7 Flashcards
Ormoni suddivisu un base a dtrutt chim
Proteici o peptidici
Steroidei (glucocorticoidi, mineralcorticoidi, androgeni
estrogeni)
Derivanti da amminoacidi (triptofano, tirosina come le
catecolamine)
Derivanti da acidi grassi poliinsaturi (retinoidi,
prostaglandine, leucotrieni, tromassani)
Si differenziano anche in liposolubili e idrosolubili
Recettori Ormonali
Recettori di membrana che appartengono
alle proteine G
Recettori dotati di attività tirosinchinasica
Recettori nucleari come gli steroidi.
ORMONI DELL’IPOFISI ANTERIORE
Somatotropo o ormone della crescita, GH
Adrenocorticotropo, ACTH
Prolattina, PRL
Tireotropina o fattore stimolante la
tiroide,TSH
Gonadotropine, FSH o follicolo stimolante e LH o luteinizzante
ORMONI DELL’IPOFISI POSTERIORE
Vasopressina o Ormone Antidiuretico
- Ossitocina
ORMONE DELLA CRESCITA (GH) funzione
GH svolge la sua azione principalmente
nel promuovere l’accrescimento osseo. GH agisce sul metabolismo proteico,
lipidico, glucidico.
GH stimola l’accrescimento scheletrico
anche attraverso il fattore di crescita
insulino-simile (IGF-1).
ORMONE DELLA CRESCITA (GH)
Regolazione
La secrezione di GH è
controllata da due ormoni
ipotalamici: l’ormone di
rilascio dell’ormone della crescita (GH-RH) con azione
stimolatoria e la somatostatina (SR-IH) con azione inibitoria.
L’eccesso del fattore di crescita insulino-simile (IGF-1) inibisce la produzione di GH attraverso un meccanismo a feed-back.
GH farmacocin
La secrezione di GH è pulsatile
ogni 3-4 ore e raggiunge le
più alte concentrazioni durante la notte e le più basse presenti alla mattina
Il GH ha una emivita che varia da 20 a 25 minuti ed è metabolizzato soprattutto a livello epatico e in parte a livello renale.
La secrezione di GH è inversamente
correlata all’età.
I livelli aumentano durante la pubertà con un picco ai 16 anni per poi ridursi.
I livelli di GH sono più elevati nelle donne rispetto agli uomini.
Significato diagnostico gh
Le linee guida delle Società di Endocrinologia raccomandano
che la sola misura di GH in un momento qualsiasi della giornata non ha alcun significato diagnostico, perché
l’ormone viene rilasciato in modo pulsatile durante il corso
della giornata.
Nel sospetto di alterazione dei livelli di GH, sono raccomandati:
a. Test farmacologici di stimolo o di soppressione di GH.
b. Dosaggio di IGF-1
Test di stimolo della secrezione di GH
viene
somministrato uno stimolo in grado di produrre la
secrezione di GH. GH viene misurato nel campione
prelevato prima dello stimolo e poi ad intervalli
regolari in più campioni dopo lo stimolo.
Il Test di stimolo comunemente utilizzato per valutare la secrezione di GH è il test di tollerenza all’insulina, che produce una ipoglicemia transitoria per indurre il rilascio di GH.
In questa condizione, l’ ipoglicemia indotta dall’insulina, in soggetti sani, induce un picco di GH entro 60 min e l’aumento di GH persiste per circa 2 ore, mentre nei pazienti con difetto di secrezione di GH è assente il picco di GH.
Test di soppressione del GH
viene utilizzato per la
diagnosi di ipersecrezione di GH e per monitorare la terapia farmacologica.
Il test di soppressione del GH consiste nel test di carico orale di glucosio (OGTT), mediante somministrazione di un carico orale di glucosio (75g di
glucosio disciolti in 100ml di acqua) e successivi prelievi a tempi regolari (30, 60, 90 e 120min).
Nei soggetti sani dopo 1 ora, la secrezione di GH è molto bassa, con valori trascurabili, mentre nei pazienti con un eccesso di secrezione di GH, il valore di GH rimane sempre elevato.
IGF diagnostica
IGF-1 circola in concentrazioni molto più elevate nel
plasma rispetto al GH e la sua secrezione non è
episodica o diurna.
IGF-1 è un buon test di screening per un sospette anomalie di GH.
Generalmente questo test viene richiesto assieme ai
test di stimolo o di soppressione del GH.
I valori di IGF dipendono dal sesso e dall’età
pertanto è importante stabilire gli intervalli di riferimento.
La secrezione di GH e IGF-1 è fortemente influenzata dallo stato nutrizionale e dallacomposizione corporea.
Nei soggetti obesi la secrezione di GH è fortemente ridotta mentre la produzione di IGF-1 epatica rimane conservata, nei casi di malnutrizione o nell’anoressia nervosa si osserva un aumento di GH e una riduzione della produzione di IGF-1
DEFICIT ORMONE DELLA CRESCITA
Il deficit di ormone della crescita (GHD) è una condizione patologica caratterizzata da anomalie auxologiche (ridotto accrescimento staturale) e alterazioni metaboliche (aumento del grasso corporeo).
