Antibiotiques Flashcards
Quelle est la 2ème cause principale de décès dans le monde
Les infections
(après les maladies cardiovasculaires)
Qu’est-ce qu’a amené la découverte des antibiotiques?
Avancement majeur dans le traitement des infections et dans le contrôle des maladies infectieuses de façon durable
Qu’est-ce que permettent les antibiotiques ? (2)
- Les antibiotiques ont en effet permis la cure d’infections autrefois mortelles, comme la pneumonie, la méningite, les infections intra-abdominales et l’endocardite.
- D’autres infections qui laissaient des séquelles importantes comme l’otite moyenne, l’ostéomyélite et l’arthrite septique sont maintenant rapidement contrôlées et les patients guérissent avec peu ou pas de séquelles
Pourquoi la sélection d’antibiotiques pour traiter une infection est parfois très restreint? (2)
- L’apparition de la résistance aux antibiotiques et l’émergence de nouveaux germes plus sophistiqués
- La multiplication des familles d’antibiotiques
Quelles connaissances autres que la sensibilité des microorganismes et le spectre d’action des antibiotiques un médecin doitil maîtriser pour utiliser les antibiotiques de façon sécuritaire et efficace?
Principes de base de pharmacocinétique et de pharmacodynamique
Qu’est-ce qu’est un antibiotique?
Ce sont des molécules faisant partie de la famille des antimicrobiens qui arrêtent la croissance ou qui tuent les bactéries.
Quels sont les 4 antimicrobiens?
- Antibiotiques
- Antiviraux
- Antifungiques
- Antiparasitaires
Avec quoi les antibiotiques interfèrent-ils?
Avec des fonctions vitales de la cellule bactérienne
Ils agissent aux différents niveaux du métabolisme microbien
Contre quoi les antibiotiques sont-ils le plus efficace?
Contre les microorganismes dont le métabolisme est actif et les formes dormantes sont peu sensibles à leur action
Quels sont les 3 groupes en lesquels se divisent les bactéries en regard de l’antibiothérapie?
- Gram positif
- Gram négatif
- Anaérobie
Donner 3 exemples de bactéries Gram positif
- Staphylococcus
- Streptococcus
- Enterococcus
Décrire la composition des bactérie Gram positif
Paroi plus épaisse riche en peptidoglycan.
Les protéines liant la pénicilline (PBP) sont des enzymes critiques dans la formation d’un peptidoglycan très dense en liaisons transpeptidiques. Ces PBP sont le site d’action des β-lactamines.

Donner 3 exemples de bactéries à Gram négatif
- Entérobactéries
- Bacilles non fermentaires
- Anaérobies
Décrire la compostition des bactéries Gram négatif
peptidoglycan beaucoup plus complexe et moins riche en liaisons transpeptidiques.
Les Gram négatif ont une membrane externe entourant le peptidoglycan et cette membrane contient le lipopolysacharide (LPS), un composé important dans la pathogénèse de l’infection causée par ces bactéries.

Décrire la compostition des bactéries anaérobies
Possèdent des cibles particulières au métabolisme sans oxygène et sont composées principalement de bacilles Gram négatif et de cocci Gram positif.
Donner 3 exemples de bactéries anaérobies
- Legionella
- Chlamydia
- Clamydophila
* Bactéries plus fastidieuses, intracellulaires ou atypiques *
Quelles deux catégories d’analyses microbiologiques guident les cliniciens dans le choix d’une antibiothérapie adéquate?
- L’identification de l’agent pathogène
- L’analyse de la sensibilité aux antibiotiques
Quelles sont les 2 étapes de l’identification de l’agent pathogène lors d’analyses microbiologiques?
- Examen direct
- Confirmation
Décrire l’identification de l’agent pathogène par examen direct.
L’analyse en laboratoire de microbiologie s’effectue directement sur le spéciment clinique.
Il permet de mettre en évidence des bactéries
C’est un résultat préliminaire
Quelle est la principale méthode utilisée lors de l’identification d’agents pathogènes par examen direct?
La coloration de Gram

