9. Sindromes Mieloproliferativos cronicos Flashcards
Que son los Sx mieloproliferativos cronicos
Padecimiento tumorales del sistema hematopoyetico mieloide caracterizado por la proliferacion exagerada de las lineas eritrociticas, granulociticas, trombociticas o fibroblasticas en forma aislada o combinada. Son de naturaleza clonal. No esta limitado de forma estricta a una sola linea hematopoyetica
Como se clasifican los Sx mieloproliferativos cronicos
- Leucemia Granulocitica Cronica (LGC)
- Policitemia Vera (PL)
- Trombocitosis Esencial Primaria (TEP)
- Metaplasia Mieloide Agnogenica o Mielofibrosis primaria ( MMA)
- Leucemia Neutrofilica cronica
- Leucemia Eosifilica/Sx hipereosinofilico
- Enfermedad mieloproliferativa no clasificable
Fisiopatologia de Sx mieloproliferativos cronicos
- Factores de crecimiento:FCI-1 (factor de crecimiento parecido a la insulina 1) y PDGF (factor de crecimiento derivado de las plaquetas)
- Receptores de las celulas para los factores de crecimiento (receptor EPO, TPO y ETC)
- Transaductores que ramifican señales celulares
- Efectos nucleares
- Mutacion JAK2 (V617 F) codifica una tirosina-cinasa citoplasmatica: STAT5, responsable de la señalizacion de varios receptores de factores de crecimiento contribuyendo a la transformacion neoplasica de las celulas hematopoyeticas
Que es la leucemia granulocitica cronica
- Proliferacion neoplasica prediminante de la serie granulocitica, con alteraciones tambien en la serie roja y plaquetaria.
- Origen:Celula madre/pluripotencial
- Cromosoma Philadelphia t(9;22)(CrPh1) 90% de los casos
Epidemiologia de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Predomina entre 40-60 años
* Mas frecuente en hombres 3:1
Como se clasifica la Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Tipica:CrPh1 presente
- Atipica:CrPh1 ausente
- Variedad juvenil (atipica del niño)
Caracteristicas de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Celula proliferativa: todas las celulas hematopoyeticas
- MO: Hiperplasia granulocitica, cierto grado de fibrosis
- Serie granulocitica: Disminucion de fosfatasa alcalina leucocitaria
- Cariotipo:CrPh1
- Aparicion del gen quimerico (BCl-ABL)
Etiopatogenia de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Causa: Ideopatico
- Aumento en la poblacion expuesta a radiacion
- La relacion con farmacos, agentes quimicos o factores hereditarios es menos frecuente
Cuadro clinico de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Asintomatico 10-20%
- Leucocitos:>30000->100000
- Anemia leve-moderada
- Trombocitosis, trombocitopenia
- Esplenomegalia
Dx de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Cuadro clinico: Esplenomegalia
- Citometria hematica: leucocitosis no explicada patron leuco-erotroblastico
- Trombocitosis
- Citogenetica, FISH, PCR
Evolucion de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Evolucion natural: 3-4 años
- Fase cronica:enfermedad estable, responde forma adecuada y rapida al tx
- Fase Acelerada:Enfermedad mas agresiva y resistente
- Fase/Crisis blastica:Numerosos blastos >20%
Cuales son los indicadores de mal pronosticos de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Gran esplenomegalia
- Aumento notable de blastos
- Aumento notable de basofilos
- Trombocitopenia
- Anemia importante
Tx de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Busulfan
- Hidroxiurea
- Interferon æ
- Mesilato de imatinib
- Resistentes a imatinib: Dasatinib y nilotinib
Cuando se retira el tx de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Desaparicion de sintomas
- Ausencia de visceromegalia
- Hb superior a 10gr/dl
- Recuento leucocitario menor de 150000
Pronostico de Leucemia Granulocitica Cronica (LGM)
- Atipicas:Peor pronostico
- Variedad juevenil: enfermedad muy agresiva, lesiones en piel (sarcomas granulocitico o cloromas), gran hepatoesplenomegalia, pobre respuesta al tx
Que es la policitemia vera
Proliferacion excesiva y sostenida de las celulas eritroides, granulociticas y megacariociticas de la medula osea. La proliferacion eritroides es dominante y se expresa por medio de un aumento en la masa eritrocitaria
Fisiopatologia de policitemia vera
*Mutacion de JAK2 (V617 F)
Manifestaciones clincas de policitemia vera
- Edad media entre 40-70 años
- Mas frecuente en hombres
- Inicio incidioso
- El dx se sospecha despues de que la CH muestra Hto elevado
- Aumento del espacio vacular, volument sanguineo y viscosidad sanguinea, provocando hipervolenia, distencion vascular, alteracion en el flujo sanguineo e hipoxia tisular
Dx de policitemia vera
- Aspirado medular oseo:Hiperplasia de serie eritroide, granulocitos y plaquetas.
