Acétaminophène, AINS Flashcards
QSJ: médicament en vente libre le + facilement accessible à tous les groupes d’âge, qu’on peut retrouver seul ou en combinaison avec des produits contre le rhume et la grippe, des opioïdes, des relaxants musculaires.
Acétaminophène
Concernant le mécanisme d’action de l’acétaminophène, est-il vrai de dire que :
a) L’acétaminophène agit au niveau du système nerveux central
b) Cette molécule fut synthétisée pour la première fois il y a plus de 120 ans.
c) L’acétaminophène a un effet analgésique puisqu’elle inhibe la prostaglandine synthétase dans le SNC, réduisant ainsi la quantité de prostaglandines formées, ce qui diminue par le fait même la sensation de douleur.
d) L’acétaminophène a également un effet antipyrétique en agissant sur l’hypothalamus, où se trouve le centre thermorégulateur.
e) Comme les AINS, l’acétaminophène contient des propriétés anti- inflammatoires et agit sur l’agrégation plaquettaire.
Tous sont vrais sauf e)
Contrairement aux AINS, l’acétaminophène ne contient pas de propriétés anti- inflammatoires et n’agit pas sur l’agrégation plaquettaire.
V/F: L’acétaminophène a également un effet antipyrétique en agissant sur l’hypothalamus, où se trouve le centre thermorégulateur. Cela provoque une vasodilatation et de la diaphorèse, ce qui abaisse la température corporelle.
Vrai
Concernant le métabolisme de l’acétaminophène, est-il vrai de dire que:
a) Après ingestion orale, entre 60 et 98 % d’une dose d’acétaminophène est rapidement absorbée, au niveau de l’intestin grêle
b) La concentration plasmatique maximale est atteinte en 15 minutes pour les comprimés à libération immédiate et entre 30 et 60 minutes pour les comprimés à libération prolongée
c) L’acétaminophène se distribue rapidement dans la plupart des tissus et est reconnu pour traverser les barrières placentaire et hématoencéphalique.
d) Le métabolisme de l’acétaminophène se produit essentiellement au niveau des reins.
Tous sont vrais sauf d) :
Le métabolisme de l’acétaminophène se produit essentiellement au niveau du FOIE.
Quelle est la voie métabolique principale de l’acétaminophène dans l’organisme ?
La glucurono-conjugaison
Concernant la voie métabolique de l’acétaminophène, la glucurono-conjugaison, est-il vrai de dire:
a) Elle a pour effet de produire un métabolite relativement peu toxique qui est excrété dans la bile avant de passer dans le reste du corps.
b) Une fraction de ce médicament est cependant métabolisée en NAPQI par le cytochrome P450
c) Le NAPQI est un métabolite peu toxique
a) Vrai
b) Vrai
c) Le NAPQI est un métabolite est extrêmement toxique pour le foie.
Pourquoi doit-on inciter pour que les patients respectent les doses recommandés d’acétaminophène?
Lorsqu’un excès d’acétaminophène est ingéré, la voie métabolique de glucurono-
conjugaison est saturée et le surplus de médicaments est traité par les cytochromes P450, produisant de grandes quantités de NAPQI, un métabolisme très toxique pour le foie.
L’acétaminophène est offert en différentes concentrations et sous différentes formes. Nommez ces 6 formes
- Gélules
- Liquides
- Poudres
- Comprimés
- Suppositoires
- Solution injectable pour administration IV
Depuis 2019, la formation intraveineuse d’acétaminophène est disponible au Canada. Quelles sont les indications reconnues pour son utilisation chez l’adulte?
- La prise en charge à court terme de la douleur légère à modérée lorsque l’administration par voie intraveineuse est jugée cliniquement nécessaire
- La prise en charge de la douleur modérée à sévère avec des analgésiques
opioïdes adjuvants - Le traitement de la fièvre
Dites si les énoncés suivants sont vrais ou faux:
a) À l’extérieur du Canada, l’acétaminophène est appelé « paracétamol » ou
« APAP ».
b) L’acétaminophène est un choix analgésique/antipyrétique sécuritaire en pédiatrie, chez la femme enceinte ou qui allaite, chez les personnes âgées.
c) Vu son caractère potentiellement hépatotoxique, il importe de réduire la dose quotidienne d’alcool ou d’éviter la prise d’acétaminophène chez les patients qui consomment régulièrement plusieurs boissons alcoolisées chaque jour.
