11- neurobiologie des malformations cérébrales Flashcards

1
Q

Définition de ces termes :
- microcéphalie :
- mégalencéphalie :
- hémimégalencéphalie :
- dysplasie :
- lissencéphalie
- pachygyrie
- polymicrogyrie
- agénésie

A
  • microcéphalie : petite tête
  • mégalencéphalie : gros cerveau
  • hémimégalencéphalie : 1 moitié du cerveau plu grosse
  • dysplasie : croissance anormale d’une structure
  • lissencéphalie : cerveau lisse (absence de gyri)
  • pachygyrie : gros gyri et moins nombreux
  • polymicrogyrie : plusieurs petits gyri
  • agénésie : absence de développement d’une certaine structure
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2
Q

qu’estce qu’une hétérotopie?

A

position anormale d’une structure

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3
Q

quels sont des exemples de caractérisques qui se présentent qui pourraient indiquer potentiellement une malformation cérébrale? (7)

A
  • Retard global de développement ou déficience intellectuelle
  • Hémiplégie
  • Micro/macrocéphalie
  • Dysmorphies
  • Épilepsie focale
  • Malformations d’autres organes
  • Histoire familiale
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4
Q

quelles sont les étapes du développement psychomoteur de l’enfant?

A
  1. Naissance : aucun tonus du tronc, tête, etc, réflexes primitifs
  2. 3 mois : capacité de tenir la tête acquise, peut bouger son tronc
  3. 6 mois : début des capacités verbales par production de sons en syllabes, capacité à se tenir assis, fin des réflexes primitifs
  4. 9 mois : début des capacités à marcher à 4 pattes
  5. 1 an : peut se tenir debout, début des premiers mots, pincette pouce-index
  6. 3 ans : capacités motrices acquises, peut courrir, grimper, sauter, capable de faire des phrases courtes d’environ 3 mots
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5
Q

nommer 3 réflexes primitifs les plus communément évalués?

A
  • Escrimeur (tourner le cou fait étendre le bras du côté ou on regarde et plier le bras du coté controlatéral)
  • Marche automatique (quand on tient le bébé au-dessus d’une surface)
  • Préhension (agrippe les doigt)
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6
Q

quels sont des exemples de signes cliniques moteurs qui peuvent être indicateur de malformations cérébrales (3)

A
  • Hypotonie axiale : pas de tonus du trouc ou de la tête après 3-6 mois
  • Spasticité : raideur et croisement des jambes lorsque tenu par le tronc, tremblements quand on essaie de bouger le membre
  • Hémiplégie/hémiparésie : Utilisation inégale unilatérale de la force lors des déplacements
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7
Q

quelles sont les 4 grandes étapes du développement de l’embryon à partir de la fécondation?

A

1- Blastula : sphère de cellules
2- Gastrulation : réorganisation pour former 3 couches : ectoderme (peau + cerveau), mésoderme (muscles et glandes) et endoderme (organes internes) = plaque neurale
3- Induction neurale : neurulation : allongement de la plaque neurale et notochorde induit le repliement de la plaque neurale pour former un tube neural
4- Formation des structures du cortex à partir de l’ectoderme

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8
Q

L’ectoderme produit quelles structures du corps? (2) Ça se traduit comment dans certaines pathologies?

A
  • l’ectoderme produit la peau et de SNC
  • Certaines maladies induisent une atteinte du SNC et de la peau
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9
Q

Étapes du développement embryonnaire (7)

A
  1. Neurulation et fermeture du tube neural
  2. Segmentation et identité régionale
  3. Prolifération neuronale
  4. Migration
  5. Organisation corticale
  6. Guidance axonale
  7. Synaptogenèse
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10
Q

Malformation associées aux 7 étapes du développement embryonnaire (1 malformation par étape)

A
  1. Neurulation et fermeture du tube neural `
    - spina bifida
  2. Segmentation et identité régionale
    - holoprosencéphalie
  3. Prolifération neuronale
    - micro/macro encéphalie
  4. Migration
    - lissencéphalie
  5. Organisation corticale
    - polymicrogyrie
  6. Guidance axonale
    - agénésie du corps calleux
  7. Synaptogenèse
    - épilepsie
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11
Q

quelles sont les 5 étiologies générales des malformations du SNC?

