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NSC3009 - Neurobiologie des maladies neurologiques > 8- SNP > Flashcards

8- SNP Flashcards

1
Q

qu’est-ce qu’une unité motrice?

A

1 motoneurone et toutes les fibres musculaires qu’il innerve

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Q

comment estce qu’on évalue l’activité d’une unité motrice?

A

enregistrement des MUAP (Motor unit action potential)

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3
Q

quels sont les types de fibres musculaires et leurs différences?

A
  • Type 1 (one slow red ox)
    o Fibres lentes
    o Fibres musculaires rouges
    o Métabolisme aérobique (oxydatif)
  • Type 2 (two fast white sugar)
    o Fibres rapides
    o Fibres musculaires blanches
    o Métabolisme anaérobique (glycolytique)
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4
Q

quels sont les éléments mesurés dans un enregistrement électromyographique / MUAP

A

amplitude des ondes
durée
nombre de phases (normal = 3)

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Q

quelles sont les caractéristiques d’un MUAP non pathologique

A
  • Au repos : silence électrique
  • Contraction faible : potentiels d’action à 3 phases, durée et amplitude constante moyenne
  • Contraction maximale : tracé interférentiel, incapable de discerner la présence de potentiels provenant d’unités motrices uniques, amplitude constante
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6
Q

qu’est-ce que l’amyotrophie spinale?

A

altération des motoneurones de la CORNE ANTÉRIEURE de la moelle épinière

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7
Q

causes / processus pathophysiologique de l’amyotrophie spinale? Quel gène est impliqué?

A

Délétion de l’exon 7 dans le gène SMN1 responsable de la synthèse de la protéine SMN= perte de l’ARNm et donc perte de motoneurones causant la perte d’unités motrices. Les unités motrices restantes compensent en envoyant des embranchements axonaux sur les fibres musculaires délaissées.

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8
Q

quels sont les différent types d’amyotrophie spinale et qu’est-ce qui cause leurs différences?

A

AS I : début à 0-6 mois
AS II : début à 6-18 mois
AS III : début après 18 mois
-> différence dans la gravité des symptômes en fonction du nombre de copies de SNM2. (AS I a 1-2 copies de SMN2 et a des symptomes plus graves, à comparer à AS II et AS III qui ont 3-4 copies de SMN2, donc peuvent davantage compenser)

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9
Q

quelles sont les fonctions de SMN2 et quelle est son importance dans l’amyotrophie spinale?

A

copie miroir de SMN1 avec uniquement 5 nucléotides différents qui font que normalement l’ARNm est instable et seulement peu transcrit en protéine SNM (donc SMN2 est peut utilisé pour transcrire la protéine SMN, c’est majoritairement SMN1 qui est utilisé)
- Dans le cas où une personne a l’amyotrophie spinale, la proportion de la SMN2 qui est transcrite permet de compenser en partie pour la perte complète de SMN1, donc plus on a de copies du gène SMN2 plus on a de transcription de la survival motor protein (SMN), et donc plus de motoneurones peuvent survivre.
-> IMPORTANT : c’est le nombre de copies de SMN2 qui dicte la gravité de la maladie (moins de copies = plus grave)

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10
Q

quels sont les symptomes/signes classiques de l’AS? (4)

A
  • Faiblesse proximale, principalement dans les jambes (cuisses)
    o Difficultés de marche, se relever, monter les escaliers…
  • Très peu d’atteinte de l’expressivité du visage, sauf dans les cas très graves (donc le visage reste expressif)
  • Fasciculation (contractions musculaires involontaires et isolées) de la langue
  • Diminution des réflexes ostéotendineux
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11
Q

quelles sont les caractéristiques EMG des MUAP en amyotrophie spinale?

A
  • Au repos : fibrillation régulière causée par une irritabilité musculaire (seulement au début de la maladie)
  • Contraction faible : sommation de tous les potentiels forme une unité géante. Durée plus longue, amplitude plus grande.
  • Contraction maximale : pas d’atteinte du tracé interférentiel, il est possible de distinguer les différents potentiels provenant d’unités différentes (puisqu’on a moins d’unités au total)
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12
Q

qu’est-ce que la neuropathie sensitivomotrice hérédiraire?

