10

Question 1

ORMONI CORTICOSTEROIDEI origine

Answer 1

Gli enzimi del citocromo P450 trasformano il colesterolo nei diversi tipi di ormoni steroidei attraverso reazioni consecutive che avvengono
alternativamente nelle diverse zone della corticale della surrenale.

Question 2

ORMONI CORTICOSTEROIDEI : TRASPORTO

Answer 2

 Il cortisolo si lega alla proteine CBG (Cortisol-Binding
Globulin), l’aldosterone è soprattutto in forma libera, il
testosterone si lega alla globulina Sex Hormone-Binding
globulin.

Question 3

Androgeni tipi principali

Answer 3

I principali ormoni della classe degli
Androgeni surrenalici sono il
Deidroepiandrosterone (DHEA) e
Androstenedione.

Question 4

Androgeni uomo donna

Answer 4

 Il controllo dei caratteri sessuali secondari nell’uomo è dovuto quasi esclusivamente agli androgeni prodotti dal testicolo. Il testosterone che deriva dalla trasformazione periferica degli androgeni surrenalici rappresenta solo circa il 5%del testosterone totale.
 Nella femmina, invece, circa il 50% degli androgeni circolanti è di origine surrenalica. Un aumento patologico di questa produzione porta a problemi come acne, irsutismo, virilizzazione.

Question 5

ORMONI CORTICOSTEROIDEI :METABOLISMO

Answer 5

Gli ormoni vengono catabolizzati nel fegato, dove si formano composti inattivi, idrosolubili, che vengono quindi eliminati dal rene.
Il cortisolo viene prodotto seguendo un ritmo circadiano raggiungendo il picco massimo nelle prime ore dopo il risveglio e diminuisce nell’arco della giornata fino a raggiungere il punto più bassonelle ore notturne.
Il ritmo circadiano dell’aldosterone è meno evidente rispetto al quello del cortisolo.

Question 6

CORTISOLO : RITMO CIRCADIANO

Answer 6

Il cortisolo è un ormone essenziale per la vita,
viene prodotto con un ritmo circadiano,
con un picco tra le 8 e 9 del mattino.

Question 7

Cortisolo trasporto

Answer 7

 Il cortisolo diffonde passivamente attraverso le membrane cellulari e si
lega a specifici recettori intracellulari.
 Il complesso ormone-recettore migra a livello nucleare dove modula la
trascrizione di mRNA specifici

Question 8

Cortisolo secrezione

Answer 8

ORMONI CORTICOSTEROIDEI :AZIONE
La secrezione di cortisolo dalla corticale del surrene viene regolata dall’asse
ipotalamo-ipofisi

La secrezione di cortisolo viene stimolata
indirettamente dalla vasopressina (ADH
prodotto dalla neuroipofisi) e dall’ Ang II.

Question 9

CHR O CORTICOTROPINA
(fattore di rilascio ipotalamico)

Answer 9

 Ormone polipetidico prodotto dall’ipotalamo.
 Stimola la produzione ipofisaria di
propiomelanocortina (POMC) precursore di ACTH e di endorfine
 La sua produzione viene inibita dal cortisolo e dall’ACTH
 Situazioni di stress stimolano la secrezione di CHR

Question 10

Acth

Answer 10

Si lega a specifici recettori di membrana ed esercita sia
effetti sul surrene che extra-surrenalici
 La secrezione è altamente pulsatile e ha un importante ritmo
circadiano con picco mattutino.  È stimolato dal CRH ipotalamico (e da altri neurosecreti, quali
vasopressina e noradrenalina) ed inibito dal feed-back
negativo degli ormoni steroidei (oltre che, in misura minore, da
dopamina).
 La sua secrezione è quindi molto sensibile allo stress (con
grandi variazioni indotte anche solo dalla venipuntura, per cui
un singolo valore va interpretato con grande cautela).

Question 11

CORTISOLO : AZIONE BIOLOGICHE

Answer 11

 Regola il metabolismo dei glucidi, lipidi e delle
proteine.
 Aumenta la glicemia e stimola il catabolismo
proteico e dei lipidi.
 Inibisce la sintesi di insulina.
 Riduce la secrezione di citochine infiammatorie.

Question 12

INDAGINI DI LABORATORIO :
PATOLOGIE IPO-IPERCORTISOLISMO

Answer 12

 Cortisolo plasmatico
 Cortisolo delle urine delle 24 ore
 Cortisolo salivare.
 ACTH
 Test dinamici di stimolazione o di soppressione.