A
  • Toxicité : médicaments, drogues
  • Infections : virales in utero
  • Vasculaire : ischémie, hemorragies
  • Traumatique
  • Génétique : chomosomique ou monogénique
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12
Q

nommer un exemple de trouble d’induction /fermeture du tube neural

A

spina bifida

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13
Q

quel est le mécanisme entrainant le développement de la spina bifida? Nommer les différents types de spina bifida? (3)

A

problème de fermeture du tube neural au point le plus caudal
-> type :
- occulta
- méningocèle
- myéloméningocèle

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14
Q

Quelles sont les causes possibles d’une anomalie de fermeture du tube neural?

A
  • carence en acide folique
  • altération génétique dans le processus de polarité planaire par la mutation de protéines de la voie non canonique des WNTs (BMPs, WNTs…)
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15
Q

Donnez les caractéristiques d’une aN de polarité planaire

A
  • indépendant d’une carence en acide folique
  • implique BMP, WNT
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16
Q

quels sont 2 exemples de troubles de la segmentation du SNC?

A
  • anomalie du développement de l’identité dorso-ventrale (holoprosencéphalie)
  • anomalie du développement de l’identité rostro-caudale (hypoplasies ponto-cérébelleuse
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17
Q

quel est le mécanisme associé avec le développement de l’holoprosencéphalie? Quels gènes sont impliqués?

A
  • perte de l’identité dorso-ventrale
    -> gènes :
  • SHH
  • Gli2 (facteur de transcrpt à doigt de zinc)
  • SIX3 (homeobox3)
  • FGF8 (Fibroblast growth factor)
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18
Q

quelles sont les 2 formes d’holoprosencéphalies et la différence?

A

o Alobaire : un seul ventricule
o Semilobaire : les ventricules deviennent + séparés à mesure qu’on se situe dorsalement.

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19
Q

quels sont des signes qui peuvent accompagner l’holoprosencéphalie?

A

dysmorphies faciales comme probocis, cysclopie, fente labio-palatine, hypotélorisme

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20
Q

Quelle est la cause principale de l’holoprosencéphalie alobaire? (2)

A
  • mutation dans SHH ou son récepteur
  • mutation dans Gli2
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21
Q

Les mutations dans PTF1 causent quoi? Ça implique une malformation dans quel rhombomère?

A

engendre :
- agénésie du cervelet
- hypoplasie de la protubérance
rhombomère : 1

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22
Q

Qu’est-ce que le syndrome de joubert? (clinique, 5)

A
  • cilliopathie
  • malformation tronc/cervelet
  • apraxie oculomotrice (enfants qui ne bougent pas les yeux mais toute la tête)
  • retard dvpt +- DI
  • hypotonie, ataxie, dyspraxie
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23
Q

Étapes de la prolifération neuronale (3)

A
  1. Migration du noyau (nukléokinèse)
  2. neurogénèse
  3. Division cellulaire
24
Q

qu’est-ce que la nucléokinèse et a quoi sert-elle?

A

migration du noyau dans la zone venrticulaire, permet l’organisation des différentes étapes du cycle de division cellulaire

