Ac.Zolendronico Flashcards
Información general
La seguridad y la eficacia del ácido zoledrónico para el tratamiento de la osteoporosis se basan en 3 años de datos de ensayos clínicos; no se ha determinado la duración óptima de uso; todos los pacientes deben ser evaluados periódicamente para determinar la necesidad de continuar el tratamiento; los pacientes con bajo riesgo de fracturas deben ser evaluados para la interrupción del fármaco después de 3 a 5 años, y los que interrumpen el tratamiento deben ser controlados periódicamente para determinar el riesgo de fractura [2].
Posología Adultos Metástasis Óseas - Tumor Sólido
Cáncer de mama, estadio temprano, terapia adyuvante.
Pacientes posmenopáusicas, 4 mg IV durante 15 minutos (o más) cada 6 meses durante 3 a 5 años (dosis guía) [5].
Se recomiendan medicamentos concomitantes y suplementos de calcio y vitamina D, a menos que estén contraindicados (dosis pautada) [5].
Hipercalcemia maligna
Antes del tratamiento, evaluar la creatinina sérica [3].
MAX, 4 mg IV administrados en infusión de dosis única durante no menos de 15 minutos; puede repetirse tras un mínimo de 7 días si el calcio sérico no se normaliza o se mantiene normal tras el tratamiento inicial (posología FDA) [3]
Medicamentos concomitantes, asegurar una hidratación adecuada antes de la administración y durante todo el tratamiento; evitar la sobrehidratación, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca (posología FDA) [3].
3 a 4 mg IV durante 15 a 30 minutos; puede repetirse a los 7 días si no se alcanza el nivel de calcio sérico deseado y cada 3 a 4 semanas a partir de entonces (posología pautada) [6].
Medicamentos concomitantes, asegurar una hidratación adecuada con líquidos intravenosos, individualizada según la función cardiaca, y reposición de magnesio y fósforo según esté clínicamente indicado (posología pautada) [
Gammapatía monoclonal de significado incierto, Con osteopenia u osteoporosis
4 mg IV en 15 minutos el día 0; dosis repetida a los 6 y 12 meses (dosis no autorizada) [7].
Mieloma múltiple
4 mg IV en infusión durante 15 minutos cada 3 o 4 semanas, junto con el tratamiento antineoplásico estándar; se desconoce la duración óptima del tratamiento (posología de la FDA) [3].
La administración cada 12 semanas no fue inferior a la administración cada 4 semanas durante 2 años (dosis fuera de indicación) [4].
Medicamentos concomitantes, suplementación con un suplemento oral de calcio de 500 mg/día y un complejo vitamínico oral que contenga 400 unidades internacionales de vitamina D (posología de la FDA) [3].
Osteopenia, Secundaria a la terapia de privación de andrógenos en pacientes con cáncer de próstata; Profilaxis
4 mg IV en infusión durante 15 minutos cada 3 meses (dosis no autorizada) [8].
Osteopenia, Secundaria a la terapia hormonal en pacientes con cáncer de mama; Profilaxis
4 mg IV cada 6 meses mientras se recibe terapia adyuvante [9][10][11] administrado durante 3 años [9] hasta una mediana de 11 infusiones [10] en ensayos clínicos (dosis fuera de etiqueta)
Medicamentos concomitantes, los pacientes recibieron calcio y vitamina D (dosis no indicada en la etiqueta) [11]
Osteopenia, Secundaria a disfunción ovárica inducida por quimioterapia adyuvante en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial; Profilaxis
4 mg IV cada 6 meses mientras se recibe tratamiento adyuvante [9][10][11] administrado durante 3 años [9] a una mediana de 11 infusiones [10] en ensayos clínicos (dosis fuera de etiqueta)
Medicamentos concomitantes, los pacientes recibieron calcio y vitamina D (dosis no indicada en la etiqueta)
Osteopenia, Secundaria a disfunción ovárica inducida por quimioterapia adyuvante en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama en estadio inicial; Profilaxis
4 mg IV durante 15 minutos cada 3 meses durante 12 [12][13] o 24 meses [14] mientras recibían tratamiento adyuvante (dosis no autorizada)
Medicamentos concomitantes, los pacientes recibieron calcio y vitamina D (dosis no autorizada) [12].