Différencier la coloration des Gram positif et des Gram négatif

Quelles sont les 2 méthodes utilisées lors de l’étape de la confirmation dans l’identification d’un agent pathogène?
- Culture
- Biologie moléculaire (PCR)
Décrire l’identificaiton d’agents pathogènes par culture
Permet la confirmation de l’agent pathogène et prend environ 48h
2 atmosphères d’incubation : aérobie et anaérobie

Nommer une bactérie résistante à la oxacilline
Staphylococcus aureus résistant à la oxacilline (SARM)
** DONC ÉVITER LES ß-LACTAMINES AVEC LES SARM **
Quels sont les 4 grands groupes de bactéries selon les analyses microbiologiques?
- Gram positif
- Gram négatif
- Intracellulaires/atypiques
- Anaérobies
Quels types d’infections sont reliés à chacun des 4 grands groupes de bactéries selon les analyse microbiologiques?

Quelles sont les 5 principales caractéristiques pharmacologiques des antibiotiques?
- Mode d’action
- Spectre d’activité
- Voie d’administration
- Pharmacologie
- Mécanisme d’action
Quels sont les 2 modes d’actions possibles des antibiotiques?
- Bactériostatiques
- Bactéricides
Décrire le mode d’action des antibiotiques bactériostatiques
Inhibent la croissance des microorganismes sans les tuer.
⇒
Ceci limite la quantité de bactéries et de toxines dans l’organisme, diminuant ainsi les dommages tissulaires et permettant aux mécanismes de défense du système immunitaire (anticorps, complément, phagocytes) de les éliminer.
Effet réversible.
Décrire le mode d’action des antibiotiques bactéricides
Tuent les bactéries
Effet irréversible.
Dans quelles situations les antibiotiques bactéricides sont-ils utilisés?
Leur utilisation est critique pour traiter certains types d’infection pour lesquelles les défenses de l’hôte ne sont pas suffisantes :
C’est le cas de l’endocardite, les bactéries étant enfouies dans les végétations et à l’abri des défenses de l’hôte, elles ne peuvent être éliminées que par un ou des antibiotiques bactéricides.
La méningite est aussi une infection demandant un antibiotique bactéricide, les défenses de l’hôte n’étant pas optimales dans le système nerveux central.
Enfin, les infections chez les patients neutropéniques nécessitent aussi un antibiotique bactéricide parce qu’une pièce centrale au système de défense manque: le neutrophile.
Quels sont les 2 spectre d’activité des antibiotiques ?
- Spectre étroit
- Spectre étendu
Décrire le fonctionnement des antibiotiques à spectre étroit
Les antibiotiques à spectre étroit agissent sur un éventail restreint de microorganismes
Ils sont prescrits lorsque le résultat des analyses microbiologiques est disponible et que l’on connaît la bactérie qui cause une infection et sa sensibilité aux antibiotiques.
Il confèrent moins de risque de surinfection et de résistance.
Décrire le fonctionnement des antibiotiques à large spectre
Les antibiotiques à large spectre agissent sur une gamme étendue d’espèces bactériennes
Ils sont souvent utilisés lors du diagnostic d’une infection pour commencer un traitement empirique avant que les résultats des analyses microbiologiques ne soient disponibles.
Les antibiotiques à large spectre sont aussi utiles pour traiter les infections polymicrobiennes, comme les infections intra-abdominales. L’utilisation d’un antibiotique à large spectre permet de traiter efficacement les bactéries possiblement en cause dans une infection et de la contrôler rapidement
Quelles sont les 3 voies d’administration des antibiotiques?
- Voie orale (per os, PO)
- Voie intraveineuse (IV)
- Voie intramusculaire (IM)
Quelles sont les 6 cibles d’inhibition de la synthèse par les antibiotiques?
- De la paroi bactérienne
- De la membrane bactérienne
- Des acides nucléiques
- De l’ARN polymérase
- Des acides foliques
- Des protéines

Quelles sont les 2 classes d’antibiotiques inhibant la synthèse de la paroi bactérienne?
- ß-lactamines
- Glycopeptides
Quelle est la structure des ß-lactamines?
Elles possèdent un noyau ß-lactane

