6 - Opioides Flashcards
Definição de opióide:
Opióide x Ópio x Ópiáceo x Narcótico
Qualquer composto natural, semi-sintético ou sintético que se ligue especificamente aos receptores opióides e possua propriedades similares às dos opióides endógenos.
Opiáceo: qualquer opióide natural derivado do ópio (ex. morfina).
Ópio: mistura alcalóide extraída da planta papoula – Papaver Somniferum.
Narcótico: do grego “torpor”. Termo utilizado como sinônimo de opióides, porém pode referir-se a diversas outras drogas de abuso que não pertencem à classe opióide.
Opióide forte x fraco
Receptores opióides:
Núcleo do trato solitário
Área cinzenta periaquedutal
Córtex cerebral
Tálamo
Substância gelatinosa da medula espinhal
Receptores opióides podem também estar presentes em terminações nervosas aferentes periféricas e em diversos outros órgãos
Opióides atuam na analgesia - reduzir o estímulo de dor
Opióides e sua seletividade por diferentes receptores:
Importância: se algum deles saturam algum receptor específico, é interessante escolher outro opióide que possui maior afinidade com outro receptor (menos saturado)
Tolerância cruzada
Ação em receptores distintos permite redução da dose na troca de opioides (redução de 50-90% da dose)
Genética e polimorfismo
Tolerância pela ativação crônica dos receptores
Mecanismo de ação :
- Hiperpolarização da membrana celular neuronal
- Abertura de canais de K (hiperpolarizando a membrana) e inibição de canais de Ca
- Redução da excitabilidade do neurônio e, consequentemente, a liberação de neurotransmissores
Assim, o efeito final é a redução da excitabilidade neuronal, resultando em redução da neurotransmissão de impulsos nociceptivos com diminuição da liberação de neurotransmissores excitatórios, como glutamato, substância P e peptídeo relacionado ao gene da calcitonina.
Ação farmacológica e efeitos colaterais:
- SNC: analgesia, euforia, sedação, alucinações, tolerância e dependência
- Cardiovascular: bradicardia, hipotensão
- Respiratório: Depressão respiratória mediada pelos receptores MOP localizados no centro respiratório do tronco cerebral, Supressão do reflexo da tosse
- TGI: náuseas e vômitos, aumento do tônus da musculatura lisa e redução da motilidade, resultando em retardo na absorção, aumento da pressão no sistema biliar (espasmo do esfíncter de Oddi) e constipação > aumentar fibra não resolve, precisa aumentar a motilidade ou facilitar a passagem. Prescrição de Opióide - exige prescrição de laxante junto, devido à constipação.
- Liberação de histamina pelos mastócitos resultando em urticária, prurido, broncoespasmo e hipotensão.
Atenção com idosos - se necessário: dar em doses menores
Efeito no nó sinoatrial, redução do tônus simpático pelo alívio da dor
Vasodilatação periférica causada pela liberação de histamina e redução do tônus simpático que pode levar à hipotensão, principalmente em caso de hipovolemia associada.
zona quimiorreceptora de gatilho do vômito
Efeitos colaterais
- Delirium e confusão mental - 10-15% (idosos frágeis, desidratação)
- Hipogonadismo - 90% - uso crônico
- Osteoporose - mais frequente em mulheres, monitorar doses > 100mg/d
- Prolongamento do intervalo QT
Dependência e tolerância:
- Dependência física ocorre com apenas alguns dias de consumo sustentado de opióides, manifestada após descontinuação abrupta por sintomas de abstinência desagradáveis. Dependência física é uma resposta compensatória normal»_space; diferente do ‘craving’ (dependência psíquica)
- Tolerância: condição em que o paciente requer uma dose maior de opioides para manter a mesmo nível de alívio analgésico
- Abstinência é consequência da retirada aguda
- Vício: busca com intenção de efeito secundário
Aumentar a dose para ter mesmo efeito > tolerância
Aumentar a dose para efeito recreativo > dependência
Aumentar a dose e aumenta dor > hiperalgesia (drogas de meia vida muito curta; aumento muito agudo e com doses muito altas)
Dependência psíquica pode gerar vício.
Intoxicação por Opióide :
QUATRO SINAIS
A estimulação do núcleo do nervo oculomotor mediada pelos receptores MOP e KOP leva à miose
SINAIS:
* Miose
* Mioclonia
* Sonolência
* Bradipnéia
Intoxicação - Quando indicar uso de Naloxone?
