9- SLA Flashcards
quelle est la signification du nom “SLA”?
Sclérose : durcissement / cicatrice gliale
Latérale : région de la moelle atteinte = corticospinal
A- : sans
Myo- : muscle
Trophique : manque de support de croissance cause une trophie
est-ce que le diagnostic de SLA est un diagnostic d’expertise ou d’exclusion?
principalement un diagnostic d’expertise, malgré qu’il fait s’assurer d’exclure d’autres pathologies. il n’y a pas de test de biomarqueur ou de test diagnostic précis alors c’est seulement décrit par une présentation clinique précise
quelles sont les 2 formes de SLA et leurs caractéristiques?
selon le premier symptôme ;
Spinale : faiblesse asymétrique des membres
Bulbaire : troubles d’élocution et déglutition
V ou F. La SLA est une maladie qui évolue en palier
F, c’est toujours progressif
Caractéristiques cliniques de la SLA permettant de faire un diagnostic (6)
- Faiblesse de la pince
- Lenteur des mouvements nécessitant de la force
- Faiblesse de la cheville = pied tombant
- Intolérance à l’exercice
- Fasciculations
- Problèmes cognitifs = apathie, manque d’organisation, aphasie, changement de comportement
quels sont les signes précis qui permettent le diagnostic d’expertise de la SLA? Quel signe est particulier à la SLA? (4)
- Seulement SLA : Implique les motoneurones supérieurs et inférieurs en même temps (ex. trouble de la pince)
- Peu ou pas de complications sensorielles : pas de trouble sensitif ou de douleur
- Faiblesse démontrée à l’EMG
- exclusion d’autres maladies par neuroimagerie (IRM)
quels sont les exemples de symptomes qui indiquent habituellement une pathologie autre que la SLA? (6)
- Atteinte cognitive principalement de la mémoire
- Troubles sphinctériens
- Troubles sensitifs
- Perte de vision ou audition
- Anomalie des mouvements extraoculaires
- Pas de progression vers d’autres régions du corps
Causes de la SLA (4). Quelle forme est la plus importante?
- inconnue
- forme familiale
- forme sporadique : 90-95% : plus importante
- formes génétiques dans certaines populations (pas d’histoire familiale)
quels sont les gènes fréquemment associés à la SLA? (4) Ils sont associés à quelle forme?
C9ORF72 : bulbaire, démence
SOD1 : évolution rapide, motoneurone inférieur
TARDBP : plus lent, plus jeune
FUS : SLA juvénile
Quel est le mode de transmission des formes génétiques de la SLA et quelle est la pénétrance?
- autosomique dominant
- pénétrance élevée
quels sont les 3 thèmes généraux dans lesquels les gènes mutés en SLA sont souvent impliqués?
Métabolisme de l’ARN
dégradation des protéines
trafic vésiculaire
Sommaire des expériences in vitro et avec modèle de souris pour les mutations dans SOD1 et la SLA (3)
- toutes les protéines mutantes SOD1 ont une stabilité réduite
- Les mutations SOD1 (dismutase active ou inactive)
produisent les mêmes symptômes retardés (indépendants de l’activité dismutase de la SOD1) - les mutations SOD1 sont des gains de fonction
quelle est la définition du “non-cell autonomy”? Faites le lien entre SOD1 et la SLA
c’Est le principe qui dit que la présence simple d’une mutation dans une certaine protéine ne cause pas le déclenchement d’une maladie, et donc que son déclenchement nécessite des altérations fonctionnelles dans plusieurs types cellulaires.
-> Dans ce cas-ci, on veut dire que la mutation SOD1 ne peut pas a elle seule causer la SLA si elle est présente dans les motoneurones, il faut qu’elle soit aussi présente dans les cellules gliales autour.
Quelle est la leçon à retenir du non-cell autonomy dans la SLA?
les mutations de SOD1 dans différents types cellulaires contribuent à la mort des motoneurones
- les mutations dans les cellules gliales accélèrent le développement de la maladie
quelle est la cascade multicellulaire qui cause la mort des motoneurones dans le contexte de SLA?
- accumulation de mutants SOD1 initialement dans les neurones moteurs
- puis progresse vers les oligodendrocytes
- puis vers les astrocytes, microglie, T cells, et cellules de schwann (+)