Question 13

Cortisolo può essere
misurato :

Answer 13

 siero
 urine
 saliva
 Per la misura del cortisolo sierico, il prelievo deve essere eseguito tra le 8 e 9 del mattino quando la concentrazione dell’ormone raggiunge il picco.
 Il 90% di cortisolo nel sangue circola legato alle proteine e solo il 10% si trova in forma libera.
 Pertanto, la valutazione della cortisolemia è influenzata dalle proteine circolanti di trasporto, CBG e albumina.

Question 14

Cortisolo sierico val riferimento

Answer 14

185-624 nmol/L METODO ELISA

Question 15

Cortisolo urinario val riferimento

Answer 15

Cortisolo urine nelle 24,h
16-168 nmol/24h

Cortisolo urinario viene determinato nelle urine delle 24 ore.
Il cortisolo viene filtrato a livello glomerulare e viene escreto con le
urine.
Generalmente assieme a questo test viene eseguito anche la
clearance della creatinina per verificare la correttezza della raccolta
del campione.

Question 16

Intervallo rif cortisolo saliva

Answer 16

Il cortisolo salivare è un marcatore surrogato del cortisolo libero, è proporzionale alla
quantità di cortisolo libero del siero, non è influenzato dalla velocità di produzione
della saliva o dalle proteine di trasporto.
La misura del cortisolo salivare avviene mediante tecniche immunometriche o
spettrometria di massa.

Notturno 0.500-2.600
Risveglio 3-21,100

Question 17

Val rif ACTH

Answer 17

ACTH viene determinato con un prelievo eseguito al mattino per
valutare l’insufficienza surrenalica per la diagnosi differenziale tra le
forme primarie e secondarie .

4,700-48.800 ng/L

Question 18

L’ipocortisolismo

Answer 18

ridotta o completa capacità del surrene
di produrre cortisolo.

Question 19

L’insufficienza surrenalica può essere

Answer 19

 Primitiva o primaria : danno grave dellacorteccia surrenalica
 Secondarie : Disfunzione dell’asse
ipotalamo-ipofisarie con alterata
produzione di ACTH.

Question 20

Ipocortisolismo primitivo cause

Answer 20

 La causa più comune di insufficienza surrenalica primaria
che colpisce tutti le classi di steroidi surrenaliche è data a)
dall’adrenalite autoimmune o malattia di Addison e b) dalla
tubercolosi nelle regioni endemiche.
 Altri motivi di insufficienza surrenalica primaria (frequenza
minore) possono essere causati da interventi chirurgici o
carcinomi.

Question 21

IPOCORTISOLISMO :
MALATTIA DI ADDISON

Answer 21

 ll morbo di Addison può comparire a qualsiasi età e colpisce uomini e donne quasi in egual misura.
 Nel 70% dei soggetti affetti da morbo di Addison non si conosce l’esatta causa della malattia, ma le ghiandole surrenali sono interessate da una reazione autoimmune che colpisce la
corteccia surrenale .
 Nell’altro 30%, le ghiandole surrenali sono distrutte da tumori,
infezioni come la tubercolosi, HIV o da altre malattie virali.
 Nei neonati e nei bambini, il morbo di Addison può essere causato da anomalie genetiche delle ghiandole surrenali.

Question 22

Le Manifestazioni Cliniche più evidenti della malattia di Addison
sono:

Answer 22

 Astenia
 Calo Ponderale
 Iperpigmentazione della cute (macchie nere)
 Ipotensione
 Alterazione del metabolismo dei glucidi

 L’iperpigmentazione della cute e delle membrane mucose è causata dalla mancanza di feedback negativo del cortisolo surrenale che porta ad un aumento della secrezione di ACTH da parte dell’ipofisi.
 Un prodotto di degradazione dell’ACTH e del suo pre-ormone pro-opiomelanocortina è l’ormone stimolante i melanociti detto MSH.
 MSH stimola la produzione di melanina e induce iperpigmentazione dei melanociti.

Question 23

IPOCORTISOLISMO SECONDARIO

Answer 23

 L’insufficienza surrenalica secondaria è dovuta ad una carenza di
secrezione di ACTH a causa di un difetto dell’asse ipotalamo-ipofisi.
 La terapia a lungo termine con glucocorticoidi può provocare una
soppressione prolungata di CRH ipotalamico e causare una
insufficienza secondaria di tipo transitorio.
 Interventi chirurgici o chemioterapia possono ridurre la funzionalità
dell’ipotalamo o dell’ipofisi e causare una condizione clinica di
insufficienza surrenalica.

