antibiotiques Flashcards
1
Q
Qu’est ce qu’un antibiotique?
A
antimicrobien qui arrête la croissance ou qui tue une bactérie (peuvent avoir des effets autres comme antiparasitaires)
les autres antimicrobiens sont antiviraux, antifungiques, antiparasitaires
2
Q
Quelles sont les 3 étapes de l’antibiothérapie?
A
1er: quel est le syndrome infectieux?
2e: agents pathogènes les plus fréquents
3e: antibiotiques empiriques adéquats
3
Q
Quelles analyses microbiologiques guident les cliniciens dans le choix d’un ATB adéquate?
A
- Identification de l’agent pathogène
2. Analyse de sensibilité aux antibiotiques
4
Q
Quelles sont les 2 sous-étapes de l’identification de l’agent pathogène?
A
- examen direct (coloration de Gram)
2. confirmation (culture, biologie moléculaire comme PCR)
5
Q
Qu’est ce que l’examen direct de l’identification de l’agent pathogène?
A
- Effectuer directement sur le spécimen clinique
- Mettre en évidence des bactéries
- Résultat préliminaire
- Coloration de GRAM
- 2 groupes de bactéries: GRAM positif, GRAM négatif
6
Q
Qu’est ce que la confirmation de l’identification de l’agent pathogène?
A
- Confirmation de l’agent pathogène
- Prend environ 48 hrs
- Atmosphères d’incubation: Aérobie, Anaérobie
Bactéries plus fastidieuses (ne poussent pas dans les milieux standards)
Intracellulaires ou atypiques
Legionella, Chlamydia, Clamydophila
7
Q
Quelle est la coloration pour GRAM positif?
A
gardent le crystal violet cocci = ronds
8
Q
Quelle est la coloration pour GRAM négatif?
A
gardent le contre colorant, la safranine
bacilles = bâtonnets
9
Q
Quelles bactéries sont Gram négatif?
A
entérobactéries, bacilles non fermentaires, anaérobies
peptidoglycan mince avec membrane externe
10
Q
Quelles bactéries sont Gram positif?
A
staphylococcus, streptococcus, enterococcus
peptidoglycan épais
11
Q
Qu’est ce que les cocci GRAM positif en amas?
A
suggère staphylococcus
12
Q
Qu’est ce qui arrive si staphylococcus aureus est résistant à l’oxacilline (SARM)?
A
Oxacilline = métaciline = SARM (on ne peut donc pas donner les beta lactamines qu’on donne habituellement pour les infections de la peau, donc donner antibiotiques d’une autre classe)
13
Q
Quels sont les 4 grands groupes en regarde de l’antibiothérapie?
A
- gram positif: infections de la peau et des tissus mous, infections des os et articulations, bactériémie et endocardite
- gram négatif; infections urinaires, infections intra-abdominales, infections de la sphère ORL et respiratoire, bactériémies
- intracellulaires/atypiques: pneumonies acquises en communauté, ITSS
- anaérobies: infections intra-abdominales, abcès, colite
14
Q
Quelles sont les principales caractéristiques des antibiotiques qu’il faut connaitre?
A
- Mode d’action
- Spectre d’activité
- Voie d’administration
- Pharmacologie
- Mécanismes d’action
15
Q
Quels sont les 2 types de modes d’action?
A
- bactériostatiques: inhibent la croissance des bactéries sans les tuer, effet réversible
- bactéricides, effets irréversibles, infections sévères comme bactériémie, endocardite, méningite, etc
16
Q
Quels sont les 2 groupes de spectre d’action?
A
- spectre étroit: traitement spécifique, agent pathogène identifié
ex; : Abcès sous-cut. à SARM – Vancomycine IV - spectre étendu: traitement empirique selon le syndrome infectieux, infection polymicrobienne
Ex: Pneumonie acquise en communauté sans germe identifié – Ceftriaxone
17
Q
Quelles sont les principales voies d’administration?
A
- voie orale (per os)
- intraveineuse (IV)
- intramusculaire (IM)
18
Q
Quels sont les modes d’action des antibiotiques?
A
- Ils agissent à différents niveaux du métabolisme bactérien
- Ils interfèrent avec les fonctions vitales des bactéries
- inhibent la synthèse de la paroi bactérienne, de la membrane bactérienne, des acides nucléiques, de l’ARN polymérase, des acides foliques, des protéines
19
Q
Quelles sont les possibles cibles des antibiotiques?
A
synthèse de la paroi: glycopeptides, B-lactamines
acide folique: TMP-SMX
membrane: polymyxine
ADN gyrase et topoisomérase: quinolones
ARN polymérase: rifampin
synthèse protéique (30s): aminosides
synthèse protéique (50s): macrolides, clindamycin, oxazolidinone, quinupristin-Dalfo
20
Q
Quels antibiotiques inhibent la synthèse de la paroi bactérienne?
