Anticoagulants Flashcards by Frédérique Chiasson

Un patient se présente avec une histoire typique de thrombose veineuse profonde (TVP). Doit-on débuter une anticoagulation systémique?

Oui, en absence de CI, une anticoagulation systémique pendant plusieurs mois est de mise, car en l’absence
de traitement adéquat, plus de 50% des patients présenteront une embolie pulmonaire (EP) dans les jours ou les semaines suivantes.

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Un patient se présente avec une histoire typique de thrombose veineuse profonde (TVP). Quel est le but du traitement anticoagulant?

Prévenir une extension du caillot
Prévenir une embolie pulmonaire
Diminuer le risque de récidive / récurrence
Limiter le développement de complications tardives telles que le syndrome post-
phlébitique, l’insuffisance veineuse chronique et l’hypertension pulmonaire par embolisations chroniques.

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V/F : L’AAS, le clopidogrel (Plavix®) et le ticagrelor (Brilinta®) inhibent l’agrégation plaquettaire, et sont donc recommandés pour le traitement de la maladie thromboembolique veineuse (TEV).

Faux: D’abord, Il faut faire la distinction entre un antiplaquettaire et un anticoagulant. L’AAS, le clopidogrel (Plavix®) et le ticagrelor (Brilinta®) inhibent l’agrégation plaquettaire, mais ne possèdent aucune activité anticoagulante. Ils ne sont pas recommandés pour le traitement de la maladie thromboembolique veineuse (TEV).

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V/F: L’acétaminophène possède une activité anticoagulante

L’acétaminophène, c’est une molécule qui agit au niveau du système nerveux central dont le mécanisme d’action complet n’est pas encore totalement élucidé. Il ne possède aucune activité anticoagulante.

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Concernant l’acétaminophène, est-il vrai de dire que :
a) L’acétaminophène (paracétamol, APAP) est un médicament faisant partie de la classe des analgésiques antipyrétiques non salicylés.
b) Il possède des propriétés analgésiques, antipyrétiques et même antioxydantes.
c) Il est indiqué dans le traitement symptomatique de la fièvre et des douleurs d’intensité faible à modérée.
d) Tout comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’acétaminophène possède des propriété anti-inflammatoire

a) Vrai
b) Vrai
c) Vrai
d) Faux : Contrairement aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l’acide acétylsalicylique ou l’ibuprofène, l’acétaminophène ne possède pas de propriété anti-inflammatoire et n’agit pas sur l’agrégation plaquettaire.

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Il existe plusieurs options thérapeutiques pour l’ANTICOAGULATION. L’héparine
de faible poids moléculaire (HFPM) ou de bas poids moléculaire (HBPM) est une bonne option pour l’anticoagulation initiale. Il existe quatre HFPM commercialisées présentement au Canada. Quelles sont-elles?

Dalteparine (Fragmin®)
Enoxaparine (Lovenox®)
Nadroparine (Fraxiparine®)
Tinzaparine (Innohep®)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel a un début d’action lent ?

Antagoniste de la vitamine K (warfarine)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lesquels sont administrés par voie PO?

Inhibiteur direct du facteur Xa (apixaban, édoxaban, rivaroxaban)
Inhibiteur direct de la thrombine (dabigatran)
Antagoniste de la vitamine K (warfarine)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel est disponible sous une formulation IV?

Héparine non fractionnée (perfusion continue d’anticoagulant)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel est disponible sous-cutané en thromboprophylaxie?

Héparine non fractionnée

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Parmi les médicaments anticoagulants, lesquels sont disponibles sous cutanés?

Héparine non fractionnée (thromboprophylaxie)
Héparine de faible poids moléculaire (Énoxaparine, Daltéparine, Nadroparine, Tinzaparine)
Inhibiteur indirect du facteur Xa (Fondaparinux)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel se lie à l’antithrombine pour inhiber les facteurs IIa, Xa, IXa, XIa et XIIa?

Héparine non fractionnée

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel se lie à l’antithrombine pour inhibiter les facteurs Xa et IIa?

Héparine de faible poids moléculaire (Énoxaparine, Daltéparine, Nadroparine, Tinzaparine)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel se lie à l’antithrombine pour inhibiter le facteur Xa uniquement ?

Inhibiteur indirect du facteur Xa (Fondaparinux)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel inhibe directement le facteur Xa, sans liaison avec l’antithrombine)?