Osteoporosis, En hombres
5 mg IV en infusión durante no menos de 15 minutos cada 1 año; cuando la ingesta dietética de calcio y vitamina D es insuficiente, debe proporcionarse una suplementación adecuada para reducir el riesgo de hipocalcemia; se recomienda una media de 1200 mg/día de calcio y de 800 a 1000 unidades internacionales/día de vitamina D [15]; el paracetamol 1000 mg o el ibuprofeno 400 mg ORALMENTE cada 6 horas durante 3 días comenzando 4 horas después de la infusión de ácido zoledrónico redujo la incidencia de síntomas transitorios similares a la gripe tras la infusión en un ensayo clínico [16].
Osteoporosis, Profilaxis secundaria en pacientes con fractura reciente de cadera de bajo traumatismo
5 mg IV en infusión durante no menos de 15 minutos cada 1 año; las personas con una ingesta dietética insuficiente de calcio y vitamina D deben recibir suplementos adecuados para reducir el riesgo de hipocalcemia; las mujeres posmenopáusicas necesitan una media de 1200 mg/día de calcio y de 800 a 1000 unidades internacionales/día de vitamina D [15]; el paracetamol 1000 mg o el ibuprofeno 400 mg por vía ORAL cada 6 horas durante 3 días comenzando 4 horas después de la infusión de ácido zoledrónico redujo la incidencia de síntomas gripales transitorios tras la infusión en un ensayo clínico [16].
Osteoporosis causada por corticosteroides; Tratamiento y profilaxis
5 mg IV en infusión durante no menos de 15 minutos cada 1 año; mantener una cantidad adecuada de calcio y vitamina D; se recomienda una media de 1.200 mg/día de calcio y de 800 a 1.000 unidades internacionales/día de vitamina D [15]; el paracetamol 1.000 mg o el ibuprofeno 400 mg por vía oral cada 6 horas durante 3 días empezando 4 horas después de la infusión de ácido zoledrónico redujo la incidencia de síntomas gripales transitorios tras la infusión en un ensayo clínico.
Enfermedad de Paget
5 mg IV en infusión única durante al menos 15 minutos; todos los pacientes deben recibir también 1500 mg de calcio elemental al día en dosis divididas y 800 unidades internacionales de vitamina D al día, especialmente durante las 2 semanas siguientes a la administración [15]; acetaminofeno 1000 mg o ibuprofeno 400 mg ORALMENTE cada 6 horas durante 3 días comenzando 4 horas después de la infusión de ácido zoledrónico redujo la incidencia de síntomas gripales transitorios tras la dosis en un ensayo clínico [16].
Osteoporosis posmenopáusica
(Reclast(R)) 5 mg IV en infusión durante no menos de 15 minutos cada 1 año; duración óptima indeterminada; evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento, [15].
Medicación concomitante: Administrar paracetamol después de la administración de ácido zoledrónico para reducir la incidencia de síntomas de reacción de fase aguda [15].
Medicamentos concomitantes: En mujeres con una ingesta dietética insuficiente, prescribir calcio suplementario para alcanzar el requerimiento de 1200 mg/día y vitamina D suplementaria para alcanzar el requerimiento de 800 a 1000 unidades internacionales/día [15].
Osteoporosis posmenopáusica; Profilaxis
5 mg IV en infusión durante no menos de 15 minutos una vez cada 2 años; cuando la ingesta dietética de calcio y vitamina D es insuficiente, debe proporcionarse una suplementación adecuada para reducir el riesgo de hipocalcemia; se recomienda una media de 1200 mg/día de calcio y de 800 a 1000 unidades internacionales/día de vitamina D [15]; el paracetamol 1000 mg o el ibuprofeno 400 mg por vía ORAL cada 6 horas durante 3 días comenzando 4 horas después de la infusión de ácido zoledrónico redujo la incidencia de síntomas transitorios similares a la gripe tras la infusión en un ensayo clínico [16].
AJUSTE DE DOSIS
A) Reclast (Enfermedad de Paget y Osteoporosis)
1) El ácido zoledrónico (Reclast(R)) está contraindicado en pacientes con un CrCl inferior a 35 mL/min o en pacientes con evidencia de insuficiencia renal aguda. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con un CrCl igual o superior a 35 mL/min [54].
B) Hipercalcemia maligna
1) Deterioro leve a moderado (SCr inferior a 4,5 mg/dL antes del inicio del tratamiento): No es necesario ajustar la dosis antes de iniciar el tratamiento (dosis FDA) [20].
2) Deterioro grave: Considerar el uso tras evaluar los riesgos y beneficios del tratamiento; los pacientes con una SCr superior a 4,5 mg/dL fueron excluidos de los ensayos clínicos (posología FDA) [20]
3) Deterioro (CrCl inferior a 60 mL/min): Administrar la dosis renal en 30 a 60 minutos (dosis guía; declaración de buena práctica actualizada) [21].
