Anticoagulants et antiplaquettaires (2) Flashcards
1
Q
Nommer des antiplaquettaires (7)
A
- Aspirine
- Thiénopyridines : Ticlopidine, Clopidogrel (Plavix), Prasugrel,
- Ticagrelor
- Dypiridamole
- Inhibiteurs GIIP3A : Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide
2
Q
Nommer les 2 grandes classes d’anticoagulants oraux
A
- Antagonistes de la vitamine K
- Anticoagulants oraux directs
3
Q
Nommer des (4) antagonistes de la vitamine K. Lesquels sont au Canada?
A
- Warfarine (Coumadin)
- Acenocoumarol (Sintrom)
- Phenprocoumon (pas au Canada)
- Fluidione (pas au Canada)
4
Q
Indications de donner des antagonistes de la vitamine K
A
- FA
- Valves mécaniques
- Traitement des maladies thromboemboliques veineuses (et quelques artérielles)
5
Q
Action des antagonistes de la vitamine K
A
Diminution activité biologique des facteurs dépendant de la vitamine K, qui sert à carboxyler les précurseurs des facteurs de coagulation II, VII, IX, X
- Facteur VII diminue considérablement dans les premières 24h
- Prothrombine a une demi-vie plasmatique + longue et diminue seulement de 50% à 3 jours
6
Q
L’Efficacité de l’AVK prend ___(durée) à s’installer
A
5-6 jours
7
Q
Intéractions médicamenteuses avec les antagonistes de la vitamine K
Ceux qui augmentent vs diminuent l’efficacité
A
- Efficacité augmentée : ATB diminuent l’absorption de vitamine K, car modifient la flore intestinale qui en produit. ATB comme metronidazole ou septra peuvent diminuer le métabolisme
- Efficacité diminuée : Rifampin ou carbamazépine augmentent le métabolisme, cancer aussi
8
Q
Médicaments principaux interagissant avec l’AVK - antibiotiques (4)
+=augmente activité, - = diminue activité
A
- Quinolones (+)
- Métronidazole (+)
- Macrolides (+)
- Rifampin (-)
9
Q
Médicaments principaux interagissant avec l’AVK - cardiovasculaires (5)
+=augmente activité, - = diminue activité
A
- Amiodarone (+)
- Diltiazem (+)
- Anticoagulants (+)
- Antiplaquettaires (+)
- Questran (-)
10
Q
Médicaments principaux interagissant avec l’AVK - analgésiques et anti-inflammatoires (2)
+=augmente activité, - = diminue activité
A
- AINS (+) car effet antiplaquettaire
- Azathioprine (-)
11
Q
Médicaments principaux interagissant avec l’AVK - agents SNC (4)
+=augmente activité, - = diminue activité
A
- Alcool si cirrhose (+)
- Citalopram (+)
- Phenytoine (-) mais aussi un inducteur enzymatique
- Cabarmazépine (-)
12
Q
Médicaments principaux interagissant avec l’AVK - agents GI et aliments (3)
+=augmente activité, - = diminue activité
A
- Huile de poisson (+)
- Pamplemousse (+)
- Aliments riches en vitamine K (-)
13
Q
Nommer les aliments riches en vitamine K
A
- Brocoli
- Choux de Bruxelles
- Choucroute
- Laitue
- Cresson
- Épinard
- Fenouil
- Foie
- Abats
- Choux rouge
- Choux fleur
- Asperges
- Concombre avec la peau
- Poireau
- Haricots
- Pois
14
Q
Warfarin : décrire biodisponibilité, Tmax, demi vie et enzyme le métabolisant
A
- Haute biodisponibilité
- Tmax à 90 minutes
- 1/2 vie de 29 heures
- Métabolisé surtout par CYP4502C9
15
Q
Car le facteur __ a une longue demi-vie, le coumadin prend longtemps à agir
Car ça prend du temps avant de diminuer qté du facteur ___
A
Facteur II
16
Q
Quels facteurs de coagulation ont un impact sur l’INR? L’augmentation de l’INR les 2-4 premiers jours de tx à AVK reflète la baisse de quel facteur?
