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NSC3009 - Neurobiologie des maladies neurologiques > 6 - Sclérose en plaque > Flashcards

6 - Sclérose en plaque Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qui indique qu’un patient est + ou - proche de la forme progressive de la SEP?

A

Le nb de lésion corticales.

Si on a 8 lésions corticales, en 5 ans le patient se retrouve en forme progressive.
Si aucune lésion : pas de forme progressive avant 15 ans

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2
Q

Quels sont les types de lésion de SEP?

A
  • lésion typique (matière blanche)
  • lésion cortico-sous-corticale (matière blanche+grise)
  • lésion purement corticale (matière grise)
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3
Q

Vrai ou faux :
un diagnostic précoce de la SEP est une bonne chose car les traitements peuvent retarder l’arrivée de la forme progressive.

A

Vrai et faux.
C’est vrai que les traitements (en 20 ans il y a 20 de trouvés) aident à retarder la forme progressive.
Mais les diagnostic très jeune (aussi tôt que chez l’enfant de 8 ans) sont aussi des formes de maladie très sévère.

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4
Q

Quel est l’âge moyen de diagnostic de la SEP?
Quelles sont les populations les + touchées?

A

Age moyen = 26 ans.
2.7 à 3.1 femmes touchées pour 1 homme.
Surreprésentation de la SEP en Amérique du nord et pays du nord de l’Europe

Canada : plus grande prévalence au monde 1 malade SEP pour 385 canadien

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5
Q

Quelles sont les caractéristiques physiologique de la SEP (observables par coloration)

A
  • démyélinisation autour des vaisseaux
  • infiltrat mononuclée autour des microvaisseaux
  • lame basale brisée
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6
Q

De quoi est composé l’infiltrat de la SEP?

A
  • LT CD4
  • LT CD8
  • Macrophage
  • Cellules dendritiques
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7
Q

Vrai ou faux :
les patients n’ont généralement pas de symptômes de la SEP avant leur diagnostic

A

Vrai et faux.
Avec un questionnement on arrive à déceler des symptôme jusqu’à 10 ans avant le diagnostic.
Des symptômes transitoires qui ont été négligés avant le diagnostic.

Le diagnostic se fait alors vers 26-30 ans des suites d’un trouble non négligeable (ex atteinte du nerf optique provoquant une cécité temporaire)

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8
Q

Pourquoi a-t-on aujourd’hui plus de diagnostic de SEP qu’avant ?

A

Pas parce que il y a plus de malade mais ajd on a de meilleurs test diagnostic et aussi MRI

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9
Q

Quels sont les principaux facteurs de risque environnementaux de la SEP?

A
  • tabagisme
  • séropositif à la mononucléose (EBV) (chez 90% des patients SEP)
  • niveau faible de vitamine D
  • obésité à l’adolescence
  • faible exposition au soleil / travail de nuit
  • toxiques
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10
Q

En quoi l’obésité est un facteur de risque de la SEP?

A

Car c’est un état d’inflammation chronique

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11
Q

Quels sont les effets de la migration sur le risque de développer une SEP?

A

Si on vient d’un pays à faible risque de SEP (ex Colombie, Afrique du sud) et qu’on part vivre dans un pays à haut risque (ex Canada) avant 15 ans, on prend le risque du pays d’accueil. Et inversement

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12
Q

Quels sont les facteurs de risque génétiques de la SEP?

A
  • Jumeau MZ : 30%
  • Jumeau dizygote - 3-5%
  • 1 parent 2%
  • 2 parents atteints 6%

Il y a de nbx polymorphismes associés à la SEP

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13
Q

En quoi la myéline offre un gain d’espace conséquent au cerveau?

A

Sans myéline à fonction égale des neurones, le cerveau devrait être 20x plus gros.

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14
Q

Quels sont les marqueurs cellulaires des oligodendrocytes?

A
  • MBP
  • GalC
  • O4
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15
Q

Quelles sont les principales composantes de la myéline dans le SNC?
Quel est le pb dans la SEP?

A
  • MBP ( Myéline basic protein)
  • MOG (Myelin oligodendrocyte glycoprotein)
  • MAG (Myelin associated glycoprotein)
  • PLP ( Myelin proteolipid protein)

Dans la SEP ce sont les principales protéines ciblées par CD4 et CD8

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16
Q

Quels sont les rôles des astrocytes?

A
  • Recapture de nt
  • équilibre ionique
  • dans le dvpt : migration des neurones
  • barrière hémo-encéphalique
  • formation synapses
  • lien entre neurone et endothélium cérébral
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17
Q

Quels sont les marqueurs cellulaires des astrocytes?

