Anemias Hiperproliferativas Flashcards
Anemia Falciforme: aspectos gerais
Etiologia: produção de hemoglobina anormal, Hb SS (homozigose) é a forma mais comum> leva a formação dos drepanócitos (hemácias em forma de foice); população negra (confere proteção pra Malária), herança autossômica codominante, expressão variável;
Hb S é insolúvel e forma cristais em situações de baixa tensão de O2, pH mais baixo ou alteração de temperatura> formação da Desoxi-Hb S> polimerização; (ela volta ao normal quando as condições de estabilizam, mas chega a um momento que não volta mais);
Sofrem hemólise e impactam, causando vasoclusão;
Lab: Hb 6-8mg/dL, normo-normo, eritrócitos falciformes, leucocitose, trombocitose; marcadores de hemólise aumentados;
Dx: Eletroforese de hemoglobina; HbS 85-95%, HbA ausente, HbF variável;
QC: anemia hemolítica grave, crises vasoclusivas, crises viscerais, crises aplásticas e hemolíticas, úlceras de extremidades;
Tto: evitar crises, Ác Fólico 5mg semana (dça com alto turnover celular), vacinação (principalmente Haemophilus, Influenza e Meningococo), transfusões de repetição;
Hidroxiureia (Hydrea) 15-20mg/kg/dia, 3 ou + crises/ano, aumenta HbF, EC: citopenias, proibido na gravidez;
Cura: TMO Alogênico; casos graves, complicações, alta mortalidade;
Anemia Falciforme: crises vasoclusivas
Tipo mais comum de complicações!
Fatores desencadeantes: infecções, acidose, desidratação, desoxigenação;
QC: crises dolorosas intensas, secundárias aos processos de vasoclusão (principalmente pela microcirculação medular); principalmente região de quadril, ombros e vértebras; Sd mão-pé (dactilite dolorosa causada pelo infarto dos pequenos ossos da mão e do pé; pode levar a uma diferença de tamanho entre os dedos): dor e inchaço no pé e nas mãos;
Tto: repouso, aquecimento, SO2> 92%, hidratação VO e EV, ATB; a analgesia com AINE e opióides;
Transfusão? Se anemia sintomática, Sd torácica aguda, sequestro esplênico, crise aplásica;
Priapismo: ereção involuntária, sem estímulo sexual, dolorosa; considerado uma urgência; pcte pode evoluir para disfunção erétil; pode ser desencadeado por desidratação, drogas, infecção ou trauma; Tto: analgesia, hidratação, hidroxiureia pode ajudar algumas vezes, se prolongamento do quadro é necessário fazer drenagem do sangue;
Sequestro esplênico: crianças (até 5-6a), dor abdominal, esplenomegalia, queda Hb, reticulocitose; tto: transfusão CH e esplenectomia;
Anemia Falciforme: Sd torácica aguda
Falcização das hemácias> retenção de sangue nos órgãos> sequestro esplênico/Sd torácica aguda E piora da anemia;
Etiologia: infecção respiratória, êmbolo gorduroso, PO, óbito após puberdade;
QC: dispneia, queda PO2, dor torácica, ausculta pulmonar;
Rx tx com infiltrado pulmonar não específico, geralmente bilateral, difuso; pode ter DP;
Tto: analgesia adequada, oxigênio (manter saturação >92%), hidratação, transfusão CH, exsanguineotransfusão se Htc>=25%;
Alvo de HbS <30%;
ATB: principais agentes são S. pneumoniae, H. influenzae, Clamídia, Mycoplasma, Legionella, Vírus sincicial respiratório;
Usar ATB de amplo espectro (típicos e atípicos)> Ceftriaxona+ Eritromicina/Azitromicina/Claritromicina;
Prevenção: Hidroxiureia (>2a, 3 ou + episódios de crises vasoclusivas com necessidade de atendimento, crise torácica aguda recidivante, 1 ou + AVE, priapismo recorrente, anemia grave e resistente nos últimos 12m), Terapia transfusional, vacinação, Penicilina profilática VO até 5a;
