314: Syndrome myéloprolifératifs

Question 1

Hémato: Anomalie génétique toujours retrouvé dans la leucémie myéloïde chronique

Answer 1

• Translocation t(9;22) = Chromosome de Philadelphie

* Gêne de fusion BCR-ABL

Question 2

Hémato: Anomalie à l’hemogramme dans la leucémie myéloïde chronique ?

Answer 2

• Hyperleucocytose à PNN++
• Myélémie équilibrée
= passage sanguin de précurseurs granuleux
⚠️Faible % de blastes circulant possible!

• Basophilie (évocateur)
• Thrombocytose
• Anémie normocytaire normochrome inconstante

+ Splénomégalie

Question 3

Hémato: FDR de leucémie myéloïde chronique

Answer 3

• Benzène
• Radiations ionisantes

-> responsable de 5% des LMC

Question 4

Hémato: Examens à effectuer dans la LMC ?

Answer 4

• Hémogramme
• Biologie moléculaire + cytogénétique moléculaire sur le sang: détection BCR-ABL
• Myélogramme: vérifie l’absence d’excès de blastes = phase chronique
• Examen cytogénétique complet: recherche d’anomalies complexes ou additionnelles
• Uricémie
• BH
• BR

Question 5

Hémato: Complications de la leucémie myéloïde chronique

Answer 5

• Crise de goutte: hyperuricémie
• Thromboses
• Leucémie aiguë

Question 6

Hémato: Différentes phase de la leucémie myéloïde chronique (3)

Answer 6

• Phase chronique: >10 ans

• Phase accélérée: 12-18 mois 
📍Blastes médullaire >10% 
- amaigrissement 
- fièvre sans infection 
- douleurs osseuses 
- sueurs nocturnes 
- splénomégalie 
- basophilie 
- blastes sanguins 
- thrombopénie <100 

• Phase de transformation aiguë = blastique 
📍Blastes >20% 
- LAM 2/3 des cas 
- LAL 1/3 des cas 
- pronostic très défavorable

Question 7

Hémato: Traitement de 1ère intention dès leucémie myéloïde chronique

Answer 7

• Inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) anti-ABL

• Imatinib (Glivec)
• Dasatinib
• Nilotinib

Question 8

Hémato: Surveillance et suivi de la leucémie myéloïde chronique

Answer 8

1. Examen clinique, palpation rate
2. Hémogramme
3. Caryotype sur moelle tous les 6 mois: jusqu’à ce que t(9;22) soit indétectable
4. Surveillance moléculaire trimestriel puis semestriel: taux de transcrit BCR-ABL
   📍Utilisé pour le suivi à vie

Question 9

Hémato: 3 indications d’allogreffe de moelle dans la leucémie myéloïde chronique

Answer 9

Presque plus utilisé depuis les ITK

• Transformation aiguë
• Résistance aux thérapies ciblées
• Enfants

Question 10

Hémato: 2 mutations retrouvées dans la thrombocytémie essentielle

Answer 10

• Mutation JAK2: 50% des cas

* Mutation du gêne CALR

Question 11

Hémato: Signes cliniques faisant évoquer une thrombocytose essentielle

Answer 11

• Érythromélalgies

• très évocatrice ++
• douleurs des extrémités, brûlure avec rougeurs
• occlusion de la micocirculation arterielle
• disparaît immédiatement après prise d’aspirine
• Thromboses artérielle
• Thromboses veineuse
• Syndrome hémorragique (rare)
• Discrète splénomégalie

Question 12

Hémato: Complications de la thrombocytémie essentielle ?