Quel est le mécanisme d’action des ß-lactamines?
Les ß-lactamines diffèrent entre elles par la nature de la chaîne qui est fixée sur cette portion commune.
Elles se lient aux protéines liant la pénicilline (PBP) et inhibent la synthèse du peptidoglycan, une composante majeure de la paroi bactérienne. Ces PBP sont des enzymes critiques dans la formation du peptidoglycan. La liaison des ß-lactamines aux PBP produit une paroi bactérienne défectueuse incompatible avec la survie de la cellule.
Les ß-lactamines sont des antibiotiques bactéricides.
Certaines ß-lactamines pénètrent bien la barrière hémato-encéphalique et sont des antibiotiques de premier plan pour le traitement des méningites.
Vrai ou faux?
Toutes les ß-lactamines s’administrent sans danger aux femmes enceintes
Vrai
Donner 3 effets seconaires des ß-lactamines
- Allergie de type 1 (de l’éruption cutanée à la réaction anaphylaxique)
- Leucopénie et neutropénie
- Néphrites interstitielles
Quels sont les 4 grands groupes de ß-lactamines?
- Pénicillines
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
- Monobactame
Quelles sont les 5 classes de pénicillines ?
- Pénicillines naturelles
- Pénicillines anti-staphylococciques
- Aminopénicillines
- Pénicillines à large spectre
⇒
Carboxypénicillines (Ticarcilline)
Uréidopénicillines (Pipéracilline)
- Pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase
Quelles sont les fromes, spectres, utilisations et particularités des pénicillines naturelles?

Quelles sont les fromes, spectres, utilisations et particularités des pénicillines anti-staphylococciques

Quelles sont les fromes, spectres, utilisations et particularités des aminopénicillines?

Quelles sont les fromes, spectres, utilisations et particularités des pénicillines à large spectre?

Quel est le mécanisme des pénicillines associées à un inhibiteur de ß-lactamase?
Elles bloquent l’action des ß-lactamases, des enzymes qui dégradent les ß-lactamines
Donner deux antibiotiques de type pénicilline associée à un inhibiteur de ß-lactamase
Acide clavulonique et Tazobactam
⇒
Pipéracilline + Tazobactam (IV)
Amoxicilline + acide clavulonique (PO)
Quels sont les 5 classes de céphalosporines?
- 1ère génération
- 2e génération
- 3e génération
- 4e génération
- 5e génération
Comment le spectre d’action des céphalosporines varie-t-il selon la génération?

Les céphalosporines ont-ils une activité contre les Enterococcus?
Non
Quelles sont les fromes, spectres, utilisations et particularités des céphalosporines de 1ère génération?

Quelles sont les fromes, spectres, utilisations et particularités des céphalosporines de 2ème génération?

Quelles sont les fromes, spectres, utilisations et particularités des céphalosporines de 3ème génération?

Quelles sont les formes, spectres, utilisations et particularités des céphalosporines de 4ème génération?
Forme
⇒
Cefépime – IV
Spectre
⇒
Large spectre dont Pseudomonas
* pas un traitement de 1ère ligne *
Quelles sont les formes, spectres, utilisations et particularités des céphalosporines de 5ème génération?
Formes
⇒
Ceftaroline et Cetrobiprole – IV
Spectre
⇒
Couverture SARM
Quelles sont les formes, spectres, utilisations et particularités des carnapénèmes?

Quelles sont les formes, spectres, utilisations et particularités des monobactames?
Forme
⇒
Aztreonam
Spectre
⇒
Anti-Gram négatif aérobie pur
(entérobactéries et pseudomonas)
Nommer la seule forme de glycopeptide
Vancomycine
Quels sont les formes, spectres, utilisations et particularités de la vancomycine?

Quelle clase d’antibiotiques inhibe la synthèse de la membrane bactérienne?
Les lipopeptides
Quelle est la seule classe de lipopeptides?
Daptomycine
Quels sont les formes, spectres, utilisations et particularités des daptomycine?