A

aussi appelé CMT, maladie touchant les nerfs périphériques et altérant ainsi les fonctions sensorielles et motrices, surtout dans les plus longs nerfs (jambes)

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13
Q

quel est le processus pathophysiologique de la neuropathie sensitivomotrice hérédiraire?

A

lésions dans la gaine de myéline, causant une perte de la conduction saltatoire ou dans l’axone lui-même

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14
Q

quelles sont les différentes atteintes possibles en neuropathie sensitivomotrice héréditaire et quelle forme ça cause? (3)

A

démyélinisant (CMT 1 et 4)
axonal (CMT2)
intermédiaire (CMTX)

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15
Q

quelles sont les observations faites lors de l’évaluation de la conduction nerveuse? Qu’est-ce qu’on observe quand il y a une lésion axonale ou démyélinisante?

A

Composante motrice : Enregistrement de la latence, l’amplitude et mesure de la vitesse de conduction
Composante sensitive : Calcul de la vitesse de conduction : distance / latence

  • Lors d’une lésion axonale, on a une diminution de l’amplitude mais pas une diminution significative de la vitesse de la conduction
  • Lors d’une lésion démyélinisante : la vitesse de conduction est plus faible, donc la latence de conduction est plus grande. L’amplitude n’est pas affectée de manière significative
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16
Q

Quelle est la différence dans la mesure de la conduction nerveuse motrice et sensitive?

A

motrice : 2 points sont utilisés pour mesurer la latence
sensitif : 1 seul point est utilisé pour mesurer la latence

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17
Q

quelle est la différence entre une myopathie et une dystrophie musculaire?

A

ce sont des pathologies qui présentent un chevauchement, les myopathies représentent les formes moins graves alors que les dystrophies sont souvent plus graves.

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18
Q

quelles sont les principales différences entre les myopathies et les dystrophies qui permettent de les distinguer en clinique?

A
  • dystrophies musculaires :
    • Enzymes CK souvent plus élevées
    • Atteintes cardiaques plus fréquentes
  • myopathies :
    • Enzymes CK moins souvent élevées
    • Faiblesse faciale plus fréquente
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19
Q

quel est le processus pathophysiologique associé aux myopathies?

A
  • problèmes au niveau de la structure ou du fonctionnement des sarcomères
  • altérations des patrons de couplage, excitation et contraction
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20
Q

quelles peuvent être les trouvailles en biopsie qui indiquent une myopathie? (4)

A
  • Némaline
  • Cores (zone dénuée de mitochondries)
  • Cellules centronucléaires (les noyaux sont au centre de la cellule musculaire et non en périphérie)
  • Disproportion congénitale des fibres (fibres de type I sont plus petites que les fibres de type II)
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21
Q

V ou F: une trouvaille histopathologique de myopathie est spécifique à un gène précis.

A

faux

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22
Q

quelles sont les caractéristiques de l’EMG des MUAP représentatifs des myopathies?

A
  • À contraction faible : diminution de la durée, augmentation du nombre de phases et baisse de l’amplitude
  • À contraction forte : diminution de l’amplitude
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23
Q

quels sont les signes et symptomes classiques de myopathies? (4)

A
  • QI généralement normal
  • Faiblesse proximale symétrique
  • Atteintes bulbaire et respiratoire
  • Faciès myopathique (faiblesse faciale)
    o Visage allongé
    o Dolichocéphalie (crâne allongé)
    o Bouche ouverte (en tente)
    o Palais ogival (étroit et pointu)
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24
Q

2 types de myopathie les caractéristiques spécifiques à ces formes

A

Myopathie à némaline :
- début a nimporte quel age,
- faiblesse faciale, axiale, proximale
- atteinte bulbaire, respiratoire
- affecte les filaments minces du sarcomère (important)
Myopathie à central core (CCD) :
- début tôt dans l’enfance
- associé au gène RYR1 (important)
- problèmes orthopédiques fréquents
- risque de complication avec les gaz anesthésiques (hyperthermie maligne)

25
Q

quel est le processus pathophysiologique de la dystrophie musculaire de duchenne

A
  • mutation sur le gène DMD (chromosome X), causant une instabilité et dégradation de l’ARNm et donc une absence totale de dystrophine (la protéine).
  • lorsque la dystrophine est absente, le complexe glycoprotéique sur le sarcolemme ne fonctionne pas adéquatement, causant un dommage structurel.
26
Q

signes / symptomes classiques de la dystrophie musculaire de duchenne (4)

