6. ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS Flashcards
AM: características y causas (2)
- Arregenerativas
- Síntesis defectuosa de ADN en eritroblastos por déficit vitB12, B9 (ac fólico) o su interferencia en el su metabolismo
Patologías no megaloblásticas (3)
- Pseudomacrocitosis
- Macrocitosis no megaloblástica
- Megaloblastosis no macrocítica
Pseudomacrocitosis: pq se puede confundir con AM (6)
- Acúmulos leucocitarios contados como hematíes grandes
- Crioaglutininas
- Hiperglucemias grave
- Exceso de EDTA
- Hiperleucocitosis
- Muestra envejecida
Macrocitosis no megaloblásticas (4)
- Hiperreticulosis
- Alcoholismo
- Sdr mielodisplásicos
- Aplasia medular
(…)
Anemia megaloblástica sin macrocitosis: cuándo ocurre
- Asociación a algún proceso que provoque microcitosis como ferropenia, rasgo talasémico (normocítica)
AM: fisiopatología
- Prolongación de la fase S de la síntesis de ADN debido al retraso en la migración de las horquillas de replicación del ADN y la conexión de los fragmentos de ADN sintetizados a partir de la hebra retrasada (fragmentos de Okazaki)
AM: consecuencia de la fisiopatología
Pérdida sustancial de precursores hematopoyéticos defectuosos mediante apoptosis
Relación metabólica entre folato (B9) y B12
- B12 regenera THF mediante metionina sintetasa
- TFH produce metilen- THF
- Metilen-THF participa en la síntesis de timidina
En qué reacciones es B12 un cofactor (2)
- Metionina sintetasa citoplasmáticas
- Metilmalonil-coenzima A mutasa mitocondrial
Características de las células medulares en la AM (4)
- Núcleo grande
- Cromatina laxa
- Mayoría en fase S
- RNA y síntesis de proteínas no alterado: núcleo grande e inmaduro, citoplasma madurativo
Características de la médula ósea (2)
- Hipercelular con hiperplasia eritroide
- Megaloblastosis eritroide: proeritrobalstos y eritroblastos basófilos (cromatina poco densa, esponjosa)
Características de los hematíes en sangre (2)
- Gran tamaño
- Forma oval y anisocíticos: RDW aumentada
VCM y reticulocitos en AM
- Aumentado: >120fL
- Reticulocitos no tan aumentados como en otras anemias regenerativas
Qué se puede observar en AM (2)
- Cuerpos de Howell-Jolly
- Punteado basófilo
Otros hallazgos en AM (3)
- Elevación moderada de LDH
- Bilirrubina indirecta
- Descenso de haptoglobina
Hallazgos de la serie granulocítica en AM (4)
- Metamielocitos y cayados gigantes
- Leucopenia si aborto medular grande
- Pleocariocitosis: hipersegmentación de neutrófilos
- Hiperlobulación nuclear en megacariocitos
Anemia perniciosa: causa
- Gastritis atrófica autoinmune - déficit del factor intrínseco - disminuye la absorción de B12 - AM y alt neurológicas
AP: edad y raza
- 60 años, 25% <50
- Escandinavo y noreuropeo
AP: etiopatogenia (2)
- Posible predisposición personal, étnica familiar (genético)
- Genotipo HLA-DRB103 y HLA-DRB104
Tipos de gastritis y relación con H. pylori (2)
- Tipo A: AP, HP solo interviene en fase inicial
- Tipo B: HP es agente etiopatogénico principal
AP: manifestaciones clínicas (7)
- Astenia
- Piel seca y sin elasticidad, si grave es amarilla por aumento de bilirrubina
- Manchas hipercrómicas o hipercromía generalizada
- Encanecimiento precoz
- Ardor en legua y boca, glositis de Hunter
- Anorexia
- Aumento Tª corporal
AP: manifestaciones digestivas (5)
- Sx inespecíficos
- Digestiones pesadas
- Diarrea malabsortiva
- 3% esplenomegalia palpable leve reversible
- Riesgo 2-7 veces superior de cáncer gástrico y 13 veces superior de carcinoide