C) Mieloma múltiple y lesiones óseas metastásicas de tumores sólidos
1) ClCr basal superior a 60 ml/min en pacientes con mieloma múltiple o lesiones óseas metastásicas de tumores sólidos: No es necesario ajustar la dosis inicial; 4 mg como dosis única IV durante no menos de 15 minutos cada 3 a 4 semanas [20].
2) Consultar en la Tabla 1 las dosis reducidas para pacientes con un CrCl basal de 60 mL/min o inferior. Reanudar a la misma dosis que antes de la interrupción del tratamiento cuando la creatinina sérica (Crs) vuelva a estar dentro del 10% del valor basal.
Administración de Ac.Zolendronico
2) Vía intravenosa
a) Preparación
1) No permita que la solución entre en contacto con soluciones que contengan calcio u otras soluciones de infusión que contengan cationes divalentes (p. ej., LR) [20][4].
2) El ácido zoledrónico inyectable 4 mg/5 mL debe diluirse inmediatamente en 100 mL de NS o D5W. Para preparar dosis reducidas de ácido zoledrónico inyectable para pacientes con CrCL basal de 60 mL/min o menos, extraiga el volumen especificado (consulte la tabla a continuación) del vial de ácido zoledrónico inyectable (4 mg/5 mL) para la dosis requerida y dilúyalo en 100 mL de NS o D5W.
Propiedades ADME
Absorción:
A) Biodisponibilidad
1) Vía oral: No se dispone de datos sobre la absorción oral en humanos del ácido zoledrónico. Otros bifosfonatos se absorben mal (por ejemplo, menos del 5% de una dosis de alendronato, tiludronato, etidronato) [80][81], y la absorción se retrasa aún más por la administración con alimentos o calcio u otros cationes divalentes.
Distribución:
A) Lugares de distribución
1) Fijación de proteínas
a) 28% a 53% [77][66]
1) El ácido zoledrónico tiene baja afinidad por la unión a proteínas de los componentes celulares de la sangre humana. La media de unión a proteínas del ácido zoledrónico en plasma humano (in vitro) osciló entre el 28% a 200 ng/mL y el 53% a 50 ng/mL [77][66].
B) Cinética de distribución
1) Vida media de distribución
a) Trifásica [66][77]
1) Tras dosis únicas o múltiples de ácido zoledrónico de 2, 4, 8 ó 16 mg, infundidas durante 5 ó 15 minutos, las concentraciones plasmáticas disminuyeron rápidamente en un proceso trifásico, con una semivida de distribución alfa de 0,24 horas, una semivida de distribución beta de 1,87 horas y una semivida de distribución gamma (eliminación terminal) de 146 horas [77][66].
2) Volumen de distribución
a) Tras la administración intravenosa, el ácido zoledrónico se distribuye rápidamente en el hueso, sobre todo en las zonas de alto recambio óseo.
Metabolismo:
A) Sitios de metabolismo y cinética
1) Hígado, ninguno [77][66].
a) El ácido zoledrónico no sufre biotransformación in vivo [77][66].
2) Riñón, ninguno [77].
Excreción:
A) Riñón
1) Aclaramiento renal (tasa)
a) 3,7 +/- 2 L/hora, (0 a 24 h) independiente de la dosis [77][66]
1) El aclaramiento renal (0 a 24 h) del ácido zoledrónico fue de 3,7 +/- 2 litros/hora, siendo el porcentaje de aclaramiento independiente de la dosis pero dependiente del aclaramiento de creatinina del paciente [77][66].
2) El aclaramiento renal para una dosis de 4 mg administrada en 5 minutos, 4 mg en 15 min, 8 mg en 15 min y 16 mg en 15 min fue de 74,1, 65,6, 80,5 y 54,5 mililitros/minuto, respectivamente [78].
2) Excreción renal (%)
a) 39 +/- 16% (+/- DE) sin cambios [77][66].
1) En un estudio de 64 pacientes con cáncer y metástasis óseas, aproximadamente el 39 +/- 16% de la dosis administrada se recuperó en la orina en 24 horas, y sólo se encontraron trazas del fármaco en la orina después del segundo día. El porcentaje acumulado de ácido zoledrónico excretado en la orina entre 0 y 24 horas fue independiente de la dosis. Se presume que el resto del fármaco que no se encuentra en la orina está unido al hueso [77][66].
Vida media: 146 hrs
