313 Fibrose Quistica Flashcards
(Fibrose Quistica) Varios defeitos graves que afetam a atividade RTFC (F508del, G551D, alelos truncados) sao preditivos de INSUFICIENCIA PANCREATICA que é clinicamente evidente em ..% dos doentes com FQ
80-90%
(Fibrose Quistica) As mutaçoes da classe … sao de longe as anomalias geneticas mais comuns
Classe II - Maturaçao defeituosa e degradaçao prematura
(Fibrose Quistica) V ou F? Maioria dos doentes com FQ tem evidencia radiologica de sinusite; associa-se a patogeneos semelhantes aos encontrados nas vias respiratorias inferiores o que sugere os seios como reservatorios bacterianos
V - atençao MAIORIA tem SINUSITE; patogeneos SEMELHANTES aos nas vias respiratorias INFERIORES
(Fibrose Quistica) V ou F? Estrategias para erradicar P. aeruginosa foram bem sucedidas e, se sustentadas, poderao melhorar significativamente o prognostico
Medio- estrategias para erradicar P. aeruginosa PRECOCEMENTE foram bem sucedidas (mais tarde ja nao deve adiantar de nada)
(Fibrose Quistica) Hipersensibilidade a Aspergillus ocorre me cerca de ..% dos individuos com FQ e deve-se suspeitar se..
5%
Suspeitar se AUSENCIA de resposta com o tratamento convencional
(Fibrose Quistica) Qual é o farmaco modulador RTFC que consegue melhorar significativamente os valores de Cl no suor? Qual é o mecanismo, e como tal qual é tb a mutaçao visada?
IVAcaftor - potenciador do gating do RTFC mutante
Em individuos com mutaçao G551D
- Melhoria dramatica da funçao pulmonar (apenas algumas semanas de trat oral)
- Ganho de peso
- Melhoria significativa dos valores de Cl no suor
NUNCA nenhuma intervençao clinica de qualquer tipo tinha conseguido normalizar a anomalia do Cl no suor? na FQ
Ps:
- estudos a longo prazo em doentes com mutaçao G551D em curso
- IVAcaftor visto como precursor de uma nova era de terapeuticas das causas mais fundamentais da doença
(Fibrose Quistica) A flora microbiana COMPLEXA rotineiramente encontrada nas culturas de expectoraçao inclui (3)
- Staphylococcus aureus
- Haemophilus influenzae
- Pseudomas aeruginosa
(Fibrose Quistica) V ou F? Notavelmente, a hiperviscosidade do suor ecrino nao é uma manifestaçao da doença
V
(Fibrose Quistica) Diabetes Mellitus esta relacionada com FQ em ..% dos adultos com FQ e é provavel ter uma natureza multifatorial (destruiçao progressiva do pancreas endocrino, insulinorresistencia devido a hormonas de stress)
mais de 30%
(Fibrose Quistica) Qual a mutaçao da classe III?
G551D - substituiçao de um residuo de glicina por um acido aspartico na posiçao 551
Ps:
- regulaçao/ Gating (“Gostosas”) defeituoso
- Individuos com pelo menos um alelo deste tipo representam 4-5% dos doentes com FQ na America do Norte
(Fibrose Quistica) Na situaçao INCOMUM em que a genotipagem RTFC e mediçao de eletrolitos no suor sao ambos inconclusivos, que teste fazer? E quais os achados?
Mediçao in vivo do transporte ionico atraves da via aerea nasal
- pode servir como teste especifico para FQ e é usado em varios centros de referencia
Achados bioeletricos altamente ESPECIFICOS para FQ
- Separaçao carga transepitelial (dependente Na) elevada
- Falha na secreçao de Cl dependente de isoproterenol
(Fibrose Quistica) Qual é a mutaçao da classe II?
F508del - ausencia de fenilalanina na posiçao 508
Ps:
- Maturaçao (“Meninas”) defeituosa e degradaçao prematura
- Classe II de longe as anomalias geneticas mais comuns
- Responsavel por cerca de 70% dos alelos RFCT defeituosos nos USA
- Cerca de 90% dos doentes com FQ têm pelo menos uma mutaçao deste tipo
(Fibrose Quistica) Qual é a forma de transmissao?