A
- Les facteurs II, VII, X ont un impact sur l’INR
- L’INR est augmenté les 2-4 premiers jours en raison de la baisse de facteur VII qui a la + courte demi-vie
- DONC ce n’est pas un bon reflet de l’activité anticoagulante (car le facteur 2 n’a pas encore baissé!! Le patient n’est pas encore réellement coagulé, donc on attend que les 5-7 jours passent)
17
Q
On vise un INR de combien avec la prise d’AVK?
A
2-3
18
Q
ES des antagonistes de vitamine K
A
- Saignements surtout, surtout si INR > 5
- ++ rare :
-Effet pro-coagulant 2daire à la baisse rapide des protéines C et S au début du traitement –> nécrose cutanée et gangrène périphérique
-Tératogénicité a/n osseux (passe la barrière placentaire), mais ne se retrouve pas dans le lait maternel
-Calciphylaxie : Nécrose cutanée 2nd calcification et thrombose artériolaire chez patients prenant warfarin >2 ans
19
Q
Protéine C et S = agents ___ (coagulants/anticoagulants) qui sont activés par ___
A
anticoagulants
la vitamine K
20
Q
Le coumadin a une petite activité ___ car dans les 1er 24h, les ____ diminuent. On donne alors ___ en début de traitement de coumadin en attendant son effet ____.
A
- pro-coagulant
- protéines C et S
- de l’héparine
- anticoagulant
21
Q
Quel est le nom du score au risque de saignement très utilisé donnant le risque de saignement annuel?
Expliquer les composantes du score
A
HAS BLED : chaque élément donnant 1 pt, max 9 points
- HTA
- Affected renal or hepatic function : IR, Insuffisance hépatique
- Stroke ATCD AVC
- Bleed : ATCD saignement majeur
- INR Labile
- Excès ROH, Elderly > 65 ans
- Utilisation de Drogues
Risque de saignement :
- 0 point : 1/100 p-a
- 1 point : idem
- 2 points : 2/100 p-a
- 3 points : 4/100 p-a
- 4 points : 9/100 p-a
- 5 points : 13/100 p-a
22
Q
Coumadin : quel type d’anticoagulant?
A
Antagoniste vitamine K
23
Q
Si on cesse le coumadin, ça prend ___ (durée) pour que son effet disparaisse
A
5 jours
24
Q
Que faire pour renverser l’effet du coumadin + rapidement?
A
On renverse plus rapidement si on donne 2.5 mg vit K PO/SC/IV (même effet peu importe administration)
25
Que donne-t-on pour renverser l'effet du coumadin? Comparer leur EI/contenu/durée. Lequel est + utilisé?
**Plasma frais congelés**
* Plus de réactions allergiques
* Pas d’héparine
* Contient tous les facteurs de coagulation sauf le fibrinogène
* Durée de tx : quelques heures
**Concentrés de complexe prothrombinique (Bériplex)** - Plus utilisé
* Moins de réactions allergiques
* Présence d’héparine (risque de thrombopénie induite)
* Contient facteurs II, VII, IX et X
* Durée de tx : quelques minutes
26
Agent de CHOIX pour renverser TRÈS rapidement le coumadin
Bériplex
*Concentrés de complexe prothrombinique*
27
CI, et complication du Bériplex
CI : HIT, CIVD
Cx : complications thromboemboliques
28
Nommer les anticoagulants oraux directs NACOs (4) ainsi que quels facteurs ils inhibent
* Dabigatran : Inhibiteur du facteur II
* Rivaroxaban (Xarelto) : Inhibiteurs du facteur Xa
* Apixaban (Eliquis) : Inhibiteurs du facteur Xa
* Edoxaban (Lixiana) : Inhibiteurs du facteur Xa
29
Quels NACOs sont les +++ utilisés? (3)
Rivaroxaban (Xarelto)
Apixaban
Edoxaban
30
Indications des anticoagulants oraux directs (AOD)
**Prévention des événements emboliques chez les patients avec une FA non valvulaire** et autres (ci-bas)
* Tx **événements thromboemboliques veineux**
* Tx **préventif des événements thromboemboliques veineux chez patients ayant eu arthroplastie hanche/genou** (pas l’edoxaban)
* **Prévention de la maladie cardiovasculaire**
31
Quels AOD sont meilleurs pour : Tx événements thromboemboliques veineux
rivaroxaban, apixaban, edoxaban
32
Quels AOD n'est PAS bon pour : Tx préventif des événements thromboemboliques veineux chez patients ayant eu arthroplastie hanche/genou
Edoxaban
33
Quels AOD sont meilleurs pour : Prévention de la maladie cardiovasculaire
Rivaroxaban
34
CI des AOD (6)
* Femmes enceintes ou qui allaitent
* Pontage gastrique (Enjeu d’absorption du médicament)
* Prothèses valvulaires cardiaques
* >120 kg ou <50 kg (one size fits all..)