Nommer 2 antibiotiques inhibant la synthèse des acides nucléiques?
- Quinolones
- Metronidazole
Quels sont les formes, spectres, utilisations et particularités des quinolones?

Quels sont les formes, spectres, utilisations et particularités des metronidazoles?

Nommer une classe d’antibiotiques inhibant la synthèse des acides foliques
Les triméthoprime et sulfaméthoxazole
Quels sont les formes, spectres, utilisations et particularités des triméthoprime et sulfaméthoxazole?

Selon quel critère les antibiotiques inhibant la synthèse des protéines sont-ils classés?S
Selon l’endroit où se fait la liaison sur le ribosome
Quels sont les 2 endroits sur le ribosome où les antibiotiques inhibant la synthèse des protéines se lient?
- Sous unité 30S
- Sous unité 50S
Nommer 3 classes d’antibiotiques se liant à la sous-unité 30S du ribosome bactérien
- Aminosides
- Tétracyclines
- Glycycyclines (tygécycline)
Quels sont les formes, spectres, utilisations et particularités des aminosides ?

Nommer 5 classes d”antibiotiques se liant à la sous-unité 50S du ribosome bactérien
- Macrolides
- Lincomycines (Clindamycine)
- Chloramphénicol
- Streptogramines
- Oxazolidones (Linézolide)
Quels sont les formes, spectres, utilisations et particularités des macrolides ?

Quels sont les formes, spectres, utilisations et particularités des clindamycines ?

Quel est le principe de la résistance aux antibiotiques?
La résistance aux antibiotiques peut être intrinsèque ou acquise.
Les bactéries ont la capacité d’une certaine variabilité génétique qui est un mécanisme d’adaptation et d’évolution

Quels sont les 3 grands mécanismes de résistance aux antibiotiques?
- Production d’enzyme modifiant l’antibiotique
- Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Altération de la cible de l’antibiotique
Décrire le mécanisme de résistance aux antibiotique par la production d’enzymes modifiant l’antibiotique et donner un exemple.
La résistance peut être médiée par des enzymes qui ajoutent des molécules à l’antibiotique (acétylation, nucléotidylation ou phosphorylation) et les rendent inactifs
Les plus connus de ces enzymes sont les ß-lactamases qui inactivent les antibiotiques de la classe des ß-lactamines en ouvrant le noyau ß-lactamine.
* La carbapénémase sont des B-lactamases à spectre étendu qui dégradent les Carbapénèmes
Ex: Entérobactéries multirésistantes *

Quelles sont les 2 altérations de la perméabilité cellulaire dans la résistance aux antibiotiques?
- Perte de porines
- Pompe à efflux
Expliquer l’altération de la perméabilité de la membrane cellulaire par la perte de porines
Gram négatif
L’entrée dans la cellule des antibiotiques hydrophiles comme les ß-lactamines ou les quinolones est facilitée par les porines, qui sont des protéines situées sur la membrane externe des bactéries.
La modification de ces protéines peut empêcher l’antibiotique d’entrer dans la cellule. Les ß-lactamines et les quinolones ont ce type de résistance.
La cellule peut aussi cesser la production de porines et de ce fait devenir imperméable à certains antibiotiques, provoquant ainsi une résistance.
* Exemple : Pseudomonas et Carbapénèmes
Expliquer les pompes à efflux dans l’altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
Gram négatif
La membrane interne peut contenir un système de transport anionique qui «tire» les molécules d’antibiotique à l’intérieur de la cellule.
Au contraire, certaines bactéries ont un système de transport pour pomper l’antibiotique hors de la cellule.
Ces deux systèmes requièrent de l’énergie. La cellule peut devenir résistante en ne produisant pas assez d’énergie pour opérer ces deux systèmes
* Exemples : Pseudomonas et Stenotrophomonas *

Décrire l’altération de la cible comme mécanisme de résistance aux antibiotiques
Gram positif surtout
- Diminution de l’affinité pour la cible
- Surproduction de la cible
* exemple : SARM et résistance à toutes les ß-lactames *