9. NEUTROPENIAS. AGRANULOCITOSIS. TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN EN EL PACIENTE NEUTROPENICO. Flashcards
(58 cards)
1
Q
Valores de leucopenia
A
Cifra de leucocitos en sangre inferior a 4x10^9/L
2
Q
Valores de neutropenia en adultos y niños
A
- Adultos: cifra de neutrófilos inferior a 1.8x10^9/L
- Niños: cifra de neutrófilos inferior a 1x10^9/L
3
Q
Causa más frecuente de neutropenia en adulto y en niño
A
- Adulto: consumo de fármacos
- Niño: infección
4
Q
Consecuencia fisiológica de la neutropenia
A
Aumento del riesgo de infecciones
5
Q
Neutropenia ética benigna: valores y grupos afectados
A
- 1.8x10^9/L de forma crónica
- Etnias: yemeníes, judíos, africanos
6
Q
> 1.5x10^9/L: clínica y tto
A
- Propensión estándar a infecciones
- No tto
7
Q
1-1.5x10^9/L: clínica y tto
A
- Propensión poco aumentada, sx clínicos de infección evidentes
- Tto ambulatorio de fiebre
8
Q
0.5-1x10^9/L: clínica y tto
A
- Propensión moderada, sx clínicos variables
- Tto ambulatorio de fiebre en casos determinados
9
Q
<0.5x10^9/L: clínica y tto
A
- Gran propensión a infectarse, sx clínicos ausentes o escasos
- Tto hospitalario + amplia cobertura AB iv
10
Q
Cuando se considera un riesgo de infección especialmente grave
A
- <0.5x10^9/L
- +7 días
11
Q
Ag infecciosos comunes
A
- Propia flora endógena de piel, boca, orofaringe y tracto intestinal
12
Q
Compartimentos medulares de los elementos granulocíticos
A
- Compartimento mitótico o proliferativo
- Compartimento postmitótico o madurativo
13
Q
Compartimento mitótico o proliferativo: tipos celulares (3) y duración
A
- Mieloblasto, promielocito y mielocito
- 6-7 días
14
Q
Compartimento mitótico o proliferativo: tipos celulares (3), duración y función
A
- Metamielocito, cayado y segmentado
- 6-7 días
- Reserva de granulocitos
15
Q
Tiempo transcurrido desde la identificación del mieloblasto hasta la formación del granulocito maduro
A
12-14 días
16
Q
Distribución de los granulocitos en el torrente sanguíneo (2)
A
- Compartimento circulante
- Compartimento marginal: pared de capilares y vénulas
17
Q
Tiempo de circulación sanguínea
A
6-10 horas
18
Q
Tiempo de estancia en los tejidos
A
1-2 días
19
Q
Factores estimuladores de la granulopoyesis (4)
A
- Factor de crecimiento de células grandes: SCF
- IL-3
- GM-CSF
- G-CSF
20
Q
SCF: tipos de molécula, quién la produce, función
A
- Glicoproteína
- Células del estroma medular
- Estimula la proliferación de las células progenitoras hematopoyéticas más primitivas junto a la IL-3 y al GM-CSF
21
Q
GM-CSF y G-CSF: funciones (4)
A
- Aumentan la capacidad proliferativa de los progenitores mieloides
- Acortan tiempo de producción y maduración de los neutrófilos
- Aumenta prod de prot granulares
- Estimula la liberación de proteasas y otros contenidos celulares
22
Q
Factores inhibidores de la hematopoyesis (5)
A
- MIP-1alfa
- TGF-beta
- TNF-alfa
- Pentapéptido P
- Interferones, prostaglandinas y factor plaquetario 4
23
Q
G-CSF: utilidad en terapia
A
- Estimula la movilización y la liberación de células progenitoras de la médula ósea CD34+ hacia la sangre periférica: permite su recolección mediante leucaféresis sin usar extracción medular
24
Q
Neutropenias: clasificación según origen (2)
A
- Periféricas: origen fuera MO
- Centrales: dentro MO
25
Neutropenia central: ejemplos (3)
- Aplasia medular: defecto absoluto de prod
- Anemia megaloblástica: prod ineficaz
- Sdr mielodisplásicos: liberación disminuida
26
Neutropenia periférica: ejemplos (3)
- Neutropenias inmunes: destrucción acelerada
- Sepsis: aumento de los requerimientos periféricos
- Pseudoneutropenia: aumento del compartimento marginal
27
Neutropenias: clasificación según adquisición (3)
- Neutropenias congénitas
- Neutropenias adquiridas primarias
- Neutropenias adquiridas secundarias
28
Neutropenias congénitas: ejemplos (2)
- Neutropenia cíclica
- Sdr de Kostman o agranulocitosis infantil
29
Neutropenias adquiridas primarias: ejemplos (2)
- Neutropenia crónica idiopática
- Neutropenia autoinmune
30
Neutropenias adquiridas secundarias: ejemplos (2)
- Agranulocitosis por fármacos
- Pseudoneutropenia
31
Neutropenias congénitas: qué ocurre y genes que se alteran
- Bloqueo de la mielopoyesis por una incorrecta diferenciación granulocítica: detención madurativa en promielocito/mielocito y apoptosis celular aumentada
- ELANE, G6PC3, HAX1, CXCR4
32