A
  • GFAP
  • Aquaporine
  • S-100
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18
Q

Qu’est-ce que le réseau astrocytaire?

A

Le fait que les astrocytes sont interconnectés.
Cela constituerait un système de transmission non-synaptique qui se superposerait au système neuronal pour jouer un rôle majeur dans la modulation des activités neuronales

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19
Q

D’où proviennent les microglies?

A
  • origine hématopoïétique, lignée myéloïde
    viennent du sac vitellin
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20
Q

En quoi les microglies sont des cellules résidentes immunitaire du SNC?

A

Cela signifie qu’il n’y en a pas à l’extérieur du SNC et qu’elles sont présentent même en absence d’infection

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21
Q

Comment agissent les microglies?

A
  • rôle de phagocytose
  • surveillance du parenchyme cérébral
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22
Q

Quels sont les marqueurs cellulaires des microglies?

A
  • TLR
  • Mac-1
  • Iba-1
  • CD68
    -CD11c
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23
Q

Que sont les sphéroïdes axonaux?

A

Des signes de dommages aux axones, c’est pas juste un pb de myéline.

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24
Q

Quels sont les 2 principales composantes cellulaires de la BBB?

A

Péricytes et astrocytes.
Sans ça, pas de barrière

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25
Q

Quelles sont les caractéristiques de la BBB?

A
  • lames basales fusionnées
  • 2 lames basales au SNC ( 1 seule en périphérie)
  • présence de jonction serrées
  • peu de transcytose
  • pompes d’extrusions
  • transporteurs spécifiques à certains métabolites
  • peu d’expression de molécules d’adhésion des leukocytes
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26
Q

Qu’est-ce que l’expérience d’Evan’s? qu’est-ce que cela a montré

A

Injection d’un colorant bleu (Evan’s Blue) dans un organisme. Tous les organes sont colorés sauf le cerveau : montre qu’il y a une barrière différente entre la circulation périphérique et la circulation du SNC

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27
Q

Qu’est-ce que l’espace de Virchow-Robin?

A

Aussi appelé espace périvasculaire.
Espace rempli de LCR entre les vaisseaux entrant dans le cerveau.

Se situe entre leur paroi et l’intima pia (couche avasculaire de la pie-mère)

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28
Q

Des quoi sont composées les lames basales de la BBB?

A

lame endothéliale : laminine alpha4 et alpha5
lame parenchymateuse : laminine alpha1 et alpha2

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29
Q

Quelles sont les principales cellules de l’immunité (hors SNC)

A
  • Lymphocytes
  • Monocytes/ Macrophages / Cellules dendritiques
  • Granulocytes
  • Mastocytes
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30
Q

Quelles sont implications des lymphocyte B en SEP?

A

5 rôles :
- production cytokines
- production enzymes lytiques
- présentation Ag aux LT
- favorise polarisation des LT
- transformation en plastocytes et production Ac

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31
Q

Où sont situés les LB en SEP?

A

Jamais dans les lésions?
LB dans les méninges, et structures lymphoides tertiaires

32
Q

Qu’est-ce qu’une structure lymphoïde tertiaire?

A

Un ganglion autonome qui ne répond qu’à lui même.
Un agrégat de LB, généralement aux alentours d’une tumeur

33
Q

Donnez les caractéristiques des monocytes

A
  • circulent dans le sang
  • vie de 8h
  • se différencient en macrophage ou cellules dendritique en entrant ds un tissu
34
Q

Dans quels cas les cellules immunitaires sont dites “résidentes”?

A

En situation homéostatique (hors infection/pathologie)
Ex :
- macrophages alvéolaires pulmonaires
- histiocytes des tissus conjonctifs
- cellules de Kupffer du foie
- microglies du SNC

35
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules dendritiques et macrophages?

A
  • phagocytaires
  • expriment MHC Classe I et II (présente au CD4 et CD8)
  • expriment molécules de co-stimulation
  • activés par interféron gamma
36
Q

Vrai ou faux :
Les cellules dendritiques et macrophages ne se situent que dans les lésions actives de la SEP

A

Faux,
on en trouve dans les lésions actives (ds espaces périvasculaire) mais aussi dans les structures lymphoides tertiaires et les méninges

37
Q

Quels sont les rôles des macrophages et Cell. Dendr. en SEP?

A
  • production cytokines pour activation lymphocytes et astrocytes
  • production enzymes de dégradation des espaces extracellulaires et lames basales périvasculaires
  • phagocytose de la myéline et axones
  • présentation d’Ag aux LT
  • favoriser polarisation des LT
38
Q

Qu’est-ce que les enzymes lytiques des LB induit en SEP?

