Flashcards
O que diz a teoria monoaminergica da depressão? Vias, Plasticidade neural, ação de antidepressivos
- A depressão resulta da queda da atividade monoaminergica ( nor e 5 HT)
- As vias noradrenergicas e serotonérgicas se sobrepõe e atingem regiões associadas a regulação de emoções (amigdala). Nor e 5 HT- inicia no locus ceruleus e nucleo da rafe, respectivamente, e partem para o cortex e sistema limbico.
-O Plasticidade neural que ocorre pela ação antidepressiva é mediada pelo BDNF, ativando fatores de crescimento, que é regulado pela 5 HT e NOR,
Há uma latencia para instalação dos efeitos antidepressivos mas não há para o aparecimento dos efeitos colaterais, indicando um processo de plasticidade neural
Os antidepressivos aumentam a disponibilidade de monoaminas por diversos mecanismos. Up e down regulation para monoaminas por processo de plasticidade neural
Qual o mecanismo de ação dos inibidores da captação neuronal de NOR/5 HT? qual sua seletividade para receptores?
inibem os transportadores que fazem a captação de monoaminas da fenda sinaptica, aumentando sua disponibilidade.
Os transportadores SERT NET e DAT tem estruturas semelhantes fazendo com que as drogas antidepressivas tenham baixa seletividade
Qual o representante e efeitos colaterais dos antidepressivos triciclicos? Porque esses efeitos colaterais ocorre?
1- antidepressivos triciclicos: Amitriptilina
Efeitos colaterais: Tem afinidadade por uma serie de receptores. Apresentam uma baixa janela de seletividade, ativando outros receptores numa faixa de concentração parecida do que a para realizar sua ação
SNA: bloqueiam a captação de noradrenalina por neuronios simpaticos
1. Sedação: antagonismo de receptores histaminérgicos H1
2. Boca seca e visão embaçada: antagonismo de colinoceptores M
3. Hipotensão postural: antagonismo dos adrenoreceptores ⍺1
4. Ganho de peso: possivelmente ligado ao antagonismo de receptores H1 e ⍺1
5. Disfunção da ejaculação no homem (retardo, ejaculação seca): ativação central promovida pela 5-HT e
antagonismo periférico de adrenoceptores ⍺1 (afeta contração)
Quais os aspectos farmcocineticos dos antidepressivos triciclicos?
Boa absorção oral Ligação a proteínas plasmáticas e alta solubilidade- ampla difusão em SNC Janela terapeutica estreita Metabolização hepatica Produção de metabolitos ativos Eliminação total apos 7 dias
Qual o representante e efeito dos antidepressivos inibidores da recaptação de serotonina? Quais efeitos colaterais? Janela de seletividade
Fluoxetina
Inibe a receptação apenas de SERT
Tem maior janela de seletividade- concentração para inibição de SERT esta numa faixa diferente da interação com outros receptores. Por isso são mais tolerados pelo organismo
Quais aspectos farmacocinéticos e efeitos colaterais dos IRSS
Aspectos farmacocineticos: Boa absorção oral. Metabolização por citocromo P450, dao origem a metabolitos ativos
Efeitos colaterais: sindrome da serotonina: aumento de temp. corporal, agitação, tremores, sudorese, midriase e aumento de reflexos
-Efeitos relacionados a interação com outros receptores pelo aumento da concetração: Ganho de peso ( ant H1) Desconforto gastrointestinal Cefaleia Agitação e ansiedade Alterações no sono Disfunção sexual
Retirada abrupta: disturbio sensorial, insonia, sonhos vividos, irritabilidade e ansiedade
Qual o mecanismo e representante dos Inibidores da MAO?
Anfetaminas
Inibe a MAO-A impedindo a degradação de aminas biogênicas, aumentando a disponibilidade de 5 HT e NOR
Quais os aspectos farmacocinéticos e efeitos adversos dos inibidores da MAO
Farmacocinetica: apresenta latencia de 2 a 3 semanas
Efeitos adversos: -Inibem outros sistemas enzimaticos, interferindo no metabolismo hepatico de outras drogas
-Pode causar crises hipertensivas
Pode causar reação ao queijo: aumento de tiramina pelos alimentos pois esta deixa de ser degradada pela MAO que passa a fazer liberação nao exocitotica de NOR gerando crises hipertensivas
Antidepressivos atipicos
Qual o mecanismo da mitazarpina?
Angonista seletivo de Alfa 2 e receptor serotonérgico 5-HT2(autorrceptores) aumentando a liberação sináptica dos mesmos
Antidepressivos atipicos
Qual o mecanismo da agomelatina?
Analago estrutural da melatonina[
Antagonista de 5-HT2 e agonistas de receptores melatonergicos MT1 e MT2
Aumenta transcrição de BDNF que leva a neuroplasiticidade reversor da depressao
Regula o ciclo circadiano
Qual o mecanismo e utilização dos sais de lítio? Quais os efeitos colaterais?
Tratamento de mania
Baixas concentrações de Li alteram a transmissão dopaminérgica, pela inibição da inositol fosfatase que desfosforila a IP2. Dessa maneira, a produção de IP3 diminui pela ausência do precursor diminuindo a neurotransmissor excitatória e tratando a mania
Olhar imagem no zap
Efeitos colaterais: poliúria, polidipsia, arritmia cardiaca, nausea, tontura ganho de peso e hipotensão
Angonista seletivo de Alfa 2 e receptor serotonérgico 5-HT2(autorrceptores) aumentando a liberação sináptica dos mesmos
Mitarzapina
Analago estrutural da melatonina[
Antagonista de 5-HT2 e agonistas de receptores melatonergicos MT1 e MT2
Aumenta transcrição de BDNF que leva a neuroplasiticidade reversor da depressao
Regula o ciclo circadiano
Agomelatina
