Adenoma Secretora de GH Flashcards
Son los segundos en frecuencia en cuanto a los prolactinomas para los tumores hipofisarios funcionales
Adenomas hipofisarios secretores de GH
Los adenomas hipofisarios secretores de GH causan síndromes clínicos de:
Acromegalia y gigantismo
¿A que se deben las manifestaciones clínicas características de los adenomas hipofisarios secretores de GH?
Son la consecuencia de la hipersecreción crónica de GH, que a su vez conduce a una generación excesiva de IGF-1
Las manifestaciones clínicas características casi siempre so secundarios a:
Adenoma hipofisario
Causas menos común de las manifestaciones clínicas clásicas
- Secreción ectópica de GHRH en tumores carcinoides o de células islote
- Hamartoma hipotalámico que secreta la GHRH
- Secreción ectópica de GH - muy rara, pero se ha encontrado en algunos tumores pulmonares
En la infancia y la adolescencia, el inicio del exceso crónico de GH lleva al __________.
Gigantismo.
En los adultos, el exceso de GH lleva a
ACROMEGALIA
La mayoría de pacientes con gigantismo tiene ______________, lo que retrasa el cierre epifisial y la combinación del exceso de IGF-1
Hipogonadismo asociado
¿A qué lleva el hipogonadismo en pacientes con gigantismo?
Aceleración notoria del crecimiento lineal
Es el síndrome caracterizado por el crecimiento excesivo local del hueso, particularmente del cráneo y la mandíbula:
Acromegalia
¿Porqué no ocurre un crecimiento lineal en la acromegalia?
Debido a la fusión previa de las epífisis de huesos largos
¿En que situaciones se van a observar características de acromegalia en pacientes con gigantismo?
Cuando la hipersecreción de GH persiste durante la adolescencia y hasta la edad adulta
¿Generalmente, cuánto miden los adenomas hipofisarios que causan acromegalia?
> 1 cm diámetro
Aproximadamente el 15% de los tumores que secretan GH también contiene lactotropos, esto lleva a:
Hipersecreción de GH y PRL
En la mayoría de los casos, la secreción hipofisaria excesiva de GH es un trastorno hipofisario (primario/secundario)
PRIMARIO
En casos de secreción hipofisaria excesiva, se ha identificado una mutación somática en la proteína Gs, esto lleva a una producción de:
AMPc excesiva
Ocurre una respuesta anormal a la supresión y estimulación a la secreción de GH en acromegalia, tales como:
- Supresibilidad de la glucosa se pierde
- Falta estimulación de GH por hipoglucemia,
- TRH y la GnRH pueden causar la liberación de GH - normalmente, no estimulan la secreción de GH.
- Dopamina y agonistas de dopamina
-Estimulen la secreción de GH - NORMAL
-Paradójicamente, suprimen GH - ACROMEGALIA
Se ha observado en la acromegalia, parecen ser efectos directos de GH.
Resistencia a la insulina y la intolerancia a los carbohidratos
Los efectos perjudiciales del exceso crónico de GH se origina por
Cantidades excesivas de IGF-1
¿Cuáles son los efectos promotores de IGF-1?
Sintesis de DNA, RNA y proteina
¿A qué conducen los efectos promotores del crecimiento de IGF-1?
Proliferacion caracteristica de hueso, cartilago y tejidos blandos e incremento del tamaño de otros organos
¿Cúanto duran los síntomas de acromegalia antes de que se establezca el diagnóstico?
5 a 10 años
La manifestaciones tempranas de acromegalia incluyen:
Proliferación de tejidos blandos
Agrandamiento de manos y pies
Rasgos faciales toscos
La manifestaciones tempranas de acromegalia se acompañan de(6):
- Aumento de la sudoración
- Intolerancia al calor
- Grasa de la piel
- Fatiga
- Aumento de peso.