A

Elles vont dégrader la lame basale

39
Q

Qu’est-ce que le RcT et de quoi est-il composé?

A

RcT récepteur cellules T
Composés de 2 chaines alpha et beta ou gamma et delta (+rare)

C’est un complexe trimoléculaire.
La partie variable du complexe reconnait l’AG présenté par un CMH

40
Q

Quelles sont les 3 (4) phases de l’activation lymphocytaire

A
  • l’activation
  • la prolifération ( phase d’expansion)
  • différenciation (polarisation)
  • involution (retour à la normale)
41
Q

Quelles sont les trois signaux nécessaires à l’activation des LT?

A
  • reconnaissance d’un ag non-soi présenté par un CMH au niveau d’un RcT
  • co-stimulation (pour survie et prolifération)
  • engagement des récepteurs de cytokines (différenciation en effecteurs)
42
Q

En quoi une cellule LT helper peut-elle se différencier?

A
  • TH2, TH1, TH17, Treg
43
Q

Que sont Granzyme et perforine? Quel est leur effet?

A

Des enzymes lytiques produites par les LT qui dégradent la gaine de myéline.

44
Q

Quels sont les rôles des LT en SEP?

A
  • production de cytokines (activation macrophages, CDendr, microglies, astrocytes)
  • prod. enzymes lytiques
  • prod enzymes pour dégrader les espaces extracellulaires et lames basales périvasculaires
  • réprimer inflammation en produisant IL10 et TGFBeta (T regs)
45
Q

Vrai ou faux :
On retrouve une quantité conséquente de LT dans les structures lymphoides tertiaires

A

faux, on en trouve assez peu.
les LT CD4 et CD8 sont principalement dans l’espace périvasculaires des lésions actives

46
Q

Qu’est-ce que le mimétisme moléculaire et mimétisme structural?

A

Concept immunologique expliquant le dvpt d’une réponse autoimmune contre un ag du soi

47
Q

En quoi est-ce que le mimétisme moléculaire est extrêmement rare?

A

Car il implique des similarité entre des structures tertiaire ou quaternaire plutôt qu’une structure d’aa linéraire.
C’est donc plutôt complexe d’où la rareté du phénomène

48
Q

Qu’est-ce que le TMEV? expliquez le fonctionnement de la pathologie

A

Theiler murin encephalomyelitis virus.
Un virus très dangereux chez les souris.

Un a-c reconnaissant deux peptides en surface du virus est formé mais reconnait aussi la même séquence de la PLP. = mimétisme moléculaire

49
Q

Qu’est-ce que l’ADEM?

A

Encephalomyélite disséminée aigue,
une maladie démyélinisante

50
Q

Qu’est-ce que l’essaimage antigénique?

A

Concept immunologique expliquant la récurrence des symptômes, explique la nature cyclique des lésions en SEP et le passage en forme progressive

51
Q

Quels sont les 3 choses faites en autopsie chez les patients atteint de SNP

A
  • histologie/ immunohistologie classique
  • Séquençage ARN de cellules d’une lésion
  • cytométrie de flux d’une lésion
52
Q

Comment se présente une lésion pré-active en SEP?

A
  • infiltration de cellules immunitaires
  • pas de démyélinisation
53
Q

Quelles sont les différentes type d’activité des lésions en SEP?

A
  • préactive
  • active
  • chronique active
  • chronique inactive
54
Q

Quels sont les limites du séquençage ARN vs cytométrie?

A

Séquençage : non biaisé mais on ne connait pas le contenu protéique

cytométrie : biaisé car on ne peux choisir que 25 fluorochromes spécifiques à la fois. Mais on a le contenu protéique

55
Q

Par quoi se caractérise une lésion chronique active?

A
  • gliose réactionnelle au centre
  • anneau externe
56
Q

Qu’est-ce qu’une gliose?

A

prolifération de cellules gliales

57
Q

Comment peut-on caractériser les lésions en SEP?

A
  • par le niveau d’activité
  • par la localisation de la lésion ou de l’infiltrat (matière blanche, grise, structures lymphoides tertiaires des méninges)
58
Q

que signifie EAE?

A

Experimental autoimmune encephalomyelitis.
Obtenu par deux méthodes :

Immunisation active ;
on injecte des ag de la myéline dans une souris,
L’animal devient malade

Transfert adoptif :
On injecte dans un sujet les lymphocytes de la rate de l’animal malade

59
Q

Quels sont les différents stades d’EAE?