Neutropenias congénitas: gen más afectado y qué codifica
- ELANE
- Elastasa de los neutrófilos
33
Neutropenias congénitas: qué pueden provocar
- Afectan solo a granulopoyesis: neutropenias aisladas
- Disfunción de ribosomas: sdr Shwachman-Diamond
- Alt de la inmunidad
- Insuficiencia medular
- Alt del trasporte vesicular
34
Neutropenias congénitas: tto (2)
- Mejora con administración de G-CSF
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos es único curativo
35
Neutropenia cíclica: herencia y qué ocurre
- Autosómica dominante
- Aparición de neutropenia severa c/ 3 semanas < 0.1 x 109/L
36
Neutropenia cíclica: clínica (5)
- Fiebre recurrente
- Odinofagia
- Aftas
- Estomatitis
- Rara vez infecciones graves
37
Neutropenia cíclica: dx
- Hemogramas seriados 2 veces x semana durante 8 semanas
- Estudio del gen ELANE
38
Neutropenia cíclica: tto (2)
- Prevención de infecciones con adecuada higiene bucodental
- Tto de infecciones con AB + G-CSF
39
Sdr de Kostman: causa y qué provoca
- Mutación gen HAX1
- Neutropenia crónica severa: < 0.2 x 109/L
40
Sdr de Kostman: clínica (4)
- Frecuentes infecciones (a veces graves)
- Estomatitis
- Infecciones cutáneas
- Abscesos rectales
41
Sdr de Kostman: riesgo
10% casos progresan a leucemia aguda
42
Sdr de Kostman: tto
- Prevención y tto de infecciones + medidas de soporte agresivas:
- AB empírica de amplio espectro
- Administración de G-CSF
- Tto enérgico de infecciones
- Valorar TMO
43
Agranulocitosis inducida por fármacos: fisiopatología
- Sensibilización idiosincrásica tras contacto con fármaco
- Desaparición selectiva de precursores mieloides en MO y neutrófilos en sangre tras segundo contacto
44
Agranulocitosis inducida por fármacos: clínica
- De varios días a 2-3 semanas: cuadro brusco de fiebre, escalofríos, malestar general, mialgias, postradión y úlceras neuróticas en región genital o anal
45
Agranulocitosis inducida por fármacos: foco más frecuente
Pulmonar
46
Agranulocitosis inducida por fármacos: fármacos más implicados (6)
- AINEs y analgésicos
- AB, bacteriostáticos y quimioterápicos
- Anticonvulsionantes y psicofármacos
- Muchos “anti”
- Diuréticos
- Hipoglucemiantes
47
Agranulocitosis inducida por fármacos: dx (2)
- Hemograma: leucocitos < 1000/mL, y neutrófilos < 200/mL
- AMO: 2 cuadros citológicos según momento detección (inicial y avanzada)
48
Agranulocitosis inducida por fármacos: fases de AMO y qué se observa en ambas fases
- Iniciales: aplasia granulocítica, resto conservado
- Más avanzada: hiperplasia promielocítica (paro en promielocito)
- Aumento de linfocitos y células plasmáticas acompañantes
49
Agranulocitosis inducida por fármacos: de qué depende el pronóstico (2)
- Gravedad de la infección asociada
- Respuesta al tto
- Intensidad y duración de la neutropenia
50
Agranulocitosis inducida por fármacos: mortalidad de la septicemia
20%
51
Agranulocitosis inducida por fármacos: tiempo de resolución del cuadro e indicador de recuperación precoz
- 1-3 semanas
- Promielocito en MO y monocitosis en SP
52
Agranulocitosis inducida por fármacos: tto general (4)
- Retirada de fármaco causal y aislamiento relativo del paciente
- Medidas profilácticas de infección si no presenta
- Administración G-CSF en dosis de 5 μg/kg/día subcut
- Transfusión granulocitos: excepcional, difícil y alto coste
53
Agranulocitosis inducida por fármacos: tto si fiebre (2)
- Cultivos
- AB empíricos de amplio espectro
54
Agranulocitosis inducida por fármacos: tto si ABgrama disponible
Pauta específica de AB
55
Pseudoneutropenia: fisiología
Aumento desproporcionado de los neutrófilos adheridos a la pared endotelial: quedan ocultos en el hemograma
56
Pseudoneutropenia: dx
Test de movilización de neutrófilos: hemograma basal, administración 100-200 mg iv o im de hidrocortisona, hemograma a las 4h, comprar si ha cambiado
57
Manejo de paciente asintomático con neutropenia crónica (4)
- Controles analíticos periódicos ambulatorios
- Prevención infecciones
- Tto precoz de infecciones
- Administración de fármacos en situaciones especiales: G-CSF, Ig iv, corticoides
58
Manejo de paciente neutropénico y febril (8)
- Hospitalización y aislamiento relativo
- Exploración física buscando foco
- Analítica y rx tórax urgente
- Si sospecha de por fármacos: retirada + AMO
- Si neutropenia conocida, no AMO
- Cultivo sangre
- Tto AB: G-, G+, hongos
- Considerar G-CSF