Tous sont vrais
V/F: Les doses d’acétaminophène inscrites sur les contenants du fabricant et dans le protocole ci-joint ne permettent généralement pas d’obtenir la posologie optimale. Ce sont des dosages « très sécuritaires » estimés à partir des courbes de croissance. Les dosages obtenus sont souvent sous-thérapeutiques. Voilà pourquoi en pédiatrie, il est important d’avoir un poids exact récent afin de faire un ajustement adéquat des doses pour répondre aux besoins spécifiques de l’enfant. De plus, étant donné qu’il existe plusieurs formulations d’un même produit, prescrire la dose selon le nombre de « mg » requis est souvent plus sécuritaire qu’en « mL ».
Vrai
Pas de question:
Voici les formulations pratiques en pédiatrie :
* Gouttes concentrées : 80 mg/ mL
* Sirop:160mg/5mL
* Comprimés à croquer : 80 mg et 160 mg
* Suppositoires: 120 mg, 160 mg et 325 mg
Cool merci
À propos du mécanisme d’action des AINS, est-il vrai de dire que:
a) À l’échelle cellulaire, des stimuli variés (mécaniques, chimiques…) activent les phospholipases A2 contenues dans les membranes cellulaires entrainant la transformation des phospholipides membranaires en acide arachidonique.
b) L’acide arachidonique est métabolisé en prostaglandines et thromboxane A2 grâce à une enzyme, la cyclo- oxygénase ou COX.
a) Vrai
b) Vrai
V/F: Avant 1990, on ne connaissait qu’une seule COX qui, lorsqu’inactivée par les AINS, entrainait l’inhibition de la synthèse aussi bien prostaglandines pro-inflammatoires que la synthèse des prostaglandines cytoprotectrices de l’estomac et du rein et de la thromboxane A2 (des plaquettes) .
Vrai
On sait maintenant qu’il existe deux isoformes de l’enzyme COX. Décrivez le rôle de COX1
La COX-1 est présente dans la plupart des tissus et fait la régulation des
processus cellulaires normaux (et bénéfiques) comme la gastroprotection,
l’homéostasie vasculaire, l’agrégation plaquettaire et la fonction rénale.
Décrivez le rôle de la COX2
La COX-2 est présente surtout au cerveau, au rein, dans l’os et l’appareil reproducteur féminin. Son expression dans d’autres sites est toutefois augmentée par les états inflammatoires.
Dites si les énoncés sont vrais:
a) Les anti-inflammatoires sont administrés le plus souvent par voie orale et passent donc par le système digestif, puis dans la circulation, pour être enfin métabolisés selon leurs propriétés individuelles soit par le rein, soit par le foie.
b) Ils peuvent également être administrés sous forme topique ou par injection intramusculaire.
c) Les effets indésirables des AINS sont plus fréquents en administration chronique que ponctuelle.
Tous sont vrais
Il existe deux grandes classes d’AINS. Décrivez les AINS non sélectifs
- Agissent à la fois sur la COX-1 et la COX-2
- Ont à la fois des actions bénéfiques (anti-inflammatoire, analgésique, antipyrétique et antiagrégante plaquettaire), mais aussi délétères (sur l’estomac, le système cardiovasculaire et le rein principalement).
Décrivez les AINS sélectifs
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (avec inhibition ciblée de l’isoforme COX-2) permettent de diminuer l’inflammation sans avoir d’effet sur la COX-1, minimisant ainsi la toxicité et les effets non désirables.
Dans quel cas le risque de maladie peptique peut-il augmenter avec l’usage du célécoxib (inhibiteurs sélectifs de COX2) ?
Il faut se souvenir que certains patients utilisent de l’AAS dans leurs ordonnances habituelles et que l’ajout du célécoxib augmente leur risque de maladie peptique puisque l’avantage pharmacocinétique du célécoxib est annulé par l’AAS.
