ACONDROPLASIA Flashcards
¿Que es la acondroplasia?
La acondroplasia es la displasia esquelética más frecuente que asocia talla baja desproporcionada. Se estima una incidencia de 1/10.000-1/30.000 recién nacidos vivos, sin diferencias por sexo o raza.
ACONDROPLASIA
¿Cual es el gen afectado?
Se produce por una variante patogénica en heterocigosis en el gen FGFR3, situado en el cromosoma 4p16.3
ACONDROPLASIA
¿Que proteína es la que esta afectada en esta patología y cual es su función?
el receptor del factor de crecimiento fibroblástico tipo 3, que se traduce en una ganancia de función por parte del receptor mediante la activación de la vía de señalización ˜ MAPK, inhibiendo la proliferación y diferenciación de los condrocitos en la placa crecimiento.
ACONDROPLASIA
¿Cual es su fisiopatologia?
Factor de crecimiento fibroblástico tipo 3, que se traduce en una ganancia de función por parte del receptor mediante la activación de la vía de señalización ˜ MAPK, inhibiendo la proliferación y diferenciación de los condrocitos en la placa crecimiento.
Esta alteración genera un conjunto de comorbilidades esqueléticas derivadas de la afectación de la osificación endocondral (huesos largos y esqueleto axial). Esto se
traduce en un fenotipo característico con talla baja disarmónica, debida al acortamiento rizomélico de miembros y una altura en sedestación cercana a la talla estándar.
ACONDROPLASIA
¿Cual es su fenotipo?
Los individuos afectos presentan microcefalia, frente abombada, hipoplasia medio facial y mano en tridente. La talla final media adulta esperada es de 130 cm (con rango de 120-145 cm) en varones y 125 cm (con rango de 115- 137 cm) en mujeres, de acuerdo a las tablas de crecimiento específicas.
ACONDROPLASIA
¿Cuales son sus alteraciones en el SNC?
Como consecuencia de las manifestaciones esqueléticas se derivan otras alteraciones neurológicas (estenosis del foramen magnum, radiculopatía lumbar), otorrinolaringológicas y/o psicológicas, entre otras.
ACONDROPLASIA
¿Cuales son los signos ecograficos caracteristicos de esta patologia?
Los hallazgos ecográficos sugestivos de acondroplasia son el acortamiento rizomélico, incurvación del fémur y desaceleración del crecimiento del fémur a partir de la semana 26, proporción longitud fémur/longitud pie < 1, braquidactilia con mano en tridente, tórax estrecho sin hipoplasia pulmonar, perfil facial (frente prominente, hipoplasia mediofacial y puente nasal aplanado), crestas iliacas redondeadas y planas y polihidramnios.
ACONDROPLASIA
¿Como se puede hacer el diagnostico?
Tabla de secuenciacion
ACONDROPLASIA
¿Como se puede hacer el diagnostico prenatal?
El diagnóstico genético es posible por biopsia de vellosidad corial a partir de la semana 12 o amniocentesis a partir de la semana 16, en los casos de alta sospecha durante el primer trimestre, que acontece en hijos de parejas con acondroplasia o en hijos de parejas sanas con antecedente de hijo previo con acondroplasia. Se están utilizando formas no invasivas para el estudio de la variante patogénica en FGFR3 en ADN fetal extraído de sangre materna (en caso de madre no afecta), como alternativa a la amniocentesis, que, acompañado ˜ de la ecografía, puede ser una forma segura y costo-efectiva de diagnóstico no invasivo de acondroplasia.
ACONDROPLASIA
¿Cuales son los signos radiologicos que presentan?
adiografía de cráneo anteroposterior y lateral, columna vertebral a nivel toracolumbar lateral, tórax y pelvis anteroposterior, extremidad superior e inferior anteroposterior y mano izquierda dorsopalmar . Radiológicamente es característico de esta patología una forma cuadrada de la pelvis con acetábulo horizontal y escotadura sacrociática pequeña, ˜pedículos vertebrales cortos con estrechamiento interpedicular desde la zona torácica baja a la lumbar, acortamiento rizomélico (proximal) de los huesos largos, radiolucencia femoral proximal, forma de galón de la epífisis femoral distal, hipercifosis toracolumbar y falanges proximales y medias corta.
ACONDROPLASIA
¿Cual es la variante patogenica que presentan mas del 99% de los pacientes?
l 99% de los pacientes presentan la variante patogénica c.1138G>A en heterocigosis en el gen FGFR3 y un 1% la variante c.1138G>C.
ACRONDROPLASIA
¿Cual es el porcentaje de penetracia?
Del 100%
ACRONDROPLASIA
¿Cual es procentaje de que las mutaciones se den de novo en esta patologia?
En el 80% de los casos es una variante de novo; no heredada de los progenitores, y asociada a una edad paterna avanzada (generalmente mayor de 35 años).
ACRONDROPLASIA
¿Que tipo de patron de herencia tiene?
patrón de herencia autosómico dominante.
¿Qué probabilidad hay de que la pareja tenga acondroplásico?
75%