A
  • Faiblesse proximale des jambe affectant la capacité à sauter, courir, monter les escaliers
  • Développement d’habitudes de compensation comme marcher sur les talons, se relever différemment, démarche anormale, chutes fréquentes
  • Augmentation des retards global de développement, de TDAH et d’autisme (la dystrophine est associé à potentiellement certaines fonctions cérébrales)
  • Décès habituel par complication respiratoire
27
Q

observations cliniques de la Dystrophie musculaire de duchenne (3)

A
  • Observation de la faiblesse proximale des jambes :
    o observation de dandinement
    o hyperlordose (dos courbé vers l’avant)
    o Présence du signe de Gowers : passer de la position au sol à la position debout est complexe (utilisation des mains pour se lever, appui par terre puis sur les cuisses)
  • Raccourcissement des tendons d’achille
  • Augmentation de la taille des mollets : pseudohypertrophie (le muscle n’augmente pas, il se fait remplacer par de la graisse)
28
Q

quels sont les types de dystrophie musculaire? (3)

A

dystrophie muscuclaire de duchenne
dystrophie musculaire de Becker
dystrophie musculaire / myopathie liée au collagène VI (Bethlem)

29
Q

quels sont les signes et symptomes classiques de la dystrophie musculaire de Becker?

A
  • Similaire à la dystrophie musculaire de duchenne, début plus tardif et phénotype moins sévère
  • Perte de la marche >16 ans
  • Présence de + d’atteintes cardiaques (patients + actifs donc + rapidement des signes cardiaques)
30
Q

V ou F: les femmes proteuses de la mutation responsable de la dystrophie musculaire de Becker ne présentent pas de symptomes ou signes

A

F : - Augmentation des enzymes CK dans 50-70% des cas
- Faiblesse musculaire dans 5-20% des cas
- Myalgies
- Atteintes cardiaques possibles

31
Q

V ou F. Le traitement par saut d’exon permet de guérir la dystrophie de Duchenne.

A

F, on ne peut pas le guérir, car la protéine ne fonctionne pas depuis la naissance

32
Q

Expliquer le traitement par saut d’exon pour les dystrophies.

A
  • Les dystrophies sont causées par une mutation dans le gène DMD qui ne respecte pas le cadre de lecture et cause une dégradation de la protéine dystrophine, donc le saut d’exon permet de rétablir le cadre de lecture pour obtenir une protéine fonctionnelle
  • la majorité des exons affectés dans les mutations de DMD sont les exons 45 à 55 :
    • une délétion de l’exon 50 ne respecte pas le cadre de lecture = dystrophie de duchenne
    • une délétion des exons 49, 50 et 51 (grande délétion) respecte le cadre de lecture = dystrophie de decker
      -> le saut d’exon utilise des molécules anti-sens pour sauter l’exon 51 et ainsi rétablir le cadre de lecture
33
Q

options de traitement pour les dystrophies (2)

A
  • Stéroïdes
    o Prolongent la marche
    o Bénéfices cardiorespiratoires
    o Bénéfices orthopédiques, diminution du risque de scoliose
  • Traitement expérimental de saut d’exon
34
Q

symptomes/signes classiques associés aux myopathies / dystrophies liées au collagène VI (5)

A
  • Hyperlaxité des ligaments distaux et contractures proximales causant des incapacités à déplier certains membres
  • Complications orthopédiques : dislocations, cyphoscoliose, protrusion des calcanei (talons)
  • Perte de la marche
  • Insuffisance respiratoire précoce
  • Problèmes dermatologiques : kéloides, kératose pilaire, hyperhydrose
35
Q

processus physiopathologique associé aux myopathies/dystrophies liées au collagène VI

A

altération de l’expression du collagène 6 qui est impliqué dans la formation du complexe DAG dans la MEC, causant une altération de l’intégrité de la matrice extracellulaire et une perte des interactions entre la matrice et le collagène

36
Q

quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse proximale des jambes ou des bras?

A

Difficulté a se relever, monter les escaliers…

Difficulté a de coiffer, laver…

37
Q

quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse distale des jambes ou des bras?

A

Difficulté à marcher sur les talons

Difficulté à forcer avec les mains, ex ouvrir une bouteille

38
Q

quelles sont les observations cliniques pour la présence de faiblesse du visage?

