Alteracion de produccion de anticuerpos Flashcards
Que es la inmunodeficiencia combinada grave
grupo heterogeneo genetico
Defectos en la inmunidad celular y humoral
Afecta tambien NK
Es fatal sin tx
Que partes del sistema inmune son afectadas por la inmunodeficiencia combinada grave
desarrollo y funcion de celulas T y B
IDCG tipica # de celulas
Menos de 50 ceulas T CD3+ por microlitro
IDCG atipica o permeable # de celulas
50 a 1000 celulas T CD3+ por microlitro
Sx de omen
Forma de IDCG atipica es AR
Se agregan manifestaciones autoinmunes (eritrodermia, adenopatia y hepatoesplenomegalia)
Cual es el tipo de herencia de IDCG tiene mayor incidencia en matrimonios consanguineos
AR
Que genes estan mutados en IDCG
Desarrollo y funcion de celulas T
- IL2 RG (ligado a X)
- JAK3
- IL7R
- RAG1/RAG2
- DCLRE1C (artemis)
- ADA
- Herencia: ligada al X AR
En que funciones y fisiologia del sistema inmune afecta la IDCG
Desarrollo de celulas T en tipo
Fallos en cel B por fallos en T
Altera la seleccion timina
No se eliminan las Cel T autorreactivas
Barrera epitelial comprometida
Clinica de inmunodeficiencia combinada grave
Normal al nacimiento
Infecciones recurrentes y graves en primeros meses (comunes y oportunistas
EN tracto respiratorio, gastrointestinal y piel
EJ. diarrea cronica, candidiasis mucocutanea persistente
(hongos, virus y bacterias intracelulares)
Falla de medro
Complicaciones con vacunas vivas atenuadas
Que datos nos dan sospecha de inmunodeficiencia combinada grave
Linfopenia severa (menos de 2500)
Ausencia de sombra timica
Hipogammaglobilinemia
Ausencia de tejido linfoide periferico palpable
DX de IDCG
Cel T CD3 -50
+
- Variante en gen
- TREG bajos o ausentes
- Menos de 20% de celulas T CD4 +
Lif b pueden estar elevados
Otra informacion para asegurar o agregar a dx de IDCG
BH recuento linfocitario
CItometria de flujo
Cel T naive
Pruebas funcionales de linfos T
Cuantificacion de inmunoglobulinas sericas
Estudio genetico dirigido o paneles de secuenciacion
TX de IDCG
Soporte
- Aislamiento protector
- Profilaxis
- IGIV
- Evitar vacunas vivas
Definitiva
- Transplante de celulas hematopoyeticas alogenico
- Terapia genetica
- terapia de reemplazo enzimatico (ADA)
Pronostico de IDCG
Fatal en 1 a 2 años sin tratamiento
con transplante supervivencia de 90%
Otros nombres para IDGC
Glanzmann Riniker o alinfocitosis
Mutacion mas comun en IDCG
IL2R
IG elevada en sx de omen
IgE
hay eosinofilia
que tipo de inmunodeficiencia es la def de zap70
Combinada
Que es ZAP70
proteina quinasa esencial para la señalizacion del TCR
Herencia de deficiencia zap70
AR
Cromosoma de ZAP70
Cromosoma 2q12
En que afecta la mutacion de zap 70
Estabilidad y actividad catalitica de la proteina
Que inmunodeficiencia no tiene timo
IDGC
Que alteraciones de deficiencia zap 70 en sistema inmune
defecto de seleccion de cel t CD8 +
funcion alterada de T CD4 + perifericas
Defecto de señalizacion en celulas T perifericas
Edad de presentacion de clinica IDCG
primeros meses de vida
Edad de presentacion de def de zap70
primero dos años de vida
Clinica de def de zap 70
Similar a IDCG o SCID pero mas tardio
HAY tejido Linfoide palpable
Manifestaciones autoinmunes
Recuento de linfocitos en Def de zap70
Recuento normal o elevado de linfocitos
Cuales CD# estan bajos o ausentes
CD8+
CD3+ CD4+ NK y Cel B son Normales/disminuidas en def de zap 70
Normales
NK con funcion normal
Dx de deficiencia de zap 70
Hemograma completo
Inmunofenotipo
Evaluacion de funcion cel T
IG sericas
ZAp70 por Western blot
Como se confirma el dx de def de zap 70
Secuenciacion del gen zap70
Tx de def de zap 70
Medidas de soporte
Definitica: trnasplante
Acondicionamiento: busulfan y ciclofosfamida
Pronostico de def de zap 70
Fatal en 2 años sin tratamiento
con transplante de hermano HLA excelente pronostico
Sx de linfocito desnudo otros nombres
Deficienica de MHC I o II
Que tipo de inmunodeficiencia causa el sx de linfocito desnudo
Combinada
Tipos de SLD
Tipo 1: alt en MHC I
Tipo 2: alt en MHC II
Etiologia de SLD tipo I
Defecto en TAP 1, 2 o tapasina
Def en B2M
Etiologia de SLD tipo II
RFXANK
MHC2TA
RFX5
RFXAP
Cromosoma de RFZANK SLD tipo II