* IR avec une CL créatinine < 30 cc/min
* Insuffisance hépatique avec coagulopathie ou avec Child B/C (rivaroxaban et apixaban)
35
L'apixaban et rivaroxaban peuvent être utilisés chez les patients avec une CL créat réduite jusquà __ cc/min
15 cc/min
36
Quels NACOs ont un métabolisme majorairement hépatique VS non?
* Oui : Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban
* Non : Dabigatran
37
Quel NACO doit être pris avec de la nourriture car 80% est absorbé par l'estomac?
Rivaroxaban (Xarelto)
38
La biodisponibilité des ACO est modulée par quoi?
* Dabigatran : par la modulation de la glycoprotéine P (ex. kétoconazole, ou rifampin)
* Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban : par modulateurs du CYTP450 3A4 (ex. kétoconazole, phénytoine, carbamazépine) et de la glycoprotéine P
39
Quel est le test de mesure de l'effet anticogulant pour :
* Warfarine
* Dabigatran
* Rivaroxaban
* Apixaban
* HBPM et fondaparinux
* Warfarine : INR
* Dabigatran : un temps de thrombine normal exclut une activité anticoagulante significative
* Rivaroxaban : INR élevé aux concentrations thérapeutiques; activité anti Xa standardisée
* Apixaban : Activité anti Xa standardisée
* HBPM et fondaparinux : Activité anti Xa
40
Il faut au moins ___ (durée) d'arrêt des NACOs pour une rachianesthésie, rachieanalgésie ou neuroanalgésie
3 jours complets
41
Antitode permettant au chirurgien d'opérer rapidement pour renverser l'effet du dabigatran, ses indications et son action + durée action.
Iraducizumab
*La thrombine est inactivée par le dabigatran mais redevient efficace lorsque le dabigatran est bloqué par l'idarucizumab*
Liaison irréversible, reste dans le compartiment intravasculaire. N'empêche pas l'anticoagulation avec d'autres agents.
Efficace au moins 12 heures.
Indications : chirurgie urgente, saignement incontrôlable ou à risque vital
| $$$$$$
42
Les patients recevant un NACO doivent être suivis au moins __ fois par année, avec une mesure de ___ et de ___
1. 2 fois par année
2. fonction rénale
3. hémoglobine
43
Nommer les anticoagulants parentéraux (7)
* Héparine non fractionnée standard
* HBPM
* Analogue synthétique de l’héparine
* Danaparoïde (Rarement utilisé)
* Argatroban
* Hirudine
* Bivalirudine
44
Nommer des HBPM (4)
* Enoxaparine (Lovenox)
* Dalteparine (Fragmin)
* Tinzaparine (Innohep)
* Nadroparine (Fraxiparine)
45
Indications de l'héparine non fractionnée
* **Prophylaxie** antithrombotique
* Lorsqu'une **anticoagulation rapide est requise** (maladie **thromboembolique**, **FA** CHADS élevé, **SCA**, **post chirurgie cardiaque,** **valve mécanique** avec :
-**Risque de saignement élevé** (car demi-vie courte)
-**Insuffisance rénale** (pas besoin d'un bon rein pour fonctionner, éliminé par macrophages entre autres)
-Besoin d'un maximum de **flexibilité** avec une rx pouvant être titrée, cessée et reprise à guise
46
CI de l'héparine non fractionnée
ATCD de HIT
47
Mécanisme d'action de l'héparine
* **Augmente l'activité de l'antithrombine III**
* Ce dernier inhibe plusieurs facteurs (II-IX-X-XI-XII), le plus important étant le **X**
48
Autres effets de l'héparine non fractionnée (autre que anticoagulation)
* Interaction avec activité plaquettaire
* Inhibition des ostéoblastes et activation des ostéoclastes (cause perte de masse osseuse si usage chronique)
49
Pharmacocinétique de l'héparine non fractionnée
(voies d'administration, élimination, demi-vie)
* IV si thérapeutique VS sc si prophylactique
* Surtout éliminé par l'endothélium et macrophages (mécanisme saturable)
* 1/2-vie : 30-60 minutes
50
Comparer HBPM VS HNF
* Effet anticoagulant plus prédictible
* Élimination rénale (vs endocytose)
* 3 fois moins de thrombocytopénies induites par héparine
* Protamine ne renverse que PARTIELLEMENT HBPM
51
EI de l'héparine (non fractionnée et HBPM)
* Saigments
* HIT (3x moins pour non fractionnée)
* Ostéoporose
* Élévation des transaminases (juste non fractionnée)
* Réaction cutanée d'hypersensibilité allant jusqu'à la nécrose (très rare)
52
Quelle substance permet de renverser l'effet de l'héparine non fractionnée?
