Antihypertenseurs sympatholytiques et vasodilatateurs Flashcards
Mécanisme d’action des antagonistes des récepteurs ⍺1
- En les bloquant, ils causent une inhibition de l’action des catécholamines circulantes.
= vasodilatation des artères et des veines, et ainsi, une diminution des
résistances vasculaires périphériques et de la tension artérielle. - souvent associés à une rétention hydrosodée (oedème), d’où
l’importance de l’association avec un diurétique.
Principaux effets indésirables de la phentolamine
antagoniste non spécifique des récepteurs ⍺
- Hypotension othostatique donnant lieu à une augmentation de la fréquence cardiaque
et un effet inotrope positif (❗stimulation cardiaque réflexe❗) pouvant conduire à des arythmies
= débuter à petite dose (5 mg)
- Effets gastro-intestinaux : stimule les muscles lisses gastro-intestinaux et diminue
la sécrétion d’acide gastrique notamment par libération d’histamine. À utiliser avec ❗prudence chez les patients avec ATCD d’ulcère gastro-intestinal❗
- Dysfonction sexuelle
Indication de la phentolamine
antagoniste non spécifique des récepteurs ⍺
- diagnostic et avant chirurgie de phéochromocytome
- renversement de l’extravasation des agonistes ⍺ et agents anesthésiants
Propriétés pharmacocinétiques de la phentolamine
► Absorption : F 100% (IV-IM-SC)
► Pic de l’effet en 10-20 minutes;
► T1/2 : environ 19 minutes;
► Élimination : 10% de la molécule se retrouve inchangée dans les urines, le reste est métabolisé au niveau hépatique.
Conséquences des antagonistes moins sélectifs aux récepteurs ⍺1
(phenoxybenzamine, phentolamine) étaient moins sélectifs et jouaient
aussi sur les α2. Ceci se traduisait par une augmentation considérable des mécanismes réflexes par les barorécepteurs.= augmentation de la fréquence cardiaque
et un effet inotrope positif pouvant conduire à des arythmies
Comparer le t½ et la fréquence de prise des antagonistes des récepteurs ⍺1
- Prazosin 3h - BID/TID
- Terazosin 12h - DIE
- doxazosin 20h - DIE
(la différence entre les antagonistes des récepteurs ⍺1 est principalement a/n de la demie-vie)
Effets indésirables des antagonistes des récepteurs ⍺1
► Phénomène de la ❗1ère dose❗ : étourdissements, palpitations, syncopes (1 à 3
heures après la première dose ou augmentation d’une dose). Des syncopes sont aussi rapportées lors d’augmentation rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA.
= initier le médicament le soir avec une dose unique
et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules. ► ❗Hypotension orthostatique❗ et étourdissements (++ si augmentation rapide des
doses);
► ❗Rétention d’eau et de sodium❗ (avec utilisation chronique) : plus efficace de les donner avec un diurétique pour éviter l’oedème.
► Céphalées;
► Asthénie (affaiblissement particulier d’un organe, d’un système ou d’une fonction);
► Priapisme;
Contre-indications des antagonistes des récepteurs ⍺1
prudence personnes âgées (risque de chutes), grossesse/allaitement
*limiter l’alcool (effet vasodilatateur)
Nommez les agonistes des récepteurs ⍺2 centraux
clonidine et méthyldopa
- stimulation des récepteurs ⍺2 présynaptiques = rétroaction négative = ↓ relâche des catécholamines = ↓ stimulation sympathique + ↓ RP + ↓ sécrétion rénine
Poso et Caractéristiques pharmacocinétiques du méthyldopa
250 mg BID ou TID, puis augmenter progressivement (aux 2 jours) jusqu’à 3 g/jour
*ajustement IR
► Absorption: pic de concentration ~ 2-3 heures après dose PO = le pic d’action est retardé ~ 6-8 heures, même si dose IV
*effet antihypertenseur, dépend du métabolite qui est fabriqué au cerveau.
► T1/2 : ~ 2 heures, mais durée de l’effet ~ 24 heures (reliée au métabolite)
► Élimination : 50-70% se retrouve dans les urines sous forme de sulfate conjugué.
Effets indésirables du méthyldopa
► ❗Sédation❗ : Fatigue intellectuelle qui peut perdurer longuement (des semaines).
► Troubles ❗hématologiques❗ (anémie);
► ❗Hyperprolactinémie❗: peut être suffisamment importante pour provoquer
gynécomastie et galactorrhée
► Toxicité hépatique ± associée à de la fièvre (si oui faire bilan hépatique)
► Noircissement ou douleur de la langue;
► Diminution de la capacité sexuelle ou du désir sexuel;
► Effets anticholinergiques reconnus aux agonistes α centraux;
► Plus rares et plus importants : cauchemars, dépression mentale, vertige, signes et sx extrapyramidaux (parkinsoniens).
Interactions médicamenteuses du methyldopa et de la clonidine
►❗Fer (prendre Rx 2h avant ou 6h après le fer) ou multivitamine❗
► Halopéridol (retard psychomoteur et inhabilité à se concentrer)
► Lithium (risque de toxicité au lithium)
► Levodopa (effet toxique au niveau du SNC)
Poso et Caractéristiques pharmacocinétiques de la clonidine
0,1 mg PO BID puis augmenter q2-4 semaines
- ajustement IR
- F = 100%
- Effet max 1-3h (excellent agent STAT)
- t½ 12h
Prudence/contre-indications de la clonidine
- Effets anticholinergiques = contre-indication chez les personnes âgées
- Formulation IV = vasoconstriction transitoire
- Si prise régulière : faire sevrage pour éviter une hypotension rebond (SNS compense et augmente la production des cathécolamines pendant le Tx) *surtout si prise de B-bloqueur aussi
Pourquoi les vasodilatateurs doivent être combinés à des diurétiques et b-bloqueurs?
Puisque la vasodilatation engendre une réponse compensatoire = baisse de l’excrétion rénale du sodium et une augmentation de l’activité du SNS. L’ajout de diurétiques et b-bloqueurs empêche donc ce mécanisme.