19q12
Cromosoma de MHC2TA/CIITA SLD tipo II
16p13
Cromosoma de RFX5 SLD tipo II
1q21.2-21.3
Cromosoma de RFXAP SLD tipo II
13q14
En que lineas celulares y como afecta el SLD I y II
I: prodesamiento y presentacion de antigenos intracel, reduccion de MHCI, alt en seleccion timica Tcd8
II:_ defecto en transcripcion de MHC II, comprimiso en seleccion timica de Tcd4
Clinica de SLD I
Depende del grado de expresion
IFX de tracto respiratorio
Brinquictasias
Lesiones cutaneas necrotisantes y granulomatosas
PERDIDA DE AUDICION CONDUCTIVA
Clinica de SLD II
Similar a SCID
Inicio en primer año de vida
IFX virales, FUNGICAS y protozoarias recurrentes
Falla de medro
Diarrea cronica
Malabsorcion
Dx de SLD
1: recuento bajo de cd8+, expresion dosminuida de MHCI, funcion de NK alterada
2: Audencia de MHC II, linfopenia CD4, HIPOGAMMAGLOBULINEMIA
TX de SLD
Soporte
- control de ifx
- remplazo de Ig
Definitiva
- Transplante en SLD II
Pronostico de sld
I: depende de grado de ausencia, mejor pronostico que II
II: fatal en los primeros 5 años de vida sin Transplante (mejor en los primero 2 años)
*Peor respuesta que otrad ID
Que es la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Es una condición en la que los niveles de anticuerpos (gammaglobulinas) en la sangre de un niño están bajos temporalmente durante los primeros meses de vida, lo que puede hacer que el niño sea más susceptible a infecciones.
¿Cuándo suele aparecer la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia?
Suele aparecer en los primeros 6 a 12 meses de vida, cuando el niño aún no ha desarrollado completamente su sistema inmunológico.
Clinica de hipogammaglobulibnemia transitoria de la infancia
Los síntomas pueden incluir infecciones recurrentes, como resfriados y otitis media recurrentes , atopias
Algunos asintomaticos
Dx de hipogrmmaglobulinemia transitoria de la infancia
IgG, IgA e IgM en sangre
Disminucion temporal de IgG (2 desviaciones estandard abajo)
A y M normales o ligeramente bajos
B normales
T normales
Edad de dx de hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
3 a 12 meses
Dx pruebas adicionales para confirmar y descartar otros ID de hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Respuesta a vacunas
Pruebas geneticas (descarte de otras)
Factor asociado a Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Bajos niveles de IgG de madre al feto por la placenta
Cuando es la resolucion espontanea de hipogammaglobulinemia transitoria de la infanci a
4 años
Defectos que se sospecha causan Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Defecto de la expresion de CD19 en cdl b
Defecto en el cambio de clase de Ig
Alteraciones de receptor de Fc gamma
Tregs en hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Aumento transitorio de T regs
Tx de hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
observacion y tx de infecciones
Profilacis antibioticos (TMPSFX, amoxi o azitro)
Remplazo de iG solo en casos graves
Deficiencia de IgA que es
La deficiencia de IgA es un trastorno inmunológico en el que el cuerpo no produce suficiente inmunoglobulina A (IgA), una proteína crucial en la defensa contra infecciones en mucosas.
Clinica de deficiancia de igA
Infecciones recurrentes de las vias respiratorias y gastrointestinal, diarrea cronica, sinusitis y otitis
asintomatica
MAS COMUN SINOPULMONARES
Bacterias encapsiladas
muchos son Asintomaticos
Dx de deficiencia de IgA
Niveles bajos de IgA en sangre
resto normal
recuento de Lif B normal
Autoanticuerpos
A que edad se dx los pacientes de def de igA
mayores de 4 años
Inmunodeficiencia primaria humoral mas comun
Def de IgA
Niveles sericos de deficiencia severa de IgA
menos de 7 mg/dl
Niveles sericos de deficiencia parcial de IgA
+ de 7 mg/dl pero debajo de limite normal
Cuanto aumenta el riesgo de def de IgA con familiares de primer grado afectados
50
Mutaciones que causan deficiencia de IgA
TACI
IFIH1
Anomalias cromosomicas 18 y 16
Que es hipogammaglobulinemia congenita
La hipogammaglobulinemia congénita es un trastorno inmunológico caracterizado por niveles anormalmente bajos de gammaglobulinas (anticuerpos) en la sangre desde el nacimiento.