A

Score 0
- queue légèrement au dessus du sol
- queue autour du doigt du manipulaire pour se stabilisr
- queue utilisée pour comme appui pour se redresser
- déambulation normale

Score 1
- Floppy tail

Score 2
- paralysie
- difficulté à marcher
- respiration rapide
- perte de poids

Score 4
- paralysie des membres postérieurs
- perte du contrôle urinaire
- incapacité à s’alimenter

60
Q

En quoi l’EAE n’est pas un parfait modèle de la SEP?

A

EAE : plutôt moelle épinière alors que SEP concerne tout le SNC
- principalement CD4 vs CD4,CD8 et complément
- induit par immunisation vs spontané
- monophasique vs multiphasique
- infiltration méningée vs périvasculaire
- dépend bcp de l’evnt (microbiote) vs influence evnt débattue

61
Q

Quelles sont les principales zones touchées par la SEP?

A
  • nerf optique (premier gros symptôme )
  • subst blanche hémisphères, cervelet, tronc et moelle épinière
  • matière grise corticale, thalamus, NGC
62
Q

Vrai ou faux ;
Les lésions de SEP concernant la moelle épinière se font principalement au niveau de sa substance blanche

A

Vrai, il n’y a généralement pas d’atteinte de la matière grise de la moelle en SEP

63
Q

Donnez un exemple d’observation IRM typique de la SEP

A

Lésions périvasculaires en flammèche ovoïde

64
Q

Qu’est-ce qu’une manifestation paroxystique?

A

Période d’une maladie dans laquelle les symptômes atteignent le maximum de leur intensité.
Contrairement aux autres symptômes de la SEP, ceux-ci n’ont pas besoin de durer 24-48h pour être considérés comme tel

65
Q

Comment évoluent les symptômes en SEP?

A
  • min 24-48h
  • installés en max 10-14 jours
  • récupération complète ou partielle dans les semaines/mois qui suivent
    (dans le cas de la phase cyclique)
66
Q

Comment évoluent les symptômes en SEP progressive?

A

Se fait de manière graduelle sans pouvoir donner une date de début précise.
La rémission est moins grande

67
Q

Quel est le symptôme le plus fréquent des SEP?

A

Fatigue organique et intolérance à la chaleur dans 80% des cas.

68
Q

Quels sont les principaux symptômes SEP et leur fréquence

A
  • fatigue/intolérance chaleur 80%
  • paresthésie >= 1 membre 70%
  • urgence urinaire 60%
  • parésie >= 1 membre 50%
  • névrite optique 40%
  • déséquilibre à la marche 15%
  • diplopie 10%
  • vertige 5%
69
Q

Qu’est-ce que la diplopie?

A

vision double due à une dysfonction des muscles oculomoteurs ou anomalie de leurs nerfs moteurs

70
Q

Quel est le signe spécifique à la SEP témoignant d’une atteinte du tronc

A

ophtalmoplégie internucléaire.

Selon si l’atteinte est droite, gauche ou bilatérale,
l’oeil du sujet ne peut dépasser la ligne médiane.
Il y a également présence d’un nystagmus vers le haut.

C’est ce qui va causer la diplopie

71
Q

De quel type sont les traitements en SEP?

A

Tous des immunomodulateurs ou suppresseurs.
Plus ils sont efficaces et plus ils sont toxiques :(

72
Q

Expliquez l’essaimage des antigènes dans le cadre de la SEP

A

Il y a d’abord des dommages à la myéline primaire provoqué par une phagocytose de MPB, MOG, PLP, MOPG.
Les CPA les ayant phagocytés retournent dans la lumière de la lame basale. Les ganglions lymphatiques traversent à nouveau la lame pour faire des dommages secondaires à la myéline et aux axones. Cette fois en ciblant NH-F et MAP-2.
Le cycle continue.
Cela explique l’aspect cyclique en poussées de la maladie.

73
Q

Qu’est-ce que MAP-2 et NH-F

A

Microtubule-associated protein-2 et Neurofilament H, les deux cibles de dommages secondaires à la myéline et axones par phagocytose dans le cadre de l’essaimage des a.g

74
Q

Quelles sont les deux stades de la SEP?

A

Forme cyclique (ou rémittente) c’est 90% des patients.

Après 10-15 ans de maladie, il y a 50% des patients qui restent en forme cyclique et 50% qui passent en forme progressive.

75
Q

Quelles sont les cellules cibles vs effectrices dans la SEP?

A

Cibles :
-oligodendrocytes
- Neurones

effectrices :
- LT
- LB
- cellules dendritiques
- macrophage
- microglies
- astrocytes

NSC3009 - Neurobiologie des maladies neurologiques (12 decks)

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