Anemia Falciforme: Crise aplásica e outras complicações
Crise aplásica: invasão da MO pelo Parvovírus B19 e parada da maturação dos eritroblastos; ocorre em crianças e pode ocorrer por deficiência de Folato;
QC: queda abrupta de Hb (pcte fica “branco” subitamente), queda contagem de reticulócitos;
Tto: transfusão;
Osteomielite: principal agente é a Salmonella; outros gram- tbm; MA: perda da barreira ósseas pelos infartos e translocação bacteriana> MO tbm sofre infarto e serve de abrigo para a Salmonella;
QC: dor, edema, febre e leucocitose;
Tto: irrigação do membro, cirurgia e ATB;
Principal DD é o infarto ósseo;
AVE: maior isquêmico; trombose e microinfartos; QC típico de AVEi (podem ter mais convulsões); pode ter AVEh, pela incidência aumentada de aneurisma; pode ter circulação colateral com vasos bem friáveis, sujeitos a ruptura e trombose;
Tto: medidas para AVE, transfusão de troca para baixar HbS<30%, alta mortalidade, sequelas;
Prevenção: Doppler transcraniano em crianças (fluxo >200cm/s na carótida interna ou cérebral média= obstrução), angioRNM em adultos, transfusões de troca crônica;
Talassemias
Anemias tbm de origem hereditária, geralmente de famílias europeias/mediterrânas!
Decorrem da diminuição da velocidade de síntese de cadeias alfa ou beta da hemoglobina> diminuição do conteúdo eritrocitário de Hb> anemia microcítica e hipocrômica com intensidade variável;
Sindromes alfa-talassemicas: depende dos genes inativos; 4= hidropsia fetal (incompatível com a vida), 3= Dça da hemoglobina H (QC de anemia severa ou moderada, microcítica e hipocrômica, associada a esplenomegalia), 2/1= traço talassemico (pode não apresentar anemia, ter apenas HCM ou VCM diminuídos);
Eletroforese de Hb: A1 ausente, A2 normal, F normal e HbH/HbBarts;
Síndromes beta-talassemicas:
I) Major/Cooler: mutação em homozigose, hemólise, anemia 3-6cm, hepatoesplenomegalia (produção extra-medular); fácies talassemicasem cara de rato por aumento da produção em ossos e aspecto de fio de escova no crânio (bossas);
Lab: anemia hipocrômica e microcítica, com RDW normal, reticulocitose, eritroblastos e leptócitos (hemácias em alvo);
Dx por Eletroforese de Hb: A1 diminuída, A2 3,5-8%, F aumentada;
Tto: transfusões, ácido Fólico, quelação de ferro, esplenectomia, TMO;
Traço Beta-talassemico: assintomático, HCM/VCM baixos, aumento HbA2, esplenomegalia rara, aconselhamento pré-natal;
Talassemias intermedia: anemia moderada, sem necessidade transfusional, deformidade óssea, hepatoesplenomegalia;
Síndrome S-beta talassêmica: A1 ausente, A2 aumentada, F normal/aumentada, S aumentada;
Deficiência de G6PD
Fisiopatologia: G6PD transforma NAD em NADPH, que é usado para sintese da Glutationa Redutase, que dá proteção contra o Stress oxidativo;
Dça relativamente comum, origem recessiva ligada ao sexo, grau variável;
QC: geralmente assintomático, AH aguda (desencadeado por drogas, infecções, ingesta de Fava), icterícia neonatal, AH congênita;
*Drogas: azul de metileno, azul de toluideno, dapsona, fenazopiridina, nitrofurantoína, primaquina, rasburicase; geralmente 2d após medicação;
Lab: eritrocitos fragmentados (“Bite Cells”), remoção do corpusculo de Heinz, hemólise intravascular, reticulocitose
Dx: dosagem da atividade da G6PD;
Tto: suspender fator desencadeantes, transfusão, RN> fototerapia exsanguineotransfusão;
Hemoglobinúria Paroxística Noturna
Dça rara, adquirida, decorrente de uma alteração de clone dentro da medula óssea!