Nommez 5 inhibiteurs non sélectifs COX-1 et COX-2
- Acide acétylsalicilique (Aspirin)
- Diclofénac (Voltaren)
- Ibuprofène (Motrin, Advil)
- Naproxène (Naprosym)
- Indométhacine (Indocid)
Nommez l’inhibiteur sélectif de la COX 2
Célécoxib (célébrex)
Il existe plusieurs autres AINS sur le marché canadien moins fréquemment utilisés que ceux mentionnés précédemment. Nommez en 5
- Kétorolac (Toradol®)
- Acide méfénamique (Ponstan®)
- Kétoprofène (Orudis®)
- Méloxicam (Mobicox®)
- Sulindac (Clinoril®),
V/F: Il est à noter qu’il existe maintenant un seul inhibiteur COX-2 depuis que le rofécoxib (Vioxx®) a été retiré du marché en 2004.
Vrai
Quels sont les risques gastro-intestinal associés aux anti-inflammatoires?
o Dyspepsie
o Gastralgie
o No/Vo
o Ulcères
o Hémorragies
o Perforation
Quels sont les risques cardiovasculaires associés aux anti-inflammatoires?
Augmentation de la TA et de l’insuffisance cardiaque (rétention
hydrosodée)
V/F: Les AINS induisent une augmentation moyenne de la TA
de l’ordre de 4 mmHg.
Cette augmentation de la TA induite par les AINS est très modérée chez le sujet normotendu, mais plus importante chez le sujet
hypertendu.
Vrai
Quels sont les risques rénals associés aux anti-inflammatoires?
o Œdèmes et HTA (rétention hydrosodée)
o IRA (pré-rénale d’origine hémodynamique et rénale par néphrite
interstitielle)
o Troubles électrolytiques
V/F: Le risque de complications gastro-intestinales croît avec l’augmentation du
nombre de facteurs de risque. Le nombre de facteurs justifiant l’ajout d’une gastroprotection repose sur le jugement du clinicien.
Vrai
En présence d’un ou de plusieurs facteurs de risque, 3 critères indiquent un risque élevé, nécessitant l’administration d’un COXIB + gastroprotection. Quels sont-ils?
- Âge > 75 ans
- ATCD d’ulcus compliqué (hémorragie digestive ou perforation)
- Prise de warfarine: surveillance du RNI
V/F: En absence de FDR identifiable, il est possible de donner un AINS non sélectif
Vrai
En présence d’un ou de plusieurs facteurs de risque, 5 critères indiquent un risque modéré, nécessitant l’administration d’un AINS non sélectif + gastroprotection ou COXIB. Quels sont-ils?
- Âge > 65 mais < 75 ans
- ATCD d’ulcus non compliqué des voies digestives hautes
- Comorbidité
- Médicaments concomitants (clopidogrel, stéroïdes po. ISRS)
- Plus d’un AINS
V/F: La comorbidité est une condition médicale sérieuse qui prédispose à une exacerbation de la condition clinique de la personne à la suite de la prise d’un AINS.
Vrai
En quoi consiste la gastroprotection pour les patients sous AINS?
IPP une fois par jour ou misoprostol à une dose quotidienne minimale de 800 mcg
QSJ: Ces médicaments ont démontré une protection contre les ulcères
peptiques et les ulcères duodénaux associés aux AINS, ce qui
conduit à privilégier leur usage.
IPP ou misoprostol
V/F: Les anti-H2 comme la ranitidine et la famotidine n’ont démontré qu’une protection contre les ulcères duodénaux.
Vrai
Pourquoi utilise-t-on davantage les IPP que les anti-H2 dans la protection gastrique des AINS?
La forte prédominance gastrique des lésions induites par les AINS
limite l’intérêt des anti-H2 étant donné qu’ils ont démontré une protection contre les ulcères duodénaux seulement
Dites si les énoncés sont vrais:
a) Lorsqu’un traitement avec un AINS est nécessaire, il est recommandé d’utiliser la dose efficace la plus faible, et ce, pour la plus courte durée possible.
b) L’association de deux AINS devrait être privilégié chez les personnes âgées
c) En l’absence de troubles gastro-intestinaux identifiables, les AINS non sélectifs représentent un choix à privilégier en raison de leur efficacité comparable avec les coxibs et leurs couts moindres (sauf exception).
d) L’atteinte rénale est plutôt observée chez le sujet âgé, mais aussi chez les patients déshydratés (prise de diurétique, sudation intense, vomissements ou diarrhées profuses).
a) Vrai
b) L’association de deux AINS devrait être évitée en tout temps.
c) Vrai
d) Vrai