25
Donnez deux facteurs influençant le devenir des cellules pdt la neurogénèse et leur rôle
- Delta (facteur pro-neuronal, va favorisé la différenciation en neurone.) - Notch (favorise un statut indifférencié ou différenciation gliale.) Qd une cellule exprime Delta, cela va augmenter l'expression de Notch dans les cellules voisines
26
quels sont les 2 types de division cellulaire des neurones progéniteurs de la zone ventriculaire?
Symétrique : 2 cellules souche neurales précurseur Asymétrique : un neuroblaste (post-mitotique) et une cellule précurseur
27
quels sont 2 exemples de pathologies associées a des troubles de la prolifération neuronale?
microencéphalie et macroencéphalie
28
quels sont les 2 types de microencéphalie?
1. Primaire : spécifique a la prolifération neuronale, présence de causes génétiques multiples 2. Accompagné de lissencéphalie
29
on peut aussi parler des macroencéphalies comme de "_____"
mTOR-aupathies
30
Quelles sont les principales causes de macrocéphalies? (3)
- MTORaupathie - Phacomatose (Bourneville, Neurofibromatose) - Syndromes de surcroissance
31
quel est sont 3 exemples de présentation clinique spécifique d'une macroencéphalie?
sclérose tubéreuse de Bourneville hémimégalencéphalie dysplasie corticale focale
32
quels sont les gènes associés a la sclérose tubéreuse de Bourneville?
TSC1, TSC2
33
décrire le principe du mécanisme de "2 insultes" dans le contexte de la sclérose tubéreuse de Bourneville
1. Patient porteur d’une mutation germinale de TSC1 ou TSC2. 2. Une seconde mutation est induite dans un groupe cellulaire post-mitotique (mutation somatique), causant une hyperproliferation locale (tuber, tumeur, adénome)
34
quels sont les symptômes de la sclérose tubéreuse de Bourneville? (5)
- épilepsie - déficience intellectuelle - autisme - atteinte de la peau (tâches) - atteinte au coeur, poumons, reins
35
quelles sont les mutations associées à l'hémimégalencéphalie?
mutations mosaïques de PIK3CA, AKT3, PTEN
36
Caractéristiques de la dysplasie corticale focale (3) et 1 symptôme?
Caractéristiques: - aN lamination - Neurones dysplasiques - Cellules en ballon (identique au tuber) Symptômes: épilepsie
37
quels sont les mutations associées à la dysplasie corticarle focale? Elles ont en commun...?
mutations dans DEPDC5, NPRL2, NPRL3 - font partie du complexe GATOR1 qui régule mTOR
38
4 exemples de troubles de la migration neuronale Quels sont les symptômes causés par un défaut de la migration neuronale? (3)
lissencéphalie pachygyrie double cortex hétérotopies -> symptômes : - Retard développement - Déficience intellectuelle - +/- microcéphalie
39
quels sont les 2 types de lissencéphalie? qu'est-ce qui les différencie
Type 1 : anomalie de la migration neuronale sur la glie radiaire Type 2 : trouble glycolycan causant une anomalie de l’intégrité piale altérant l'arrêt de la migration différenciés en fonction du mécanisme altéré
40
Par quoi se caractérise une lissencéphalie de type 1?
- cortex mal défini - lamination désorganisée
41
Gènes impliqués dans la lissencéphalie de type 1 et les mécanismes associés a chaque gène noté ? (4)
o DCX : protéine associée aux microtubules, implication dans le transport vésiculaire le long de l’axone, donc engendre problème de migration o LIS1: régulatrice de la phosphorylation de la dynéine, qui est essentielle à la dynamicité des microtubules dans le cône de croissance o ARX : agénésie du corps calleux o REELN / VDRL (atrophie cérébelleuse)
42
Quelle est la différence entre lissencéphalie 1 vs 2?
Liss 1 : pb de migration Liss 2 : anomalie de l'intégrité piale : les neurones migrent + qu'ils ne devraient.
43
Symptômes de la lissencéphalie de type 2
- déficience intellectuelle - dystrophie - yeux du spectrum « muscle-eye-brain »
44
Qu'est-ce que l'hétérotopies nodulaires périventriculaires? Cause?
formation de nodules de neurones ectopiques à la paroi des ventricules a cause du problème de migration de ces neurones - cause : mutation dans la filamin (FLNA)
45
nommer un trouble de l'organisation corticale
polymicrogyrie
46
V ou F: la polymicrogyrie est détectable durant la grossesse
F: difficile a observer dans les scan pré-nataux, parce que la formation des gyri se produit dans les dernières semaines de gestation, et avant cela le cerveau est toujours lisse.
47
quels sont les symptomes de polymicrogyrie
épilepsie possibilité de déficience intellectuelle - si étendu, déficience - si local, alors épilepsie
48
quelles sont les étiologies de la polymicrogyrie? (4)
infections, métabolisme, toxicité, génétique
49
quels sont des exemples de gènes ou catégories de mutations qui sont associées au développement de la polymicrogyrie? (2)
o GPR56 o Tubulinopathies : altération de l’assemblage des molécules de tubuline
50
nommer un exemple de trouble de guidance axonale
agénésie du corps calleux
51
v ou f: il est possible de détecter la présence de l'agénésie du corps calleux durant la grossesse
V
52
quels sont les symptomes de l'agénésie du corps calleux?
retard de développement/DI, maladresse motrice, parfois asymptomatique en fonction de l’étendue
53
quels sont les étiologies de l'agénésie du corps calleux?
- lésions infectieuses, hypoxiques, toxiques - anomalies chromosomiques - syndromes liés à des mutations
54
quels sont les gènes et mécanismes qui causent l'agénésie du corps calleux? (3)
o Satb2 : spécification des neurones commissuraux o Molécules de chémoattraction = nétrine, chémorépulsion = slit, permission = comm impliquées dans la décussation o L1CAM : impliquée dans la décussation des pyramides
55
Une mutation dans L1CAM engendre quels signes cliniques et quels sont les mécanismes?
Clinique: - agénésie corps calleux - hydrocéphalie, - DI - spasticité Mécanismes: - déficit décussation - Mais effets aussi soupçonnés sur la prolifération et la migration neuronale