Answer 12

• Thromboses veineuses et artérielles
📍Prévention ++

• Hémorragies

• LA
- moins fréquent que les autres SMP

Question 13

Hémato: Espérance de vie des patients atteint de thrombocytémie essentielle

Answer 13

• Voisine ou identique à celle de la population générale du même âge, si la maladie est correctement prise en charge

Question 14

Hémato: Principe du traitement de la thrombocytose essentielle

Answer 14

1. Correction des FDRCV
2. Aspirine (utilisé mais non démontré)
3. Anticoagulants si thromboses

4. Myélosuppresseurs 
• Hydroxyurée ou Hydroxycarbamide (Hydrea)
- leucémogène
- entraîne une macrocytose
Deuxieme intention ou chez sujet jeune:
• Anagrélide 
- inotrope+ ⚠️Surveillance cardiaque

Question 15

Hémato: Quel est la mutation quasi constante dans la maladie de Vaquez ?

Answer 15

• Mutation JAK2

⚠️Caryotype normal !!

Question 16

Hémato: à partir de quel chiffre d’hémoglobine peut-on parler de polyglobulie ?

Answer 16

• Homme: >18,5g/dl

* Femme: >16,5g/dl

Question 17

Hémato: Causes de polyglobulies secondaires

Answer 17

• Hypoxies

• insuffisance respiratoires chroniques
• SAOS
• polyglobulie d’altitude
• shunts artério-veineux
• cardiopathies cyanogènes
• tabagisme important
• hémoglobines hyperaffines pour l’O2

• Tumeurs sécrétant de l’EPO

• tumeur du rein
• tumeur du foie secondaire à une cirrhose
• tumeurs utérines, ovariennes, fibrome utérin
• tumeur du cervelet

Question 18

Hémato: Classification diagnostics des SMP (OMS,2008)
• Critères majeurs (2)
• Critères mineurs (3)

Answer 18

• Critères majeurs
- Hb >18,5 (H) ou >16,5 (F)
⚠️Critère obligatoire
- Présence d’une mutation de JAK2

• Critères mineurs

• EPO sanguine basse
• Pousse spontanée de progéniteurs érythroblastiques
• Hyperplasie des lignées myéloïdes à la BOM

📍Diagnostic de maladie de Vaquez si:

• 2 critères majeurs + 1 critère mineur
• le premier critère majeur + 2 critères mineurs

Question 19

Hémato: Dans combien de % est présente la mutation JAK 2 dans la maladie de Vaquez ?

Answer 19

• Présente dans 95%

Question 20

Hémato: Signes cliniques et biologiques en faveur d’une maladie de Vaquez (5)

Answer 20

• Absence de signes en faveur d’une polyglobulie secondaire
• Prurit à l’eau
• Splénomégalie
• Hyperleucocytose
• Thrombocytose

Question 21

Hémato: Causes de “fausses polyglobulies”

Answer 21

• Hemoconcentration

• déshydratation, brûlures
• diurétiques

• État de pléthore ou syndrome de Gaisbock
- homme jeune, sédentaire, surcharge pondérale

• Syndrome thalassémiques hétérozygotes

Question 22

Hémato: Complications de la maladie de Vaquez?

Answer 22

• Thromboses veineuse et artérielles
⚠️1ère cause de mortalité et de morbidité

• Hémorragies
• Transformation en myélofibrose secondaire
• Transformation en leucémie aiguë myéloblastique

Question 23

Hémato: Principe de traitement de la maladie de Vaquez

Answer 23

1. Traiter les FDRCV
2. Saignées
   - PAS de CI
   - 300-400ml de sang 2-3/sem puis tous les 1-3 mois selon hématocrite
   ⚠️ augmente les plaquettes
3. AAG plaquettaire = aspirine
   - 100mg/j
4. Anticoagulants si thromboses

5. Myelosuppresseurs 
• Hydrea ++ 📍NFS mensuelle 
• Pipobroman (Vercyte) 
- leucémogène 
• Interféron Alpha: PAS d'AMM

Question 24

Hémato: EI de l’Hydréa = hydroxyurée ?

Answer 24

• Macrocytose 
• Leucémogène 
• Cutanés
- sécheresse cutanée 
- ulcère de jambe 
- tumeurs cutanées