A
- b-lactamines (noyau de beta-lactame)
- glycopeptides
21
Q
Qu’est ce que les pénicillines?
A
- Pénicillines naturelles
- Pénicillines anti-staphylococciques
- Aminopénicillines
- Pénicillines à large spectre: carboxypénicillines (Ticarcilline), uréidopénicillines (Pipéracilline)
- Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase
22
Q
Quel est le mode d’action des b-lactamines?
A
Molécule va se lier sur une protéine sous la paroi de bactérie (penicillin binding protein)
23
Q
Quelles sont les utilisations pour les pénicillines naturelles?
A
- Pharyngite à SGA
- Autre infections prouvées à Streptococcus (peau et tissus mous, os, bactériémie, endocardite, etc)
- Grangrène à Clostridium
- Syphilis (IM)
24
Q
Quelles sont les particularités des pénicillines naturelles?
A
Sensible aux B-lactamases
Spectre d’action étroit
25
Quel est le spectre des pénicillines naturelles?
```
Aérobie:
GRAM positif
- Streptococcus
GRAM négatif
- Neisseria sp
```
Anaérobie:
- Peptostreptococcus
(Haut du diaphragme)
- Clostridium
26
Quelles sont les utilisations des aminopénicillines?
- Infections à Enterococcus (bactériémie, endocardite, infection urinaire, etc)
- Otite et sinusite
- Pneumonie à S. pneumoniae
- Méningite à Listeria
27
Quelles sont les formes des pénicillines à large spectre?
1. Pipéracilline - IV
| 2. Ticarcilline - IV
28
Quelles sont les formes des pénicillines anti-staphylococciques?
1. Cloxacilline - IV
| 2. Cloxacilline - PO
29
Quel est le spectre des pénicillines anti-staphylococciques?
Aérobie:
GRAM positf
- Streptococcus - Staphylococcus
30
Quelles sont les utilisations des pénicillines anti-staphylococciques?
- Infections à SGA
| - Infections à Staphylococcus (peau et tissus mous, os, bactériémie, endocardite, etc)
31
Quelles sont les particularités des pénicillines anti-staphylococciques?
- Forme PO = mauvaise absorption
| - Cloxa IV traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE)
32
Quelle est la particularité des céphalos de 1ère génération?
Ne traversent pas la BHE
33
Quel est le spectre des aminopénicillines?
```
Aérobie:
GRAM positif
- Streptococcus
- Enterococcus
- S. pneumoniae
- Listeria
Gram négatif
- Neisseria
- Hemophilus
- Certaines enterobactéries
```
Anaérobie:
- Peptostreptococcus
(Haut du diaphragme)
- Clostridium
34
Quelles sont les utilisations des céphalos de 1ère génération?
- Infections de la peau et tissus mous
- Infections des os et des articulations
- Bactériémies à CGP
35
Quelles sont les utilisations des céphalos de 2ème génération?
- Infections de la sphère ORL: otites, sinusites.
- Pneumonies
- Infections urinaires
36
Quel est le spectre des pénicillines à large spectre?
```
Spectre très étendu
Aérobie:
- Streptococcus
- Stapylococcus
- Enterococcus
- Enterobactéries
- Pseudomonas
```
37
Quelles sont les utilisations des pénicillines à large spectre?
- 3e ligne
- Traitement empirique lors d’une infection sévère.
- Infection polymicrobienne
38
Qu'est ce que le monobactame?
-Aztreonam
-Anti-Gram négatif aérobie pur: Entérobactéries, Pseudomonas (infections urinaires, intra-abdominales, mais pas infections de la peau)
pas beaucoup utilisé
39
Quel est le spectre de la vancomycine?
IV: anti Gram + dont SARM
PO: clostridium difficile
40
Quel est le spectre des céphalos de 1ère génération?
```
Aérobie:
Gram positif
- Streptococcus - Staphylococcus
GRAM négatif
- Certaines entérobactéries
```
41
Quelles sont les utilisations de la vancomycine?
- Infections à SARM
- Infections de la peau, des tissus mous et ostéoarticulaires
PO: Colite à C. difficile
42
Quelles sont les particularités de la vancomycine?
Agent de 2e ligne si échec ou allergie/intolérance aux B-lactames
Principaux E2:
Néphrotoxicité
Red man syndrome
43
Quelles sont les formes des céphalos de 2eme génération?
1° groupe:
1. Cefuroxime – IV ou PO
2. Cefprozil – PO
3. Cefaclor – PO
2° groupe: Cefamycines
1. Cefoxitine
2. Cefotétane
44
Quelles sont les formes des céphalos de 3eme génération?