ARecessiva
(Fibrose Quistica) Sequelas da insuficiencia EXOCRINA pancreatica? (4)
- Má absorçao cronica
- Atraso crescimento
- Defice de vitaminas lipossolúvies
- Perda de massa celular de ilheus pancreaticos
(Fibrose Quistica) Aprox ..% sao inferteis; espermatogenese esta conservada?
aprox 99% sao INFERTEIS
ESPERMATOGENESE está CONSERVADA
Ps: Tipicamente involuçao incompleta dos canais deferentes (etiologia nao compreendida; anomalia desenvolvimento secundaria a obstruçao secretoria?)
(Fibrose Quistica) Novas terapias transformaram a FQ de uma doença tipicamente mortal na primeira infancia numa condiçao com frequente sobrevida na ..decada de vida
4a decada de vida
(Fibrose Quistica) Qual é a apresentaçao tipica, que ocorre tipicamente na infancia? (3)
- Tosse produtiva cronica
- Ma-absorçao e esteatorreia
- Atraso crescimento
(Fibrose Quistica) V ou F? Aerossois com DNAse recombinante e soluçao salina hipotonica sao dados rotineiramente
F - soluçao salina HIPERtonica
(Fibrose Quistica) Exacerbaçoes respiratorias SEVERAS levam a internamento com cinesiterapia respiratoria e ATB parentericos (se bem que mts familias optam por ATB parenterico no domicilio); qual o esquema tipico e quando é que se dá a melhoria maxima da funçao pulmonar geralmente?
Aminoglicosídeo mais Beta-lactâmico ate 14 dias
Melhoria maxima da funçao pulmonar geralmente aos 8-10 dias
(Fibrose Quistica) Quais sao os criterios frequentemente utilizados para entrar na lista de transplantes? (2)
FEV1 menor q 30% do previsto
mais
Clinica
Ps: Baseados nos outcomes clinicos e no acesso limitado a pulmoes dadores saudaveis, muitos NAO seguem esta opçao
(Fibrose Quistica) V ou F? Existem poucas correlaçoes especificas genotipo-fenotipo no entanto, o genotipo é geralmente um mau preditor do prognostico respiratorio global
V
(Fibrose Quistica) A obstruçao dos ductos biliares intra-hepaticos é COMUM com cirrose multilobular em ..% dos doentes e insuficiencia hepatica significativa em adultos
4-15%
(Fibrose Quistica) V ou F? O fluxo anionico mediado pelo RFTC nao envolve transporte ativo contra um gradiente de concentraçaomas mas a utilizaçao de energia fornecida pela hidrolise de ATP é central na mecanoquímica e “gating” do canal iónico
V - O RTFC é um canal anionico das membranas plasmaticas das celulas acinares e outras celulas epiteliais que promovem transporte passivo de Cl e HCO3 (a favor do gradiente de concentraçao);
- “gating” - alternacia conformacional entre a configuraçao aberta e fechada
(Fibrose Quistica) A morbimortalidade major associada à FQ é atribuida ao compromisso..
Respiratorio
- Secreçoes pulmonares abundantes, hiperviscosas e aderentes
- obstruçao das vias aereas de pequeno e medio calibre
- extremamente dificeis de expelir
(Fibrose Quistica) Qual é o teste utilizado no rastreio em recem-nascidos?
ALTOS niveis de tripsinogenio imunorreativo serico
(Fibrose Quistica) O conteudo intestinas é frequentemente dificil de excretar, levando a ileus meconial que é apresentaçao em ..% dos recem-nascidos com FQ e a S. Obstrutivo do intestino DISTAL em individuos mais velhos
10-20%
Check 353
- 20% das crianças com prolapso retal têm FQ - TODAS devem fazer teste suor
(Fibrose Quistica) Faz-se ATB?
ATB oral ou aerossois sao dados com administraçao periodica ou cronica (p.ex. terapia de manutençao na infecçao por P. aeruginosa)
(Fibrose Quistica) V ou F? Burkholderia cepacia tambem indica um prognostico menos favoravel (tal como infecçao por P. aeruginosa)
V
(Fibrose Quistica) A inflamaçao pulmonar intensa é largamente motivada por..