Question 24

Diagnosi di Insufficienza Surrenalica

Answer 24

 Cortisolo sierico libero del mattino o cortisolo salivare al risveglio
 Misura dei livelli di ACTH
 Test di stimolazione ACTH
 Test di stimolazione con CHR
 Aldosterone Plasmatico
 Test per gli autoanticorpi contro le surrenali

Question 25

ACTH nei 2 tipi di isufficienza zurrenalica

Answer 25

 Insufficienza Primaria: ACTH elevato
 Insufficienza Secondaria: ACTH basso

Question 26

 Test Stimolazione ACTH

Answer 26

test di stimolazione con corticotropina (ACTH) valuta la risposta
secretoria della corteccia surrenale a uno stimolo simile all’ACTH.
Viene somministrata una dose di 250 mg di un analogo ACTH,
Cosyntropin, per via endovenosa e il cortisolo sierico viene misurato
prima e dopo 30 e 60 minuti dalla somministrazione.

Question 27

ESITI DEL TEST ACTH

Answer 27

 Soggetto non malato : Picco di secrezione di cortisolo dopo 30
min.
 Insufficienza Primaria : Mancanza di aumento di cortisolo dopo la
stimolazione con ACTH . ACTH non stimola la secrezione di
cortisolo per un difetto del surrene incapace di produrre cortisolo.
 Insufficienza secondaria : Lieve aumento del cortisolo dopo
stimolazione con ACTH dovuta ad atrofia del surrene a causa della
stimolazione per lungo tempo con ACTH

Question 28

Test di stimolazione con CHR

Answer 28

 Il CHR viene somministrato per via endovenosa
e si determina la risposta dell’ipofisi alla stimolazione degli ormoni ipotalamici ( 0-30-60 90-120 min).
 Si misura ACTH plasmatico.

Question 29

ESITI DEL TEST CHR

Answer 29

 Soggetto non malato : Picco di secrezione di ACTH dopo 30
min.
 Insufficienza Primaria : Non utile
 Insufficienza secondaria : Se ACTH aumenta e cortisolo lievemente aumenta deficit ipofisario. Se ACTH e cortisolo rimangono basso deficit ipotalamo.

Question 30

IPERCORTICOSURRENALISMO :
Sindrome di Cushing

Answer 30

 E’ causata da una eccessiva produzione di cortisolo per cause endogene come la presenza di
tumori ipofisari o extraipofisari o per cause esogene come il trattamento farmacologico con glucocorticoidi (causa più frequente).
 Le cause endogene possono dare origine ipercortisolismo dovuto a forme ACTH-dipendenti(adenoma ipofisario) o ACTH-indipendenti
(neoplasie surrenaliche) più rare.

Question 31

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Cushing
sono caratterizzate principalmente da :

Answer 31

 Atrofia muscolare e astenia
 Pletora facciale
 Osteoporosi
 Irsutismo

Question 32

Diagnosi di Sindrome di Cushing:

Answer 32

1. Cortisolo libero urinario delle 24 ore
2. Cortisolo salivare notturno
3. Test di soppressione con desametasone
4. ACTH plasmatico
   Ripetere questi esami almeno due volte in tempi diversi.

Question 33

Test di soppressione al desametasone.

Answer 33

 Desametasone è un glucocorticoide sintetico che inibisce la
produzione di ACTH da parte dell’ipofisi.
Viene somministrato per via orale 1mg a mezzanotte, il
giorno dopo viene misurato ACTH e il cortisolo sierico o
cortisolo salivare al risveglio.  Nei soggetti non affetti dalla sindrome di Cushing vi è
soppressione del cortisolo (asse ipotalamo –ipofisi-surrene
funzionante) nei pazienti affetti da sindrome di Cushing il
cortisolo sierico o salivare al risveglio è elevato per alterata
funzionalità del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene.

Question 34

Test di Soppressione Desametasone
Esiti

Answer 34

Causa Ipofisi : Nessuna soppressione di Cortisolo
Causa Surrenalica : NessunaSoppressione di Cortisolo
Secrezione Ectopica di ACTH : Nessuna
soppressione di cortisolo

Question 35

Cortisolo uronario esiti

Answer 35

Cortisolo Urinario 24 ore
 Causa Ipofisi : Elevato
 Causa Surrenalica : Elevato
 Secrezione Ectopica di ACTH : Elevato

Question 36

Cortisolo Salivare Notturno:

Answer 36

 Causa Ipofisi : Elevato
 Causa Surrenalica : Elevato
 Secrezione Ectopica di ACTH : Elevato

Question 37

ACTH PLASMATICO esami esiti

Answer 37

Causa Ipofisi : Elevato o inappropriamente normale
Causa Surrenalica : Basso
Secrezione Ectopica di ACTH : Molto elevato