4) Leki antyarytmiczne (Klasy I i II)

Question 1

Klasyfikacja Vaughana Williamsa

Answer 1

Podstawa: oddziaływanie elektrofizjologiczne

Arytmie nadkomorowe: klasy II, IV, (słabsze leki) + ew III
Arytmie komorowe: klasy I, III (silne)

Digoksyna, adenozyna - nie mieszczą się w klasyfikacji

Question 2

Leki antyarytmiczne - działanie proarytmogenne

Answer 2

Gł klasa I, u 5-10% pacjentów

Mechanizm:

• wydłużenie repolaryzacji
• wczesna depolaryzacja (-> torsade de pointes)
• reentry (indukowanie tachykardii komorowej)

Question 3

Klasa I

Answer 3

Blokują Ina (szybkie kanały sodowe)
- tylko gdy otwarte lub inaktywowane (use-dependency)

= ↓ prędkości pot. czynnościowego
= ↓ przewodnictwa

• leki wiążące się na krótko: tylko gdy ↑ HR
• na długo: też przy spoczynkowej czynności serca
  ……………………………………….
  Podział: Ia, Ib, Ic

Question 4

Klasa Ia - ogólnie

Answer 4

WYDŁUŻENIE czasu trwania pot. czynnościowego:

1) ↓ kanałów Na+: zwolnienie fazy 0, zwolnienie przewodnictwa
2) ↓ kanałów K+: zwolnienie repolaryzacji
- pośrednia szybkość wiązania i podłączania od kanałów (Ib>Ia>Ic)

Question 5

Klasa Ia - leki

Answer 5

1) Chinidyna
2) Prokainamid
3) Dyzopiramid

Question 6

Chinidyna

Answer 6

Klasa Ia

• rzadko używana
• stabilizuje błonę kom
• nasila działanie
• cholinolityków
• doustnych antykoagulantów
• glikozydów naparstnicy

Question 7

Chinidyna - N

Answer 7

Klasa Ia

1) ↓ CTK (bo ↓ kurczliwości)

2) działanie antycholinergiczne:
- suchość w ustach
- utrudnienia oddawania moczu
- zab. akomodacji

3) Zab. widzenia i słuchu
4) Zawroty i bóle głowy, szum w uszach

5) Anemia hemolityczna, ↓ PLT
6) Dysfunkcja węzła zatokowego, blok p-k, torsade de pointes

Question 8

Prokainamid - ogólnie + N

Answer 8

Klasa Ia

• rzadko stosowany

N:

1) ↓ CTK (po podaniu i.v.)
2) agranulocytoza, toczeń polekowy (po długim stosowaniu)

Question 9

Dyzopiramid

Answer 9

Klasa Ia

• w nawracającym napadowym migotaniu przedsionków

N: efekt działania depresyjnego na serce i własności antycholinergicznych
(suchość w ustach, retencja moczu…)

Question 10

Klasa Ib

Answer 10

SKRÓCENIE czasu potencjału czynnościowego:

1) Szybka dysocjacja (niewielka blokada kanałów Na+)
2) Skrócenie przebiegu repolaryzacji

Question 11

Klasa Ib - leki

Answer 11

1) Lidokaina
2) Meksyletyna
3) Fenytoina

Question 12

Lidokaina

Answer 12

Klasa Ib

• dożylnie (dobrze się wchłania z p.pok, ale znaczny metabolizm w wątrobie)
• też: miejscowo znieczulająca

Question 13

Lidokaina - N

Answer 13

Klasa Ib

OUN

• zawroty głowy
• zaburzenia mowy
• parestezje
• drgawki
• śpiączka

Question 14

Meksyletyna - ogólnie + N

Answer 14

Klasa Ib

• podobna do Lidokainy, ale może być doustnie

N (często; 40% odstawień leku)

1) OUN
- ataksja
- drżenie
- zab. widzenia

2) P. pok
- nud/wym
- zgaga
- ból brzucha

Question 15

Fenytoina

Answer 15

Klasa Ib

• arytmie wywołane glikozydami naparstnicy
• też p-padaczkowy

Question 16

Fenytoina - N

Answer 16

Klasa Ib, też p-padaczkowy (ale nie w napadach nieświadomości!)

1) Hirsutyzm
2) Zaburzenia kolagenu (przerost dziąseł; dlatego nie u dzieci)
3) ↓ foliany (= anemia megaloblastyczna)
4) Teratogennie (wady serca, twarzoczaski, mikrocefalia, opóźnienie rozwojowe)
5) ↑ enzymów P450 (↓ stężenie innych leków; utrudnia politerapię padaczki)
6) ↑ metabolizm wit. K (konieczna suplementacja)

Question 17

Klasa Ic

Answer 17

NIE ZMIENIAJĄ istotnie czasu trwania pot. czynnościowego

• silna blokada kanałów Na (wolna dysocjacja)
• nie zmieniają czasu repolaryzacji

kiedy?

• napadowe migotanie przedsionów
• zespół WPW

Question 18

Klasa Ic - leki

Answer 18

1) Propafenon
2) Flekainid
3) Enkainid

Question 19

Propafenon

Answer 19

Klasa Ic

• blokuje rec β (bo ma podobną budowę do β-blokerów); 40x słabiej niż PROPRANOLOL
• blokuje kanał Ca i K (więc nieznacznie WYDŁUŻA czas refrakcji)
• ↓ kurczliwości serca, ↓ CO, ↓ CTK

Question 20

Propafenon - N

Answer 20

Klasa Ic

• ataksja
• metaliczny posmak
• może działać proarytmicznie
• bóle/zawroty głowy

Question 21

Flekainid

Enkainid

Answer 21

Klasa Ic

“dramat badań CAST”
↑ śmiertelność pacjentów, teraz rzadko stosowane

Question 22

Klasa II - ogólnie

Answer 22

β-blokery

Nadkomorowe zab. rytmu (gdy ↑ stymulacja adrenergiczna (!) ):

• wczesny zawał
• niewydolność serca
• guz chromochłonny
• niepokój/napięcie emocjonalne/wysiłek fizyczny
• wypadanie płatka zastawki p-k lewej

Question 23

Klasa II - leki

Answer 23

1) Propranolol (stabilizuje też bł. kom)
2) Pindolol
3) Oksprenolol
4) Esmolol
……………………….
Sotalol - dodatkowe właściwości, więc w klasie III