AINEs Flashcards
COX-1
Expresión basal en la mayor parte de los tejidos
Plaquetas, mucosa gástrica, vasos renales, macrófagos.
Tramisión de señales fisiológicas
COX-2
Constitutiva en: SNC, endotelio, próstata, corteza renal.
Inducible en: fiebre, dolor, inflamación.
Mecanismo de acción
Inhiben a la ciclooxigenasa, impidiendo la generación de prostaglandinas que actúan en la señalización del dolor.
AINEs no selectivos: Aspirina e Ibuprofeno
Coxibs: selectivos para la COX-2, Celecoxib y rofecoxib
Efectos
Analgésicos (COX-2)
- suprimen dolor
- efecto techo
- acción periférica y central disminuyendo sensibilización nerviosa gracias a bloqueo de PGs.
Antipiréticos (COX-3)
- inhibición de síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo
Antiinflamatorios (COX-2)
- bloqueo PGs: se bloquea vasodilatación, aumento de permeabilidad vascular
- OJO: no hay efecto completo sobre la inflamación, hay muchos otros mediadores involucrados.
Antiagregantes (COX-1)
Clasificación: según selectividad
Selectivos de COX-1:
- aspirina a bajas dosis, sólo actúa como antiagregante.
- ketorolaco: buen analgésico, aunque produce mucho sangramiento e irritación gástrica
No selectivos
- aspirina a dosis antiinflamatorias, deja de ser antiagregante.
- indometacina
- piroxicam
- tenoxicam
- naproxeno
- ketoprofeno
- ibuprofeno
- diclofenaco
Preferenciales de la COX-2
- nimesulida
- meloxicam
Altamente selectivos de la COX-2:
- celecoxib: alto precio, pro trombótico.
Clasificación: según vida media
Vida media corta:
- analgésicos: paracetamol, dipirona, ácido mefenámico
- analgésico y antiinflamatorio: ibuprofeno, diclofenaco, ketoprofeno
Vida media larga:
- analgésico: ketorolaco
- analgésico y antiinflamatorio: naproxeno
- antiinflamatorio: piroxicam, meloxicam, menores efectos adversos como hemorragias pero mayor riesgo cardiovascular (protrombóticos)
Farmacocinética
Absorción: rápida, peak a las 2 horas, buena biodisponibilidad
Distribución: volumen de distribución muy bajo.
Metabolismo: hepático.
Alta unión a proteínas: diálisis no desintoxica.
Eliminación: renal inalterada es menor al 10%. Metabolitos se acumulan en IR.
Salicilatos excretados inalterados la orina -> alcalinización de la misma resulta beneficioso.
Vida media menor a 8 horas.
Embarazo y lactancia
Primer trimestre: impiden implantación
Tercer trimestre: cierre del ducto arterioso.
INDICACIÓN: PARACETAMOL
RAM
No selectivos: úlcera gástrica, inhibición de la función plaquetaria, inhibición del trabajo de parto, daño renal, reacciones de hipersensibilidad.
Selectivos de la COX-2: todo menos inhibición de la función plaquetaria.
Efecto adverso gastrointestinal
Dispepsia, náuseas, vómitos
Úlceras y riesgo hemorrágico potencial en uso crónico: PGs tienen efecto protector sobre la mucosa.
Efecto adverso renal
IR puede aparecer por uso crónico
Inhibición de la vasodilatación de arteriola aferente.
Efectos adversos cardiovasculares
COX-1: disminución de la agregación plaquetaria y hemorragias.
COX-2: inhibición de la prostaciclina vascular con efectos protrombóticos y posterior aumento de riesgo de IAM.
Escala analgésica
Dolor leve: AINEs +- coadyuvantes
Dolor moderado: opioides débiles (codeína, tramadol) +- AINEs +- coadyuvantes
Dolor severo: opioides potentes +- AINEs +- coadyuvantes