A

Difficulté à boire à travers une paille, fermer les yeux fortement…

39
Q

Quelle est la localisation de l’atteinte dans :
- l’amyotrophie spinale
- neuropathies
- myopathies
- dystrophies

A
  • l’amyotrophie spinale : corne antérieure de la ME
  • neuropathies : nerf périphérique
  • myopathies : muscle
  • dystrophies musculaires : muscle
40
Q

Les atteintes du SNP de neurogène affectent quoi précisément?

A

le nombre d’unités motrices

41
Q

Symptômes cliniques des neuropathies (4). Qu’est-ce qui distingue cette atteinte des autres?

A

-> seule atteinte avec déficit sensitif
- faiblesse distale symétrique
- déficits sensitifs distaux
- pieds creux
- diminution des réflexes

42
Q

Symptômes cliniques des dystrophies musculaires (3)

A
  • faiblesse proximale
  • atteinte bulbaire et respiratoire
  • atteinte cardiaque pour dystrophie de Decker
43
Q

Gènes atteints dans l’amyotrophie spinale (2), nom de la protéine et son rôle et type de transmission

A

gènes :
- SMN1
- SMN2 détermine la sévérité du phénotype
-> protéine : SMN (survival motor neuron), synthèse d’ARNm dans les motoneurones
- autosomique récessif

44
Q

Gènes atteints dans les neuropathies (4) et leur type de transmission

A

CMT1 (autosomique dominant)
CMT2 (autosomique dominant)
CMT4 (autosomique récessif)
CMTX Lié à l’X

45
Q

Type de transmission des myopathies (3)

A

autosomique dominant
autosomique récessif
Lié à l’X

46
Q

Type de transmission des dystrophies musculaires (3) et les gènes associés

A

autosomique dominant
autosomique récessif
Lié à l’X (DMD)

47
Q

Mécanismes pathophysiologiques de :
- l’amyotrophie spinale
- neuropathies
- myopathies
- dystrophies

A
  • l’amyotrophie spinale : Pas assez de protéine SMN (survival motor neuron)
  • neuropathies : myéline ou axonal
  • myopathies : atteinte de la Structure ou fonction du sarcomère (appareil contractile)
  • dystrophies : Dysfonction du complexe dystrophine-protéines associées à la dystrophine (membrane sarcolemmique)
48
Q

Investigations cliniques à faire pour :
- l’amyotrophie spinale
- neuropathies

A
  • l’amyotrophie spinale : EMG : neurogénique
  • neuropathies : Conductions nerveuses anormale et EMG (Neurogénique)
49
Q

Investigations cliniques à faire pour les myopathies (3)

A
  • EMG myopathique
  • IRM musculaire anormal
  • Biopsie musculaire anormale
50
Q

Investigations cliniques à faire pour les dystrophies musculaires (4)

A
  • ↑ CK (souvent, pas toujours)
  • EMG myopathique
  • IRM musculaire anormal
  • Biopsie musculaire anormale
51
Q

Épreuves diagnostics pour l’amyotrophie spinale (1)

A

Délétion homozygote de l’exon 7 de SMN1 (présent dans 94% des cas)

52
Q

Épreuves diagnostics pour les neuropathies (2)

A
  • Panel de gènes (selon transmission et type de neuropathie)
  • PMP22 impliqué pour CMT1 (démyélinisant)
53
Q

Épreuves diagnostics pour les myopathies (2)

A
  • Panel de gènes (selon trouvailles biopsie)
  • RYR1 impliqué dans la myopathie à central core
54
Q

Épreuves diagnostics pour les dystrophies musculaires (2)

A
  • Panel de gènes
  • (DMD: recherche de délétion/duplication gène DMD
55
Q

Traitement pour l’amyotrophie spinale (3)

A
  • Réadaptation
  • Nusinersen (cible SMN2)
  • Zolgensma (OA) (thérapie génique)
56
Q

Traitement pour les neuropathies (1)

A

réadaptation

57
Q

Traitement pour les myopathies (1)

A

réadaptation

58
Q

Traitements pour la dystrophie musculaire (2)

A
  • Réadaptation
  • corticostéroïdes, saut d’exon 51 (cible DMD)

NSC3009 - Neurobiologie des maladies neurologiques (12 decks)

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