L’eziologia del GHD in età evolutiva può variare da forme di completa assenza di GH a forme di deficit parziale.
Il corretto inquadramento diagnostico è quindi fondamentale per individuare le situazioni patologiche di GHD per un trattamento terapeutico.
Nel bambino il deficit di GH (GHD) può essere genetico o acquisito.
Le cause genetiche sono dovute a mutazioni del gene che codifica per l’ormone o per il recettore GH. Le cause acquisite sono generalmente dovute a tumori benigni dell’ipofisi o gravi infiammazioni croniche dell’ipotalamo
La diagnosi di GHD nel bambino si basa su criteri auxologici, clinici e di laboratorio. Un bambino viene definito di bassa statura quando la sua altezza si colloca al di sotto del terzo percentile e quando i livelli di GH non superano i 10 ng/ml dopo due test di stimolo farmacologico
Screening GHD
I soggetti, soprattutto nell’età evolutiva, con segni e sintomi di carenza di GH vengono sottoposti a screening misurando :
a. i valori di IGF-1;
b. il rilascio di GH mediante due test di
stimolazione
La diagnosi di deficit di secrezione di GH viene posta quando il valori di IGF-1 sono molto bassi rispetto all’intervallo di riferimento e le concentrazioni sieriche
di GH non raggiungono una valore superiore o uguale a 10 ng/ml dopo due test di stimolo (insulina e arginina)
Test di tollerenza all’insulina :
Dopo il prelievo basale,
si somministrano 0,1 UI/kg di peso corporeo di insulina e si effettuano prelievi seriati per il dosaggio del GH.
Il soggetto normale presenta un picco di GH > 10 ng/ml mentre quelli con valore inferiore vengono diagnosticati deficit di GH e necessitano di trattamento con GH sintetico.
Test di stimolo con Arginina:
Si infondono 0,5 g/kg di peso corporeo di arginina in 30 minuti e, contemporaneamente, si inietta 1 µg/kg di peso corporeo di GHRH; si effettuano prelievi per GH al 45° e al 60° minuto. Il
GHRH stimola la produzione di GH e l’arginina potenzia l’effetto
stimolatore di GHRH inibendo la somatostatina ipotalamica. Se viene confermata la riduzione della secrezione di GH, devono essere eseguiti, i test della secrezione degli altri ormoni ipofisari e (se alterati) degli ormoni delle ghiandole periferiche che sono il loro bersaglio e studi di imaging (TAC)
Terapia GHD
La terapia si basa sulla somministrazione di GH umano
ricombinante al dosaggio di 0.2/mg/kg/settimana
sottocute riparita in somministrazione giornaliere.
Con la terapia sostitutiva si dovrebbe osservare una
velocità di crescita fino a 10 cm/anno, questo dipende
dall’età di inizio della terapia.
Deficit GH adulto
Nell’adulto il deficit di GH è sempre causato da un danno
dell’ipotalamo o dell’ipofisi per la presenza di tumori (adenomi
ipofisari) o secondario a interventi chirurgici ipofisari, a radiazioni
o legato ad un deficit dell’età evolutiva.
Generalmente il danno ipofisario o dell’ipotalamo comporta la
riduzione di secrezione degli altri ormoni ipofisari.
Il deficit di GH causa un aumento del tessuto adiposo, un
aumento significativo di BMI e fragilità delle ossa per riduzione
della densità minerale ossea
Acromegalia
Il termine acromegalia identifica una sindrome durante la vita adulta causata da una ipersecrezione dell’ormone GH che nel 95% dei casi è dovuta alla presenza di un adenoma ipofisario GH-secernente, mentre nei restanti casi è causato da una ipersecrezione di somatotropina (GHRH) ipotalamica. L’acromegalia si manifesta come ingrossamento delle mani, dei piedi, aumento del volume della lingua, che si accompagna a un forte aumento di rischio cardiovascolare
L’acromegalia viene diagnostica mediante
a. valori elevati di GH e di IGF-1 basali
b. dalla mancata soppressione di GH dopo test OGTT.
I pazienti con acromegalia presentano un valore di GH generalmente dosabile e con valori superiori a 5 ng/ml.
I valori di IGF-1 risultano sempre elevati sopra il livello di riferimento.
Test carico orale gluc x GHDisorders
Dopo OGTT, le concentrazioni sieriche di GH non vengono soppresse, mentre nei soggetti sani vi è una forte soppressione di GH dopo OGTT.
Il test di soppressione del GH consiste nel test di carico orale di glucosio (OGTT), mediante somministrazione di un carico orale di glucosio (75g di glucosio disciolti in 100ml di acqua) e successivi prelievi a tempi regolari (30, 60, 90 e 120min).
Nei soggetti sani dopo 1 ora il rilascio di GH è molto basso, quasi indosabile (inferiore a 1ng/ml), mentre nei pazienti con un eccesso di secrezione di GH, il valore di GH rimane sempre alto.
Indagine imaging mediante TAC e risonanza magnetica
Terapia acromegalia
La terapia dell’acromegalia può essere
chirurgica, di radioterapia o farmacologica con
l’obiettivo di migliorare il quadro biochimico :
GH inferiore a 2-2.5 ng/ml
GH dopo OGTT soppresso
IGF normale