Ap: manifestaciones neurológicas anatómicas (3)
- 45%
- Lesiones anatómicas en cordones posteriores y laterales de ME
- Afectacion corteza cerebral, ganglios celíacos, plexos de Auberbach y Meissner y nervios periféricos
AP: manifestaciones neurológicas clínicas (9)
- Parestesias manos y pies
- Falta fuerza muscular
- Marcha atáxica
- Signo de Romberg
- Espasticidad
- Signo de Babinski
- Hiperreflexia
- Pérdida de memoria
- Cuadro psicótico
AP: enfermedades autoinmunes asociadas (3)
- Tiroiditis autoinmune
- Vitiligo
- DM 1
AP: posible cuadro
Pseudo microangiopatía trombótica
AP: dx
- Déficit de B12 por gastritis atrófica
- Hemograma y análisis bioquímico
Valores de déficit B12: normal, OMS e inequívoco
- Normal: 200-900 pg/mL
- Déficit OMS: <150
- Déficit inequívoco: <100
Valores de homocísteina y ac metilmalónico en AP y déficit B9
- AP: elevación de homocísteina y ac metilmalónico
- Déficit B9: aumenta homocisteína, ac metilmalónico normal
Dx de AP: indicaciones de la gastroscopia (2)
- Estudio inicial de la gastritis atrófica en jóvenes
- Descartar carcinoma gástrico o tumor carcinoide por hipergastrinemia
AP: confirmación del dx
- Respuesta al tto con B12
AP: tto
Administración de vitamina B12, en forma de cianocobalamina o hidroxicobalamina, por vía parenteral, generalmente intramuscular, si bien hay una presentación que también permite la vía subcutánea, útil en pacientes anticoagulados y para la autoadministración
Ventaja de la hidroxicobalamina ante la cianocobalamina
En teoría se retiene más
Tto AP: fases (2)
- Fase de ataque: 1er mes para reposición rápida de los niveles y repleción de depósitos (1K ug)
- Fase de mantenimiento: de por vida (1K ug c/ 1-2 meses)
Procesdimiento si anemia grave o enfermo anciano
- Ingreso
- Tranfusión de concentrado de hematíes (riesgo hipervolemia)
Efectos 2os de la administración parenteral B12
- Hipopotasemia por gran producción hematopoyética
- Vigilar hierro pq pueden bajar los depósitos
Qué ocurre si se toma ac fólico solo
Agrava las lesiones neurológicas propias del déficit de B12
AP: seguimiento
- Análisis en 1-2 semanas
AP: tiempo de recuperación de anemia, pancitopenia y déficit neurológico
- Anemia: 1 mes o mes y medio
- Pancitopenia: plaquetas tarda más
- Déficit neurológico: si + de 6 meses a 1 año irreversible
AP: seguimiento a largo plazo (2)
- Hemograma y bioquímica: homocisteína
- Gastroscopia en pacientes jóvenes c/ 3-4 años
Déficit de B12 or otras causas (9)
- Déficit alimentario: vegano, tto oral
- Qx gástrica o bariátrica: tto AP
- Afectación íleon terminal
- Esprue tropical
- Malabsorción familiar selectiva
- Pancreatitis con insuficiencia exocrina
- Medicamentos
- Competencia por B12: SIBO, botriocéfalo
- Hiperclorhidria
AM por déficit de ac fólico: causas (5)
- Déficit nutricional: embarazo o estado hemolítico
- Alcoholismo: afecta absorción ac fólico
- Fármacos: anticonvulsionantes, fenobarbital, barbitúricos, metotrexato, sulfasalazina
- Malabsorción
- Exceso de requerimientos: embarazo, enf tumorales
AM por déficit de ac fólico: manifestaciones clínicas (2)
- =B12 pero sin neurológicas
- Deterioro cognitivo, demencia
AM por déficit de ac fólico: dx (2)
- Determinación del ácido fólico sérico
- Aumento de la homocisteína
AM por déficit de ac fólico: tto (2)
- 5-10 mg/día durante 3-4 meses de ac fólico oral
- Ac folínico si parenteral o por fármacos inhibidores de la dihidrofolato reductasa