Protamine : protéine dérivée du sperme de saumon
1mg renverse 100 UI d'héparine
53
Indications des HBPM
* Prophylaxie antithrombotique
* Au début du tx anticoagulant en association avec le warfarin, l'edoxaban
* Maladie thromboembolique du patient avec néo*
* Traitement anticoagulant de la femme enceinte (qui ne peut pas recevoir ACOD ou warfarine)
*long-terme
54
CI de HBPM
* IR avec ClCr de < 30 cc/min
* ATCD HIT
55
Pharmacocinétique de HBPM
(voie d'administration, biodisponibilité, élimination, demi-vie)
* Voie sc
* Biodisponibilité = 90%
* Éliminée par voie rénale
* 1/2 vie : 3-6 heures
56
Indices/tests thérapeutiques pour voir l'effet de l'HBPM
Pas de suivi par PTT ou activité Xa sauf en cas de situation particulière (ex. obésité, IR)
57
V/F : L'HPM affecte la PTT
NON.
58
Définir le HIT
Thrombopénie induite par l'héparine
* Réaction auto-immune contre un complexe PF4 et l'héparine avec un potentiel de manifestations thromboemboliques
* Baisse des plaquettes 5-10 jours après le début de l'héparine
* Pas de cause alterne pour la thrombocytopénie
* Maladie thromboembolique suspectée
59
Comment confirmer le diagnostic de HIT?
* Recherche d'anticorps anti héparine
* PRN : test de relâche de sérotonine = GOLD STANDARD
60
Le HIT survient après combien de jours d'utilisation d'héparine?
5-10 jours
61
PEC de HIT
1. **CESSER** LE TRAITEMENT À L’HÉPARINE
2. **REMPLACEMENT** par apixaban, argatroban, danaparoid, lepirudine, ou fondaparinux
3. **Recherche** une maladie **thrombotique**
a) Anticoag pour 1 mois sans thrombose et 3 mois avec thrombose identifée
b) Ne pas redonner héparine SAUF si thrombocytopénie il y a 6 mois, n'a plus d'Ac dans le sang
ET a besoin d'héparine car va faire une chx cardiaque qui nécessite coagulation extracorporéale(?)
62
Particularités de l'analogue synthétique de l'héparine
* = Fondaparinux (Arixtra)
* TRÈS bas poids moléculaire
* Même mécanisme et indications que HBPM
* Peut être utilisé si ATCD HIT
* Longue 1/2 vie : 17 heures
* PAS d'antidote/renversement possible
63
Décrire le Danaparoïde
* Analogue synthétique de l'héparine avec le même mécanisme que les héparines
* Tx des patients avec ATCD thrombocytopénie induite par héparine
* 1/2 vie Longue… Ce qui limite son utilisation
* Pas d’antidote
64
Décrire l'Argatroban
| Mécanisme d'action, métabolisme, utilité, demi-vie, antidote, titration
## Footnote
Bonus : Comment la dose est titrée?