Etiologia de hipogammaglobulinemia congenita
XLA, gen BTK
ARA: en mu heavychain
Dos formas principales de hipergammaglobulinemia congenita
ligada a X
Autosomica recesiva
Agammaglobulinemia ligada a X es la hipogammaglobulinemia congenita mas comun V/F
V
solo a varones
Que tipo de hipogammaglobulinemia congenita es comun en ambos sexos
ARA
9 genes diferentes
Que tipo de linea celular afecta hipogammaglobulinemia congenita
Cel B, alt en desarollom, falla de la maduracion
IG todas disminuidas
EN XLA: afecta T
Clinica de hipogammaglobulinemia congenita
inicio en 3 a 18 meses
- infecciones recurrentes bacterianes en tracto respiratorios y sistemicas
- ifx de s pneumo, h influenzae, s piogenes, pseudomonas
- IFX virales: enterovirus
Dx de hipogammaglobulinemia congenita
IG mas bajos de menos de 100 mg/dl
ausencia y reduccion de celulas B
menos del 2% cd19+
No hay centros germinales
Criterios dx de XLA
Varon
Cd19 menos del 2% y
- familias masuclino afectado por linea materna
- mutacion confirmada en BTK
Probable/posibles: basado en hallazgos clinico y de laboratorio
Tx de hipogammaglobulinemia congenita
remplazo de Ig
Antibipticos de ifx agudas y profilaxia
Evitar vacunas vivas
Transplante de celulas hematopoyeticas
Sx de hiper IgM
grupo de inmunodeficiencias primarias caracterizadas por niveles elevados de inmunoglobulina M (IgM) y niveles bajos o normales de otras inmunoglobulinas (IgG, IgA, e IgE
FP basica de hiper IgM
Defectos en la activacion de los linfocitos B por los linfos t
No hay cambio de anticuerpos
Herencia de sindrome de hiper IgM
Ligado a x
Más en hombres
hay deficiencia de Cd40L
Clinica de sx de hiper IgM
Inicio de 2 a 8 años
Ifx recuerrentes (neumonias), parvovirus B19
PCP
complicaciones: corrrosis bilias, colangitis esclerosante
Hay un alto riesgo neoplasico
Mutaciones en Sx de hiper IgM 1
Cd20Lg
Mutaciones en Sx de hiper IgM 2
AICDA
Mutaciones en Sx de hiper IgM 3
Mutaciones de Cd40
Mutaciones en Sx de hiper IgM 5
Mutaciones de UNG
Mutaciones en INO80
en INO80, remodelador de cromatina
Niveles de Inmunoglobulinas en Sx de hiper IgM
IgG y A bajos
IgM normales o altos (no hay cambios de isotopo)
Que subtipos de sx de hiper IgM tiene mejor pronostico
2 y 5, solo necesario remplazo de ig
Tx en sindrome de Hiper IgM
Remplazo de IG
1 y 3: profilaxis pneumocitis, medidas higienicas, monitoreo hepatico, transplante
2,5: manejo de complicaciones
En que partes del sistema inmune afecta la inmunodef comun variable
Dif def de cel B
Produccion alterada de Ig
Inmunodeficiencia mas comun que afecta anticuerpos
I. comun variable
Edad de dx de I. comun variable
20 a 45 años
Etiologia de I. comun variable
Genetica en 25%
EN que afecta i. comun variable
partes finales de la maduracion de b de memoria, plasmaticos
clinica de i. comun variable
IFX
SINOPULMONARES
gastrointestinales (giardia)
Enf pulmonar cronica
Linfadenopatia y esplenomegalia
Alt hepaticas
riesgo a malignidad
Que % de pacientes sobrevive + 25 a con sx hiper igm
20
ID que se diagnostica en edad adulta
i. comun variable
entre los 20 a 30 años
Labs en I. comun variable
Edad + de 4 a
IgG serica reducida
IgA y M bajas
no hay respuesta a vacunas (no se general memoria)
Tx de i. comun variable
remplazo de Ig
ATB profilaxicos
manejo de complicaciones
transplante en casos severos o refractarios
Clinica de los defectos de los linfocitos b
ifx de repeticion de bacterian extracelulares en tractos mucosos (giardia)
asociado a carcinomas gastricos
Mutacion en agammaglobulinemia ligada a X
BTK
Dx en agammaglobulinemia ligada a x
Citometria de flujo: ausencia de linfos B y de celulas plasmaticas
T normales o elevados
ausencia de tejido linfoide
IgG inferior a 200
igA y M indetectables
Dosis de IvIG en agammaglobulinemia ligada a X
400 mg por kg por 4 semanas
Patogenos asociados a la def de igA
bacterias extracelulares
Se recomienda infusion de iGA en def de iga v/f
noooo por riesgo de anafilaxia
Pronostico de sx de hiperigm
menos de 25a