Cambios de hueso y cartílago afecta principalmente:
Cara y cráneo
Los cambios de hueso y cartílago llevan a cambios en la cara y cráneo incluyendo:
- Engrosamiento de la bóveda craneal
- Aumento del tamaño de los senos frontales –> prominencia de los rebordes supraorbitarios
- Crecimiento hacia abajo y hacia delante de la mandíbula
- Crecimiento de tejidos blandos
- Cambios en la piel
- Agrandamiento de la nariz
El crecimiento hacia abajo y hacia delante de la mandíbula lleva a:
Prognatismo
Dientes ampliamente separados
Crecimiento de los tejidos blandos contribuye a:
Aspecto facial con rasgos toscos e hinchazón facial e infraorbitaria
Crecimiento de tejido blando afecta de forma predominante a:
A) manos b) pies
Síndrome donde las manos y pies son grandes, gruesos y voluminosos y los dedos son romos parecidos a palas
Acromegalia
Cambios de la piel en acromegalia:
-Engrosamiento generalizado
-Aumento en la grasa
-Aumento en la sudoración
-Acné, quistes sebáceos y acrocordones
-Acantosis nigricans en axilas y en cuello
-Hipertricosis en mujeres
Manifestaciones sist[emicas de la acromegalia (5):
Hiperhidrosis
Intolerancia al calor
Letargo
Fatiga y
Aumento de sueño
Visceromegalia generalizada
Timomegalia y
Agrandamiento de las glándulas salivales.
Agrandamiento de otros órganos - no detectables clínicamente
En acromegalia, generalmente se presentan manifestaciones como:
Aumento de peso moderado
Parestesias
Artralgia
Fotofobia
Afectación renal y cardiovascular
¿En qué situaciones es más problemática la Fotofobia por acromegalia?
A la luz solar brillante
Durante la conducción nocturna
Anomalías cardiovasculares que pueden surgir en acromegalia:
Hipertension arterial
Cardiomegalia
La cardiomegalia en acromegalia puede ser secundario a:
Hipertension arterial
Enfermedad aterosclerotica
Miocardiopatia acromegalica (raro)
¿Por qué surgen las artralgias en acromegalia?
Por crecimiento de hueso y cartílago
La artritis degenerativa que ocurre en cadera, columna y rodillas aparece en patologías de (corta/larga) evolución
Larga evolución
Una anomalía renal que se manifiesta en acromegalia es la formación de cálculos renales, estos se forman a consecuencia de:
Hipercalciuria inducida por exceso de GH
¿Por qué aparecen Parestesias en acromegalia?
Por compresión del túnel del carpo
Cambios endocrino – metabolico que ocurren con respecto a carbohidratos:
Intolerancia a la glucosa
Hiperinsulinismo
Diabetes mellitus
Cetoacidosis
¿La GH suprime secrecion de qué tipo de globulina?
Globulina hormona enlazante sexual (SHBG)
¿A qué se sebe los bajos niveles de testosterona en hombres con acromegalia?
La supresión de SHBG
El hipotiroidismo y el hipoadrenalismo se parece debido a:
Destrucción de adenohipófisis
¿Qué causa la galactorrea?
Tumor mixto secretor de GH/PRL
Manifestaciones por ocupación de espacio son comunes
Cefalea
Deterioro visual
Puede ser parte del síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (men-1)
Acromegalia
¿Qué puede aumentar la mortalidad en pacientes de 45 años con acromegalia?
Ateroesclerosis cardiovascular y cerebrovascular
Enfermedad respiratoria
Cáncer de colon (2 a 4 veces de la población normal)
¿Qué se observa en los datos de laboratorio?
Aumento de IGF-1 y GH
Glucosa posprandial alta
Insulina sérica aumentada
Fosfato sérico alto: incremento de su resorción en túbulos renales
Hipercalciuria: efecto directo de GH o IGF-1
¿Qué se observa en radiografía simple de cráneo?
A) Agrandamiento de la silla turca (90%)
B) Engrosamiento de la bóveda craneal
C) Agrandamiento de los senos frontal y maxilar
D) Agrandamiento de la mandíbula
¿Qué se observa en radiografía de mano?
Aumento del tejido blando
Falanges distal en punta de flecha
Aumento de anchura de los cartilagos intraarticular
Cambios quisticos de los huesos del carpo
¿Qué se observa en radiografía de pies?