* Inhibiteur de la thrombine
* Métabolisé par le foie
* **LE** traitement de patients avec thrombocytopénie induite par héparine ou ATCD
* 1/2 vie courte, 45 minutes
* Pas d’antidote
* Titration avec PTT surtout (INR possible)
65
Décrire l'Hirudine
* Inhibiteur de la thrombine
* Dérivé des glandes salivaires de la sangsue (*leech*)
* Utilisé très rarement dans le traitement des thromboses chez les patients avec thrombocytopénie induite par héparine
66
Décrire la Bivalirudine
* Analogue de l’hirudine
* Utilisé chez les patients qui subissent une angioplastie coronarienne et qui ne peuvent recevoir une héparine
67
Les plaquettes survivent ___ (durée) une fois libérées dans la circulation.
Plaquettes peuvent être activés par ____ --> événements coronariens
10 jours
athérosclérose
68
Mécanisme d'action de l'aspirine
| Avec les deux voies possibles
* Bloque de façon permanente les enzymes COX1 (thromboxane) > COX2 (prostacycline), ce qui inhibe l'agrégation plaquettaire et la vasoconstriction
* Faibles doses (75-150 mg) bloquent efficacement COX1. Doses 10-100x plus importantes sont nécessaires pour bloquer efficacement COX2
| Faible dose: mène + à inhibition Thromboxanes
Voir schéma dans résumé
69
Actions de la COX1 VS COX2
* COX 1 : aggrégation plaquettaire, vasoC
* COX 2 : inhibe aggrégation plaquettaire, vasoD, protection GI, régule flux sanguin rénal
70
L'aspirine peut être utilisée en IR. Pourquoi?
Métabolisme hépatique (saturable), puis après excrétion urinaire
71
Indications de l'ASA
* Prévention secondaire des maladies cardiovasculaires
* Fibrillation auriculaire
* Préventure de la pré-éclampsie
* Prévention primiaire +/-
* Chimio prophylaxie du cancer +/-
72
Intéractions avec l'ASA
* Ibuprofène et autres AINS non sélectifs bloquent les effets anti-plaquettaires de l’aspirine
* Risque de saignement augmenté si combinée avec antiplaquettaires/anticoagulants (contre-intuitif mais selon études)
73
Nommer les Thienopyridines et le mécanisme d'action de ce type de rx
* Ticlopidine
* Clopidogrel
* Prasugrel
Inhibiteur du récepteur plaquettaire P2Y12
74
Ticlopidine : description brève
* Premier inhibiteur du récepteur P2Y12 sur le marché
* Remplacé par le clopidogrel… Donc peu utilisé
ES :
* Granulocytopénie (2,4%)
* Aplasie médullaire
* Thrombocytopénie
* PTT (0,0004%)
75
Clopidogrel
*Type de rx, métabolisme, demi-vie, action*
* Antiplaquettaire, promédicament
* Métabolisé par le CYP3A4 et CYP2C19 en métabolite actif, puis métabolisme hépatique en composés inactifs
* Demi-vie = 8 heures
* Blocage permanent du récepteur P2Y12
* Les plaquettes sont inhibées lors de leur passage au foie
76
Clopidogrel : Indications
* Prévention secondaire ou lorsque l'ASA est inefficace ou non tolérée
* Dans le traitement de SCA
* En association avec ASA pour diminution du risque thrombotique des tuteurs cardiaques
77
Si on a un patient qui prend du clopidogrel chez qui on découvre une FA de novo, est-ce qu'on devrait lui ajouter un AOD? Ou c'est correct vu qu'il a déjà du clopidogrel?
Mettre sur AOD. Remplacer Plavix si événements cardiaque ayant causé l'utilisation du Plavix date de longtemps.
78
Les AOD sont ___ (supérieurs/inférieurs) à tous les antiplaquettaires pour prévenir les événements thrombotiques
SUPÉRIEURS
79
Prasugrel (Effient) : Indications
**SCA**, **SCA**, **SCA** ! Bénéfices cardiovasculaires au-delà du clopidogrel surtout chez patients avec IM aigu
| Mais augmentation des risques de saignement
80
Prasugrel : Inhibition de l’agrégation plaquettaire est plus rapide qu’avec le clopidogrel (donc plus efficace en SCA)
V/F?