Inhibiteur direct du facteur Xa (apixaban, édoxaban, rivaroxaban)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel empêche l’activation des facteurs de coagulation II, VII, IX et X et des protéines anticoagulantes C et S en inhibant la vitamine K?

Antagoniste de la vitamine K (warfarine)

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Parmi les médicaments anticoagulants, lequel inhibe directement la thrombine (IIa) sans liaison à l’antithrombine requise?

Inhibiteur direct de la thrombine (Dabigatran)

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Pour l’antagoniste de la vitamine K (warfarine) et l’héparine non fractionnée, il faut doser un marqueur dans le suivi. Quels sont-ils?

Warfarine: INR
Héparine non fractionnée: PTT

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Pour l’héparine de faible poids moléculaire (Énoxaparine, Daltéparine, Nadroparine, Tinzaparine), il n’y a habituellement aucun suivi, mais l’activité anti-Xa peut être dosé dans certaines situations cliniques. Lesquelles?

Obésité
Patient de faible poids (< 45 kg)
Insuffisance rénale
Grossesse
Pédiatrie (< 2 mois)
Patient âgé (> 80 ans)

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V/F: L’anticoagulation INITIALE doit permettre d’obtenir rapidement une anticoagulation efficace.

Vrai

Concernant l’héparine non fractionnée, est-il vrai de dire que :
a) Les patients doivent obligatoirement être hospitalisés pour la recevoir
b) Il s’agit d’une molécule récente
c) L’antidote est la vitamine K
d) Son administration nécessite un contrôle fréquent de la thromboplastine partielle (PTT)

a) Vrai, étant donné son administration comme anticoagulant par la voie IV sous forme de perfusion continue
b) Faux: vieille molécule
c) Faux: l’antidote est la protamine
d) Vrai

Pour qui est réservé l’utilisation de l’héparine non fractionné aujourd’hui?

Son utilisation est maintenant réservée aux patients ayant des
comorbidités importantes telles que l’insuffisance rénale sévère ou lorsque le risque de saignement est élevé et qu’il y a nécessité d’arrêter rapidement l’usage de l’héparine.

V/F: En cas de saignement ou de surdosage, la perfusion est simplement cessée et l’effet anticoagulant s’estompe en quelques heures avec l’héparine non fractionnée.

Vrai

V/F: Des injections sous-cutanées (SC) d’héparine de faible poids
moléculaire (HFPM) à des dosages thérapeutiques (doses anticoagulantes) sont disponibles pour les patients en soins ambulatoires.

Vrai

V/F: Les injections SC d'HFPM sont suffisamment pratiques pour permettre l’auto-injection ou pour que des intervenants du CLSC se déplacent à domicile pour aider certains patients moins autonomes à se les administrer.

Vrai

À quelle fréquence ce font les injections d'HFPM?

DIE (une fois) ou BID (deux fois) par jour

Il existe un inhibiteur indirect du facteur Xa en forme injectable (fondaparinux) qui peut être également utilisé en première ligne. À qui est-il surtout réservé?

Aux patients ayant un eallergie ou un antécédant de thrombocytopénie induite par l'héparine.

QSJ: anticoagulant largement utilisés en première ligne, qui ne requièrent aucun dosage sanguin, et qui atteint l'efficacité pharmacologique après seulement 1-4 heures (début action rapide)

Les inhibiteurs directs du facteur Xa par voie orale

Parmi les inhibiteurs directs du facteur Xa par voie orale, lequel ne peut être initié qu'après un traitement anticoagulant administré par voie parentérale dans un contexte de thromboembolie veineuse aiguë ? (HFPM ou héparine non fractionnée)

Édoxaban

V/F: Dans un contexte de thromboembolie veineuse aiguë, l'édoxaban ne peut être initié qu'après un traitement anticoagulant administré par voie parentérale (HFPM ou héparine non fractionnée) pendant 5 à 10 jours; ceci n'est pas le cas pour l'apixaban ou le rivaroxaban.

Vrai

V/F: Il existe un antitode pour les anti-Xa

Faux: L’absence d’antidotes pour les anti-Xa a longtemps été crainte par la communauté médicale, car elle complique la gestion des hémorragies sous ces molécules. Bien qu'il existe un antidote pour le dabigatran (Praxbind), aucun antidote spécifique aux anti-Xa oraux n'est approuvé pour utilisation dans les hôpitaux du Québec.