FR < 8 irpm
(0,04 mg por dose, EV, duração de 30 min)
> diluir uma ampola em uma seringa de 20ml e realizar ml por ml
Duração da ação: 30min - ideal é deixar o naloxone em bomba de infusão
Codeína :
- Metabolização hepática em morfina pelo citocromo P450 > E VIRA MORFINA!
- 10x mais fraca que a morfina VO
- Até 10% das pessoas não metabolizam
- Excreção renal
- Intervalo de 4 a 6h, pico de ação em 30min - dose máxima 60mg de 6/6h (360mg)
- Só tem via oral - comprimidos de 30 ou 60mg
- Disponível no SUS
Tramadol :
- Ação central / agonista opióide
- Ativa vias inibitórias descendentes assim como um dual (+-)
- risco: sd serotoninérgica
- Metabolização hepática e excreção renal;
- Máximo 100mg 6/6h (400mg/d)
- Meia vida 6-8h
- Reduz limiar convulsivo!
- 5 a 10 x mais fraco que a morfina
- EV 1:10 VO 1:5
Morfina :
- Opióide natural / se liga no receptor mu
- Baixa biodisponibilidade oral (35%) > Morfina EV = 3x mais potente que a VO
- Excreção renal
- Meia-vida 2-3h (mas pelos metabólitos ativos - usar 4/4h) - analgesia de 4 a 6h
- Não há dose máxima
- EV, VO, SC, ação rápida e LC
- Tem no SUS
- Se paciente virgem de opioide e sem disfunção renal, pode-se iniciar com 5 a 10mg VO 4/4h
Ex de conversão oral para endovenosa: 30mg VO e quero passar para EV : 10mg EV (Morfina EV = 3x mais potente que a VO)
Dose de Resgate: 10 a 20% da dose total diária - Ex: 10mg 4-4h –> 60mg dia (10% disso é 6mg) - dose baixa para diminuir as chances de intoxicação - resgates de 1 em 1h e no máximo 4 resgates por dia - resgate serve para incrementar a dose total diária e ir dividindo entre as horas do dia 4-4h e evitar intoxicação com um aumento sem planejamento.
Se mesmo assim, paciente continua com a dor - tolerância! Devo trocar o medicamento
Resgate EV - 15 em 15
Resgate SC - 30 em 30min
LC: liberação controlada 12-12h
Metadona :
- Sintético / agonista opioide e antagonista de receptor NMDA (dor neuropática)
- Elevada biodisponibilidade (90% VO)
VO–>IV = 2:1 proporção para a conversão
* Meia vida muito variável (5-130h) e acumula - intoxica fácil - Metabolismo hepático, metabólitos inativos e excreção fecal > bom perfil em nefropatas
- Interação medicamentosa extensa > prolonga QT (interfere com medicações da cardio e neuro)
- Disponível no SUS
- Comprimidos de 5 e 10mg, EV ampola de 10mg/ml
- Dose segura: 2,5mg (1x a noite ou 12-12h)
10x mais potente que a morfina.
Também pode ser feita de 8-8h
Fentanil :
Semissintético
100x MAIS POTENTE que a morfina
Lipofílico > acumula
Metabolismo hepático e excreção renal inalterada > seguro em nefropatas (não é a MAIS segura)
IV / SC e adesivos
Pico 12h, trocar a cada 72h
Pode demorar 24h para seu efeito analgésico inicial ser alcançado
Indicado após estabilização da dor ou se via oral indisponível
Dor irruptiva > irão lançar o comprimido > no exterior pirulito e spray nasal
SEDAÇÃO (midazolam) X ANALGESIA (fentanil)
Dor Irruptiva > paciente com dor bem controlada que faz uma exacerbação AGUDA e MUITO PIOR - geralmente acontece em pacientes que tem dor forte e usa altas doses de medicações
NÃO SEDA PACIENTE COM OPIÓIDE, SE CAUSAR SEDAÇÃO JÁ É CASO DE INTOXICAÇÃO.
Buprenorfina
Adesivo transdérmico - casos de restrição por via oral
Agonista parcial
Sem ajuste pra função renal
Cada adesivo dura 7 dias na pele, pode levar ate 3 dias para chegar no efeito analgésico máximo
Receita 2 vias branca.
Restiva e Norpatch: 5mg, 10mg, 20mg 7/7d * Transtec: 20mg, 30mg, 40mg 4/4d
5mcg/h –> 0,12mg
10mcg/h –> 0,24mg
20mcg/h –> 0,48mg