Cambios similar a los de la mano
Aumento del grosor de la almohadilla del talon (normal < 22 mm)
Valores de referencia gh en ayunas:
A) normal:
B) acromegalia:
Norm: 1 a 5 ng/ml
Acro: > 10 ng /ml varia desde 5 hasta 500 ng/ml con media de 50 ng/ml
Valores de referencia de Prueba de supresion con glucosa
A) sano:
B) acromegalia:
Sano: reduce concentracion de gh a < de 1 ng/ml a los 60 min
Acro: concentracion de GH puede disminuir, aumentar o no mostrar cambio no disminuye a < de 1 ng/ml
Medicion de igf-1 resultados se interpretan en base a:
Datos normativos de acuerdo a edad y sexo
— concentracion de IGF-1 refleja de manera directa la actividad de GH
Conc. de IGF-1 alta en acromegalia
Qué es considerado si estudio de imagen es normal
Fuente ectópica de GH o GHRH
Son diagnósticos de acromegalia
Rasgos clínicos de exceso de GH
Secreción elevada de GH y IGF-1
Dinámica anormal de GH
Demostración de un tumor hipofisario por MRI
Otras afecciones asociadas con la hipersecreción de GH
Ansiedad
Ejercicio
Enfermedad aguda
Insuficiencia renal crónica
Cirrosis
Inanición
Desnutrición proteico-calórica
Anorexia nerviosa
Diabetes mellitus tipo 1
Terapia de estrógeno
Uso de testosterona o medroxiprogesterona
Secrecion ectopica de GH o GHRH puede ocurrir en:
Carcinoma de pulmon
Tumor carcinoide
Tumor de celulas de los islotes pancreaticos
Acromegalia debido a la secreción ectópica de GH o GHRH, deben ser sospechados en pacientes con:
- Pacientes con un tumor extrahipofisario conocido, que tengan exceso de GH
-Pacientes con características clínicas y bioquímicas de acromegalia - procedimientos radiológicos que muestren glándulas hipófisis normales o que sugieran un agrandamiento o hiperplasia hipofisaria difusa
Objetivos del tratamiento:
Extirpar el tumor o destrucción del mismo
Reversión de la hipersecreción de GH
Mantenimiento de la función de la adenohipófisis y neurohipófisis
Pautas actuales para considerar remision:
GH en ayuno:
GH suprimida con glucosa:
GH en ayuno: GH < O = a 1 ng/ml
GH suprimida con glucosa: GH < o = a 1 ng/ml
Acompañada por concentración normal de igf-1
Pacientes con hipersecreción persistente de GH después de cirugía deben recibir tratamiento médico con:
Análogos de somatostatina
Agonistas de la dopamina
Agonistas de receptor de GH
Mejor terapia inicial para adenoma secretor de hormona de crecimiento:
Tratamiento quirurgico - – microcirugia transesfenoidal
La craneotomía se reserva para:
Pacientes con extensión supraselar masiva del adenoma
Analogos de somatostatina utilizados como tratamiento para acromegalia:
I. Acetato de octreotide dosis altas
II. Analogo de somatostatina de liberacion prolongada (actividad dura hasta un mes)
- Octreotido lar
- Acetato de lanreotido
Agonistas de dopamina utilizados como tratamiento para acromegalia:
Cabergolina
Mejor terapia para secreción residual de GH postcirugía
Análogos de somatostatina
Efectos adversos de análogos de somatostatina
Síntomas gastrointestinales
Cálculos biliares
Tolerancia a glucosa alterada
¿En una reducción exitosa de la hipersecreción de GH, cuál cambios no muestran regresión?
Cambios óseos típicos
La valoración después del tratamiento incluye:
Evaluación de la secreción de gh
Evaluación de la función de la adenohipófisis
Valoración del tamaño del tumor
¿Para valorar la secreción de GH y funcion de adenohipófisis, se hace una evaluación en cuánto tiempo posterior a la cirugía?
4 a 8 semanas
¿Qué se hace cuándo hay hipersecreción persistente de GH > 1 ng/ml?
Terapia adicional con análogos de somatostatina
¿Qué se hace cuándo hay hipersecreción persistente de GH < 1 ng/ml?
Mediciones de seguimiento de GH y IGF-1 a cada 6 meses x 2 años y cada año a partir de los dos años para excluir recurrencia.
Es indicación para repetir MRI de la silla turca
- Aumentos recurrentes de IGF-1