- Fosfatasa alcalina leucocitaria: aumentada
- Vitamina B12 y capacidad aumentada
- Citometria hematica: Masa eritroide aumentada con volumen plasmatico normal, leucocitosis variable (>12000-20000) y trombocitosis variable >400000
Como se observa el frotis en policitemia vera
- Anisocitosis
- Poiquilocitosis
- Ovalocitos
- Eliptocitos
- Dacriocitos
- Normoblastemia
Como avanza la policitemia vera
- Inicio del padecimiento: Eritropoyesis aumentada con supervivencia eritrocitica normal
- Fases avanzadas: se desarrolla eritropoyesis ineficaz, acortamiento progresivo de la supervivencia eritrocitaria (anormalidades intrinsecas del eritrocito y aumento del secuestro esplenico)
Tx de policitemia vera
- Objetivo disminuir la masa eritrocitaria y volumen sanguineo
- Flebotomias (aumenta riesgo de trombosis
- Radiacion
- Quimioterapia (Hidroxiurea e interferon æ)
Que es la Trombocitemia esencial
*Padecimiento clonal con trombocitosis muy acentuada sin aumento de la masa eritrocitaria, fibrosis medular o leucocitosis. Caracteristicos los aumentos de megacariocitos, volumen megacariocito total incluso puede ser 15 veces mayor de los normal
Manifestaciones clinicas de Trombocitemia esencial
- Padecimiento entre 50-70 años (61 años)
- Relacion hombre:mujer igual
- Hemorragia de intensidad variable
- EVC transitorios
- Isquemia vascular periferica:Eritromelalgia
- Debilidad, cefalea parestesias, mareos, alteraciones visuales y prurito
Dx de Trombocitemia esencial
- Citometria hematica: Aumento del recuento plaquetario (1000000), microtrombocitos, macrotrombocitos, leucocitos >30000, anemia leve (raro<10gr/dl)/contrario Hb 18gr/dl y masa eritrocitaria normal
- Aspirado medular Osea: Acentuada hiperplasia megacariocitica, hiperplasia eritroide e hiperplasia mieloide
Tx de Trombocitemia esencial
- Riesgo alto: fenomenos tromboticos, >60 tromboticos, cuenta plaquetaria >1000000. Mielosupresor, anagrelide (inhibe la adhesividad y agregacion plaquetaria y tambien su produccion), hidroxiurea, interferon æ, Busulfan/Melfalan
- Riesgo bajo:tx con antiagregantes plaquetarios
Que es la mielofibrosis primaria
- Sinonimos:osteoesclerosis, mielosis cronica no leucemica
- Caracterizada por aparicion y crecimiento de celulas mieloides en tejidos extramedulares, asociada a fibrosis de la medula que se ha desarrollado en ausencia de causa evidente.
Fisiopatogenia de mielofibrosis primaria
- Causa: Ideopatica
- Asociado a anormalidades y mutaciones del gen N-RAS
- Fibrosis es posiblemente reactiva a la proliferacion clonal de precursores granulociticas y trombociticos que producen sustancias como el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
- Anormalidad genetica se encuentra presente en todas las series hematopoyeticas
Epidemiologia de mielofibrosis primaria
- Incidencia de 0.2-2x100000 habitantes
- Mas frecuente en raza blanca que en poblacion negra, japonesa/ mexicana
- Incidencia hombre:mujer igual
- Niñez: Hombre:Mujer 1:2
- edad media: 60 años
Manifestaciones clinicas de mielofibrosis primaria
- Asintomatico en 25%
- Masa abdominal
- Fatiga, debilidad, disnea, palpitaciones, anorexia, diaforesis nocturna, dolor cuadrante superior izquierdo, plenitud postprandial, Sx purpurico y dolor oseo intenso
- Esplenomegalia y hepatomegalia
Dx de mielofibrosis primaria
- Citometria hematica:Anemia normocitica y normocromica (Leve-moderada), neutrofilia <50000, trombocitosis al inicio del padecimiento, trombocitopenia conforme avanza la enfermedad con plaquetas gigantes con granulacion anormal
- Frotis:Dacriocitos y normoblastos (muy frecuente), esquistocitos, dianocitos y basofilia difusa (menos frecuente), patron leucoeritroblastico, megacariocitos circulantes/fragmentos de estos
- Volumen plasmatico aumentado
- Supervivencia eritrocitaria acortada con bilirrubina aumentada
- Aspirado medula osea: Seco
- Biopsia de hueso con tincion de plata para demostrar la fibrosis
Tx de mielofibrosis primaria
- Esplenectomia indicada para esplenomegalia dolorosa por infartos repetidos, trombocitopenia refractaria, hipertension portal
- Anagrelide: Trombocitosis
- Eritropoyetina:Anemia grave
- Hidroxiurea:Mejora leucocitosis y trombocitosis, asi como la fibrosis medular pero no mejora la anemia
- Transplante de celulas hematopoyeticas
