Antibiotikaresistens (Linus Sandegren)

Question 1

Modern sjukvård är beroende av..

Answer 1

Antibitoika!

Question 2

1. Vilken är den största faktorn som avgör hur många år totalt livet förkortas utan sjukdom eller tidig död i Europa?
2. De 3 stora övergripande faktorerna som påverkar resistensspridning hos bakterier i samhället?

Answer 2

1. Hur mycket AB per person som används. Italien är det land i Europa som har störst problem avseende ökad morbiditet och tidig död pga antibiotikaanvändning.
2. AB användning, genetiska mekanismer hos bakterier, hygien och miljöfaktorer driver antibiotikaresistens (spridning av resistensa bakterier)

Question 3

1. Hur upptäcks oftast resistens hos bakterier i kliniken?
2. Vilka är dem 2 grundläggande resistensmekanismerna för antibiotikaresistens?

Answer 3

1. Terapisvikt
2. • minksning av intracellulär AB-konc
   • förändrat mål för AB (ger mindre koncberoende effekt)

Question 4

Reistensmekanismer

1. Vad gör betalaktamaser för betalaktamringen?
2. Är G- eller G+ bäst på att infaktivera effektena av betalaktamer?

Answer 4

1. Hydrolyserar betalaktamringen
2. Gram-negativa bakterier

Question 5

Resistensmekanismer

1. Varför är G- bäst på att minska upptaget av AB?

Answer 5

1. Pga 2 cellmembran. Många AB går genom poriner i yttre cellmembranet. Om t.ex. resistens i poriner som är generella för många olika ämnen kan resistens mot flera AB ske samtidigt. - detta är dock ovanligare pga då betalar bakterien med minskad sin näringsinförsel

Question 6

1. G- eller G+ oftast som använder denna mekanism?
2. Vanlig spridningsmekanism för att bakterier ska erhålla denna reistensmeaknism?

Answer 6

G-

2. Horisontell genöverföring

Question 7

1. Nämn 3 exempel där förändringar av målet sker för 3 olika AB-klasser vid 3 olika bakterier
2. Vad är en fördel för oss om bakterier använder denna resistensmekanism? Fitness.

Answer 7

1. • Rifampicin - RNA-polymeras mutationer. M ruberculosis

• Kinoloner - e. coli

betalaktamasresistens - mutationer i PBP. t.ex. pneumokocker.

3. Mutationer gör att viktiga enzym för bakterien blir sämre - > minskad fitness. Därför kan resistenta bakterier konkurreras ut av dem som har wild type enzymet om man sätter ut AB.

Question 8

1. Vilken ökänd bakterie har fått sin resistens genom alternativt enzym?
2. Horistonell genöverföring (dela DNA mellan bakterie) mekanismer - är det transformation, transduktion eller konjugering som driver denna mekanism främst?

Answer 8

1. horistonell GentranMRSA
   - Producerar PBP2a som angrips av betalaktam-AB
   - Sprids via gentransfer
   - Ger resistens mot ALLA betalaktamer
   - Vankomycin sista utvägen!
2. Konjugering
   - pilus mellan bakterier - tar emot DNA-plasmid

Question 9

Dagens största problem
1. Nämn 2 bakterier som kan använda mekanismen ESBL-producerande
2. Vad är PRSP? Är det vanligt?
3. Vilken bakterie och resistens mot vilket AB står för flest dödsfall pga terapisvikt?

Answer 9

1. ESBL
   - e. coli
   - klebsiella pneumoniae
2. PC-resistenta s pneumoniae. Inte jättevanligt.
3. Cefalosporinresistenta e. coli (resistent mot 3e gen cefalosporiner)

Question 10

1. Nämn bakterier där betalaktam-resistens är ett stort problem i dagens samhälle.

Totalt 5 st. G- och G+. Nämn också den största mekanismen för resistens mot betalaktamer hos respektive G- och G+

2. Varför är betalaktamaser vanligare hos G- än G+?

Answer 10

1. G-
   - ecoli
   - klebsiella
   - pseudomonas

Betalaktamaser

G+
- streptokocker
- stafylokocker

PBP ändringar eller alternativa enzym

2. Pga två cellmembran där betalaktamaserna hålls mellan dessa.

Question 11

1. Vad använder streptokocker vanligen för mekanism för att utvckla resistens?
2. Varför har t.ex. streptockocker svårt att evolvera väldigt resistenta bakterier dvs multiresistens

ESBL
3. Vilket betalaktamantibiotika är det enda som tar ESBL - om inte ESBL-carba?

4. Vilken betalaktamashämmare är effektiv på ESBL- bildande bakterier med Piperacillin vid vissa infektioner (ej till kritiskt sjuka)?

Answer 11

1. Förändrade PBP-enzym.
2. Gradvis förändrade wild type PBP kommer göra streptokockerna mindre effektiva på att bygga sin cellvägg. Vi har flera betalaktamer som angriper olika delar av PBP och därför skulle streptokockerna behöva ändra väldigt mycket.

ESBL
3. Karbapenemer
4. Tazobactam

Question 12

1. Vilka 3 är troligen det man borde satsa mer på idag?
2. Vad är fördelarna med 2 av dessa?

Answer 12

Viktgiaste - det man borde göra mer
- öka dos - men kräver kliniska studier som idag är svåra att genomföra
- kombinationspreparat - synergistisk effekt
- bättre diagnostik

2. • Kombinationsterapi : ökad spektrum. högre effekt, minskad risk för resistensmutationer ska uppkomma

Diagnostik
- empirisk behandling utan bra metoder för att upptäcka känslghet hos bakterier snabbt (odling och resistensbestämning relativt långsamma metoder som kräver empirisk AB start innan svar) –> ökad över och felanvändning (bredspektrum AB) -> risk för terapisvikt och resistent

Question 13

Nämn åtgärder som kan minska smittspridningen genom rutiner i vården förutom minskad/adekvat AB användning

Answer 13

• glesa ut patienterna - enkelrum helst.
• färre gemensamma toaletter för patienter
• minska överbeläggningar
  -mindre flyttningar mellan avdelningar
• ## följa hygienföreskrifter