V/F: L'andexanet alpha, un agent spécialement conçu pour neutraliser les anticoagulants ciblant le facteur Xa (apixaban, édoxaban et rivaroxaban) est approuvé aux États-Unis et commercialisé au Canada. Par contre, en août 2024, l'INESSS a recommandé au ministère de ne pas rembourser ce médicament étant donné son coût élevé et les bénéfices cliniques incertains. Ainsi, l'usage d'andexanet alpha n'est pas recommandé à l'heure actuelle.

Vrai

Une rigueur est de mise dans l'utilisation des antiXa bien que des études aient démontré des résultats d'efficacité et de sécurité robustes pour son utilisation. Pourquoi doit-on rester prudent?

- Le manque de réversibilité (c.-à-d. l'absence d’antidote) - Les interactions médicamenteuses - Leur utilisation chez les personnes âgées à risque de chutes et chez les patients atteints de maladies rénales ou hépatiques Umposent une rigueur dans l’utilisation de ces agents

Lorsque l'anticoagulation à LONG TERME est requise, plusieurs facteurs peuvent influencer le choix de l'agent à privilégier. Quels sont-ils?

- Risque de saignement - Grossesse - Néoplasie - Insuffisance rénale - Maladie hépatique - Coûts

V/F: La warfarine est une bonne option d'anticoagulant dans le traitement initial et à long terme d'une thrombose veineuse profonde

La warfarine, qui est un anticoagulant oral qui agit comme antagoniste de la vitamine K, ne doit pas être donnée seule dans le traitement initial de la thrombose veineuse profonde, car son début d’action est lent.

Concernant la warfarine, est-il vrai de dire que : a) Il faut plusieurs jours avant d'arriver à des concentrations sériques thérapeutiques. b) Il faut prescrire cette molécule en association avec un autre anticoagulant à action plus rapide comme l'HFPM en attendant l'obtention d'un dosage sérique adéquat c) L’effet de la warfarine sur la coagulation est mesuré à l’aide du RNI (ratio normalisé international ou INR). d) Le RNI doit se situer entre 2 et 3 pour être dans une zone thérapeutique. e) Il n'existe aucun antidote pour la warfarine en cas de saignement ou surdosage

a) Vrai b) Vrai c) Vrai d) Vrai e) Faux, la vitamine K sert d'antidote

V/F: L'inhibiteur oral direct de la thrombine peut prendre le relai suite au traitement initial avec l'HFPM par exemple. Aucune étude n'a été faite avec cette molécule en traitement initial de la maladie thromboembolique veineuse et c'est pourquoi on la réserve pour le traitement à plus long terme.

Vrai

L'héparine de faible poids moléculaire peut être poursuivie à plus long terme et est recommandée dans certaines situation clinique particulière telle que ________

Chez la femme enceinte

Les inhibiteurs du facteur Xa (oraux ou injectables) peuvent aussi être utilisés au long cours. Les agents oraux de cette classe sont de plus en plus utilisés de façon préférentielle aux autres options lorsque le risque de saignement est _______.

Faible

Nommez 4 anticoagulant oral direct

Rivaroxaban (Xarelto®) Édoxaban (Lixiana®) Dabigatran (Pradaxa®) Apixaban (Eliquis®)

Nommez 3 héparine de faible poids moléculaire

Tinzaparine (Innohep®) Enoxaparine (Lovenox®) Dalteparine (Fragmin®)

Nommez un antagoniste de la vitamine K

Warfarine (Coumadin)

Les anticoagulants oraux directs (AOD) regroupent 4 molécules. Lequel n'a pas d'effet direct sur le facteur Xa?

Davigatran, a un effet direct sur le facteur IIa (thrombine)

V/F: Les anticoagulants oraux directs (AOD) regroupent 4 molécules dont 3 ayant un effet direct sur le facteur Xa

Vrai, l'Apixaban, Édoxaba, Rivaroxaba

Pourquoi dit-on que les anticoagulants oraux sont directs?

On dit qu'ils sont directs puisqu'ils ne nécessitent pas de liaison à l'antithrombine pour avoir un effet sur les facteurs de coagulation.

Quelles sont les contre-indications absolues à la warfarine?

La grossesse et l'allergie

V/F: À part la grossesse et l'allergie, la plupart des contre-indications à l'utilisation de la warfarine sont relatives. En effet, il faut avant tout évaluer le risque hémorragique du patient en lien avec les bénéfices de l'anticoagulation. Dans le cas de l'hypertension artérielle maligne, le risque hémorragique est très élevé ce qui en fait une contre- indication pour la prise de la warfarine.

Vrai