1. Ceftriaxone - IV
2. Ceztazidime – IV
3. Cefixime - PO
45
Quel est le spectre des céphalos de 2ème génération?
```
Aérobie:
GRAM positif
- Streptococcus - Staphylococcus
- S. pneumoniae
GRAM négatif
- Entérobactéries
- Haemophilus
- Moraxella
```
Anaérobies
46
Quel est le spectre des céphalos de 3ème génération?
```
Aérobie:
GRAM positif
- Streptococcus - Staphylococcus
- S. pneumoniae
GRAM négatif
- Entérobactéries
- Haemophilus
- Moraxella
- N. gonorrhoeae
(Cefixime)
- Pseudomonas (Ceftazidime)
```
Anaérobie:
Haut du diaphragme
47
Quelles sont les formes de la daptomycine?
IV seulement
48
Quelles sont les utilisations de la daptomycine?
- Infections à SARM et ERV dont bactériémie et endocardite
| - Infections de la peau, des tissus mous et ostéoarticulaires
49
Qu'est ce que les céphalos de 4e génération?
- Cefépime – IV
| - Large spectre dont Pseudomonas
50
Quelles sont les particularités de la daptomycine?
-Agent de 3e ligne si allergie/intolérance ou échec à la vanco
-Contre-indiqué en pneumonie
-Principal E2:
Rhabdomyolyse
↑ CK
51
Qu'est ce qui inhibent la synthèse des acides nucléiques?
quinolone, metronidazole
52
Quels sont les formes des carbapénèmes?
tous IV
1. meropenem
2. imipenem
3. ertapenem
53
Quel est le spectre des carbapénèmes?
```
spectre très étendu:
Gram positif
Gram négatifs
bacilles non fermentaires
anaérobies
```
54
Quelles sont les utilisations des carbapénèmes?
- traitement empirique lors d'une infection sévère
| - infections polymicrobiennes
55
Quelles sont les particularités des carbapénèmes?
- agents de 3e ligne
| - erta. Die, ne couvre pas le Pseudomonas
56
Quelles sont les utilisations des metronidazole?
Infection intra-abdo
Abcès
Colite à C. diff
Vaginose bactérienne
57
Quel est le spectre de la vancomycine?
IV: anti-GRAM positif pur sont le SARM
PO: clostridium difficile
58
Quels antibiotiques inhibent la synthèse des protéines?
Sous-unité 30S
- Aminosides
- Tétracyclines
- Glycylcyclines (Tygécycline)
Sous-unité 50S
- Macrolides
- Lincomycines (Clindamycine)
- Chloramphénicol
- Streptogramines
- Oxazolidones (Linézolide)
59
Quelles sont les formes des aminosides?
Gentamycine - IV
| Tobramycine - IV
60
Qu'est ce que les glycopeptides?
antibiotique qui inhibent la synthèse de la paroi bactérienne
ex: vancomycine
61
Quels sont les 3 grands mécanismes de résistance?
1. Production d’enzyme modifiant l’ATB (ex: B-lactamases)
2. Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
3. Altération de la cible de l’ATB
62
Quelles sont les particularités des aminosides?
- Nephrotoxicité et ototoxicité sont à surveiller
63
Comment est-ce que les bactéries altèrent la perméabilité cellulaire?
1. perte de porines (Gram négatif, pseudomonas devient résistant aux carbapénèmes)
2. pompes à efflux (Gram négatif, pseudomonas et stenotrophomonas)
64
Comment est-ce que les bactéries altèrent la cible des antibiotiques?
-GRAM positif surtout
-↓ affinité ou surproduction de la cible
-Ex: SARM et résistance à toutes les B-lactames
PBP → PBP2a
65
Quelles sont les utilisations des macrolides?
- Infections respiratoires: PAC
- Infections ORL
- Colite bactériennes
- ITSS
66
Quelles sont les particularités des macrolides?
- Surveiller l’allongement du QT (arythmies)
- Erythro mal tolérée : sx digestifs
- Activité contre mycobactéries atypiques
67
Quel est le spectre de la daptomycine?
Anti-GRAM postif pur dont le SARM et ERV
68
Quelles sont les formes de clindamycine?
Clindamycine – PO
| Clindamycine – IV
69
Quel est le spectre des clindamycine?
Aérobie
GRAM positif:
Staphylococcus
Streptococcus
Anaérobie
70
Qu'est ce qui inhibent la synthèse des acides nucléiques?
quinolone, metronidazole
71
Quelles sont les particularités des clindamycines?
- ATB de 2e ligne si allergie aux B-lactamines.