VRAI
81
Ticagrelor (Brilinta) : Descriptions
*Type de rx, effet réversible/permanent?, action + ou - rapide que clopidogrel*
* Inhibiteur du récepteur de l’ADP P2Y12, mais à un site différent des thiénopyridines
* Pas un promédicament. Inhibition réversible.
* Action plus rapide que le clopidogrel
82
Ticagrelor (Brilinta) : EI
Dyspnée et saignement
| Dyspnée : remplacer par Prasugrel par ex.
83
Dipyridamole : description
| Type, demi-vie, métabolisme, EI principal
* Inhibiteur de la phosphodiestérase et de la capture d’adénosine
* Demi-vie de 10 heures
* Bien absorbé, métabolisé par le foie
* EI : céphalées
84
Nommer les inhibiteur GIIP3A, une description et indication
Abciximab
Tirofiban
Eptifibatide
* Intégrine qui permet la liaison des plaquettes avec la fibrine
* Tx du SCA par angioplastie
85
Rôles physiologiques du cholestérol et acides gras (4)
* Production hormones stéroïdiennes
* Production de sels biliaires
* Composition de toutes les membranes cellulaires de l’organisme
* Source d’énergie
86
Définir une dyslipidémie
Équilibre entre intégration du cholestérol et acides gras (voies endogène et exogène) et leur excrétion (production cellulaire, élimination hépatique). Si déséquilibre, DLP.
87
Indications de traitement pharmaco de DLP
* Prévention secondaire cardiovasculaire
* Risque CV Framingham >20%
* IRC et plus de 50 ans
* DB et plus de 40 ans
* DB et maladie microvasculaire
* AAA
* Risque CV entre 10-20% :
-LDL >3,5
-Non HDL >4.2
-Apo B >1,05
* Risque CV <10% et LDL >5,0
88
Objectifs de traitement de DLP (4)
* LDL <2,0 ou
* Diminution de 50% des LDL ou
* Apo B <0,8 ou
* Cholestérol non HDL <2,6
89
Nommer les classes d'hypolipémiants (6)
* Statines
* Fibrates
* Acide nicotinique (Niacine)
* Chélateurs des acides biliaires
* Ezetimibe
* Anti PCSK9
90
Statines : Action
* Inhibiteurs compétitifs de l’HMG CoA réductase, ce qui diminue la synthèse endogène hépatique intracellulaire du cholestérol
* De manière compensatoire, augmentation des récepteurs LDL hépatiques → augmentation de la capture et dégradation des LDL
* Donc basically, les statines transforment le foie en aspirateur compensatoire à LDL, ce qui fait baisser le cholestérol plasmatique
91
Statines : Indication et CI
* Indication : traitement des DLP avec LDL augmenté
* CI : élévation persistante non expliquées des transaminases (> 3x la N), grossesse, allaitement
92
Nommer les statines disponibles (6)
| Lesquels font baisser le + les LDL à dose maximale?
Lovastatine
Pravastatine
Simvastatine
Fluvastatine
**Atorvastatine**
**Rosuvastatine**
93
Quelles statines ont une plus grande demi-vie? Elle est de combien environ?
Atorvastatine et Rosuvastatine
20h
94
Par quelle voie CytP450 sont métabolisées chaque (6) statines?
* Lovastatine : 3A4
* Pravastatine : peu métabolisée
* Simvastatine : 3A4
* Fluvastatine : 2C9
* Atorvastatine : 3A4
* Rosuvastatine : peu métabolisée
95
Les statines ont un métabolisme ___ très important, à l’exception de pravastatine (47% élimination ___) et rosuvastatine (élimination ____)
1. hépatique
2. rénale
3. par la bile
96
EI des statines
| Les EI surviennent chez qui surtout (4)?