Fisiopatologia: mutação no cromossomo X> defeito na codificação do PIG-A> defeito na síntese da GPI> defeito nas ptns CD55/59 dos eritrócitos> vulnerabilidade à lesão pelo sistema complemento> hemólise intravascular crônica
QC: hemoglobinúria em 1/4 dos pctes, urina escura pela manhã, hemólise noturna e hemossiderinúria (perda de ferro pela urina);
Complemento ativa as plaquetas, o que promove trombose na veia porta, esplênica, mesentérica, cutâneas, cerebrais;
*Sd de Buddi-Chiari= trombose das veias supra-hepáticas; pode ter hepatomegalia por congestão e hipertensão portal;
Anemia aplástica (30%), IRA, Anemia crônica com exacerbaçoes (piora);
Lab: pancito, reticulocitose, aumento de DHL e BI, coombs direto negativo;
Dx: citometria de fluxo, que evidencia a perda da expressão do CD55/59
Tto: indolentes> terapia de suporte, Fe e Ac fólico, anticoagulação, corticóides; casos graves> Eculizumabe (anti CD5; para pctes com hemólise e tromboses); casos mto graves> TMO Alogênicos (para pctes jovens);
Autoimunes
Destruição dos eritrocitos mediada por anticorpo; diagnosticado pelo TAD (teste direto da antiglubina= teste do coombs direto);
-Tipo AHAI Ac quentes: IgG, qualquer sexo ou idade, intensidade variada, pode estar associada a doenças e drogas (Lupus, outras dças autoimunes, LLC, linfomas, metildopa, cefalosporinas, penicilinas, púrpura trombocitopenica idiopática); QC: anemia súbita, microesferócitos, bilirrubina indireta aumentada, DHL aumentado, haptoglobulina diminuída, coombs D positivo;
Tto: suporte+ retirar fatores desencadeantes, corticoide (prednisona 60mg/dia), esplenectomia (se má resposta à terapêutica inicial), imunossupressores (Azatioprina, Ciclofosfamina, Clorambucil), Rituximabe, Imunoglobulina;
Sd de Evans: AHAI+ PTI;
-Tipo AHAI Ac frio: IgM- crioglobulinas, circulação periférica, hemólise intravascular e extravascular, geralmente causa idiopática, mas pode tbm ter causas secundárias (Mycoplasma pneumoniae, mononucleose, caxumba, CMV, linfomas); QC: AH agravada pelo frio, icterícia leve, esplenomegalia, acrocianose (dedos arroxeados por aglutinação das hemácias nos pequenos vasos);
Lab: crioaglutinação do eritrócitos, Coombs direto positivo (antiC3), crioaglutininas elevadas;
Tto: suporte+ retirar fatores desencadeantes, aquecimento, imunossupressores em pctes crônicos (Clorambucil ou Fludarabina), Rituximabe; esplenectomia não é usado, exceto se mto aumentado!
Esferocitose
Anemia hemolítica hereditária, que ocorre devido a um defeito na membrana do eritrócito; mais comum na Europa;
Fisiopatologia: defeito na ptn que liga o esqueleto à dupla camada lipídica da membrana; herança autossômica dominante com expressão variável; há perda da membrana pq n há sustentação adequada do esqueleto> destruição prematura no baço;
QC: variável e pode se apresentar em qualquer idade (geralmente na mesma família é parecido); anemia, icterícia flutuante, esplenomegalia, cálculos vesiculares; aplasia causada por infecção por Parvovírus B19 (queda bruaca de Hb subitamente, não associada à destruição do baço; visto pelo número de reticulócitos);
Lab: anemia (comum mas n é obrigatório), reticulocitose, microesferócitos, Coombs direto negativo, hemólise;
Dx: HF+ lab; teste de fragilidade osmótica (pode ser feito, mas já mto falso-positivo por outras causas de anemias e pode ser falso-negativo em até 20%); análise por fluxo de fluorescência (eosina-5-maleimida);
Tto:
Sintomático> transfusões, colecistectomia se litíase biliar, esplenectomia se úlceras de MMII ou retardo de crescimento;