Principaux E2:
GI (diarrhée)
DACD
72
Quel est le spectre des quinolones?
Large spectre:
Surtout dirigés contres les GRAM négatifs
```
Cipro: Pseudomonas (seul agent PO)
Levo:
CGP et Legionella
Moxi:
Similaire à Levo,
anaérobies
```
73
Quelles sont les particularités des quinolones?
- Agents de 3e et 4e ligne
- Excellente absorption et biodisponibilité: PO = IV
```
Principaux E2:
GI (diarhée)
Allongement Qt
Rupture tendon d’Achille
DACD
```
74
Quel est le spectre des metronidazole?
Anti anaérobie pur
Clostridium difficile
75
Qu'est ce qui inhibent la synthèse des acides foliques?
triméthoprime et sulfaméthoxazole
76
Quelles sont les formes de la triméthoprime et sulfaméthoxazole?
TMP – SMX – PO
| TMP – SMX – IV
77
Quel est le spectre de la triméthoprime et de la sulfaméthoxazole?
```
Spectre large
Aérobie
GRAM positf
Staphylococcus
SARM
Gram négatif
Enterobactéries
```
78
Quelles sont les utilisations de la triméthoprime et de la sulfaméthoxazole?
Infections urinaires
| Infections à Staph et SARM
79
Quelles sont les particularités de la triméthoprime et de la sulfaméthoxazole?
-Activité antiparasitaire et antifungique (Pneumocystis)
-Principaux E2:
IRA
HyperK+
Allergie type 4
80
Qu'est ce que le concept d'absorption en pharmacologie?
processus par lequel un antibiotique administré par voie orale, transite au niveau du tube digestif pour ensuite passer dans le sang pour être distribué dans les organes. Les antibiotiques peuvent aussi être administrés par voie intraveineuse, ceci permet de court-circuiter les pertes qui se produisent au niveau du tube digestif et d’obtenir des concentrations plus élevées dans le sang, et par le fait même, dans les tissus.
81
Quels sont les endroits où les antibiotiques diffusent mal?
prostate ou système nerveux central
82
Quels sont les endroits où les antibiotiques diffusent mal?
prostate ou système nerveux central (ils n'atteignent pas des concentrations suffisantes pour atteindre les microorganismes en cause de l'infection)
83
Comment est-ce que les antibiotiques sont éliminés?
sont habituellement éliminés soit par voie rénale ou par voie hépatique; ils peuvent aussi être métabolisés en substances inactives. La voie d’élimination est importante chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale ou hépatique et il faut soit modifier la dose d’un antibiotique ou en éviter l’utilisation chez un patient qui l’élimine moins bien.
84
Quels sont les 2 facteurs qui entrent en ligne de compte pour l'évaluation de l'efficacité d'un antibiotique?
- les concentrations d'antibiotiques pouvant être atteintes dans l'organisme (en général le sérum)
- les concentrations minimales d'antibiotiques nécessaires pour inhiber (CMI) les bactéries. Évidemment, les concentrations sériques doivent être supérieures aux CMI.
85
Qu'est ce que la concentration minimale inhibitrice (CMI)?
La concentration minimale inhibitrice (CMI) est la concentration minimale d'un antibiotique pouvant inhiber la croissance d'une bactérie. Cette CMI sert à déterminer la sensibilité d’un microorganisme à l'antibiotique. En effet, si la CMI est plus basse que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganisme sera considéré sensible. Par contre, si les CMI sont plus élevées que les concentrations sériques ou tissulaires, le
microorganisme sera considéré comme résistant.
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Qu'est ce que la concentration minimale inhibitrice (CMI)?
concentration minimale d'un antibiotique pouvant inhiber la croissance d'une bactérie. Cette CMI sert à déterminer la sensibilité d’un microorganisme à l'antibiotique. En effet, si la CMI est plus basse que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganisme sera considéré sensible. Par contre, si les CMI sont plus élevées que les concentrations sériques ou tissulaires, le
microorganisme sera considéré comme résistant.
87
Qu'est ce que la concentration minimale bactéricide (CMB)?
Dans certaines occasions, il est critique de choisir un antibiotique bactéricide. La concentration minimale bactéricide (CMB) est la concentration nécessaire pour tuer 99.9% des bactéries.
Enfin, il arrive qu'un 2e antibiotique soit ajouté pour potentialiser l'activité du 1er. Il y a synergie si l’efficacité de la combinaison d’antibiotiques est plus grande que la somme de l’efficacité individuelle de chacun des antibiotiques. C’est le cas de la combinaison ß- lactamines et aminosides, antibiotiques ayant des mécanismes d’action complémentaires, utilisée dans le traitement de l’endocardite à Enterococcus.