* E.S. dose dépendants survenant surtout chez PA, IR, ins. hépatique, asiatiques
* **Élévation ALT AST** < 3x normale (peut continuer tx)
* Élévation ALT AST > 3x normale chez 0,5-5% des patients (nécessite arrêt tx)
* **Myalgies** (10%)
* **Rhabdomyolyse avec CK** >10x normale (0,1-0,4%)
97
Quelles sont les intéractions médicamenteuses avec les statines causant des myopathies graves?
| Juste les 5 principaux
* Amiodarone
* Clarithromycine
* Diltiazem
* Fluconazole
* Gemfibrozil
98
Modalités de prescription de statines
| Dose de départ (haute/basse), suivi des ES (on mesure quoi), bilans
* Commencer avec doses faibles et augmenter au besoin
* Suivi des E.S., **mesurer CK et ALT q6-12 mois et PRN**
* **Bilan lipidique** 6 mois après le début de tx ou changement de dose
99
Nommer des fibrates (3)
* Gemfibrozil (Lopid)
* Fénofibrate (Lipidil Micro)
* Bezafibrate (Bezalip)
100
Mécanismes d'action des fibrates
* ACTIVATION de PPAR-α
* ⬇TGL et VLDL
* Augmentent un peu les HDL
| Qui dort, dîne
101
Indications des fibrates
DLP avec TGL élevés
102
CI des fibrates
* Hépatopathie active
* DFGe < 20
* Grossesse et allaitement
103
EI des fibrates
* Rhabdomyolyse
* GI + dermato
* Myalgies/arthralgies
* ↑CK, Créat
* Lithiases biliaires
104
Mécanismes d'action de l'acide nicotinique
* ⬇ lipolyse et formation TGL
* ⬆ PGD vasoD
* Activation PPARy
* ⬆capture LDL oxydés
* ⬆transport du cholestérol par HDL
* ⬇ dégradation APO A1
105
Indications de l'acide nicotinique
* DLP avec HDL bas
* LDL augmenté
* TGL augmenté
106
CI de l'acide nicotinique
* Grossesse et allaitement
* Hépatopathie
* Ulcère peptique actif
107
EI de l'acide nicotinique
* Rougeur, chaleur + prurit (50-100%)
* Hépatotoxicité
* Dyspepsie, N/V
* ↑ Acide urique
* Céphalée, rash
108
Nommer des chélateurs d'acides biliaires (3)
* Cholestyramine (Questran)
* Colestipol
* Colesevelam (Lodalis)
109
Mécanismes d'action des chélateurs d'acides biliaires
* Interruption du cycle entérohépatique des sels biliaires → non absorbés et éliminés dans selles
* ⬇cholestérol intracellulaire des hépatocytes
* ⬆capture LDL (force le foie à faire plus d’acides biliaires)
110
Indication des chélateurs d'acides biliaires
DLP avec LDL augmenté
111
CI des chélateurs d'acides biliaires
* Obstruction des voies biliaires
* Occlusion digestive
112
EI des chélateurs d'acides biliaires
* Constipation ad occlusion
* Dlr abdo
* Ballonnements
* N/V
113
Interactions des chélateurs d'acides biliaires
* Anticoagulants
* Anticonvulsivants
* ATB
* Diurétiques
* B-bloquants
114
Mécanismes d'actions de l'ezetimibe
* INHIBITION sélective absorption intestinale du cholestérol par inhibition transporteur membranaire NPC1L1
* Inhibition 15-25% des LDL
115
Ezetimibe : 1/2 vie, élimination, métabolisme
½ vie : 16-31h
Éliminé dans la bile
Effet de premier passage → métabolite encore plus actif
116
Indications de l'ezetimibe
À ajouter comme complément à statine si réfractaire
117
CI de l'ezetimibe
* Grossesse et allaitement
* Maladie hépatique active
118
EI de l'ezetimibe
Bien toléré
Céphalées, myalgies, diarrhées, fatigue
119
Interactions de l'ezetimibe
⬆biodisponibilité cyclosporine (anti-rejet chez patients greffés, FAIRE ATTENTION)
120
Nommer des ANTI-PCSK9 (2)
* Evolocumab (Repatha)
* Alirocumab (Praluent)
121
Mécanisme de l'ANTI-PCSK9
ANTICORPS MONOCLONAL avec haute affinité pour PCSK9
* ⬆ capture LDL par hépatocytes
* ⬇ >50% des LDL
122
Indications des ANTI-PCKS9
Complément aux statines en prévention secondaire