Infecçao Pulmonar Cronica
Ps:
- Caracterizada por resposta inflamatoria NEUTROFILICA agressiva, com libertaçao de proteases e oxidantes
- Remodelling via aerea e Bronquiectasias
- MACROFAGOS residentes na via aerea aumentam produçao de citocinas pro-inflamatorias
- Contribuem para reatividade imune, inata e adaptativa
(Fibrose Quistica) Nos casos dificeis de genotipagem RTFC o q fazer? (3)
- Sequenciaçao completa RTFC
- Analise de splice junctions
- Analise de elementos reguladores chave
(Fibrose Quistica) Qual é o meio standard para promover clearance de muco?
Cinesiterapia respiratoria
(Fibrose Quistica) A P. aeruginosa tem um modo esteriotipado de patogenese: colonizaçao sentinela PRECOCE gera infecçao pulmonar duradoura por ..(estirpe diferente ou mesma?); ao longo de anos, evolui nos pulmoes para adotar um fenótipo … (atribuivel à libertaçao do exoproduto ..) que confere uma vantagem seletiva para o patogeneo e MAU prognostico para o hospedeiro
MESMA estirpe genetica
fenotipo MUCOIDE
exoproduto ALGINATO
Ps:
- Estrategias para erradicar P. aeruginosa precocemente foram bem sucedidas e, se sustentadas, poderao melhorar significativamente o prognostico
- Burkholderia cepacia tambem indica um prognostico MENOS favoravel
(Fibrose Quistica) Mais em que raça?
Caucasiana (1:3300)
(Afroamericano 1:15000
Asiaticos 1:33000)
(Fibrose Quistica) A mediçao de eletrolitos no suor é um teste de valor inestimavel; é altamente sennsivel ou especifico? E nos doentes com FQ, os niveis de Cl no suor sao marcadamente baixos ou elevados (comparativamente aos nao-FQ)?
Teste altamente ESPECIFICO
Niveis de Cl no suor marcadamente ELEVADOS
(Fibrose Quistica) Os defeitos RTFC que causam doença sao categorizados com base no mecanismo molecular; quais sao as 6 classes?
“Sem Meninas Gostosas o Celso Nao Trucatruca”
Classe I - ausencia de Sintese
Classe II - Maturaçao defeituosa e degradaçao prematura
Classe II - regulaçao/ Gating defeituoso
Classe IV - Conduçao defeituosa atraves do poro
Classe V - Numero reduzido de canais, por anomalia do promotor ou do splicing de RNA
Classe VI - Turnover acelarado da superficie celular
(Fibrose Quistica) Individuos com pelo menos um alelo G551D representam ..% dos doentes com FQ na America do Norte
4-5%
(Fibrose Quistica) V ou F? Exacerbaçoes respiratorias severas levam a internamento com cinesiterapia respiratoria e ATB parentericos; A intervençao agressiva neste contexto pode restaurar um grande componente da funçao pulmonar mas a perda progressiva e cumulativa da reserva pulmonar reflete a historia natural da doença
V
(Fibrose Quistica) V ou F? Aumento da incidencia de infertilidade nas mulheres
V - anomalias das secreçoes no trato reprodutor sao provaveis fatores contribuintes
Ps: nos homens aprox 99% sao inferteis MAS espermatogenese esta conservada!!
(Fibrose Quistica) V ou F? Apesar de classicamente ser uma doença monogenica, modificadores geneticos nao-RTFC e proteinas reguladoras (do fluxo ionico, vias inflamatorias e remodelling vias aereas) têm sido cada vez mais aceites como influenciadores do curso clinico
V
(Fibrose Quistica) Em que é que se baseia do diag? (3) E quais sao os testes de diagnostico cardinais? (2)
- Sintomas Clinicos
- Historia Familiar
- Rastreio POSITIVO Recem Nascido
- Genotipagem RTFC
- Mediçao de eletrolitos no suor
Ps: Rastreio do recem-nascido:
- ALTOS niveis de tripsinogenio imunorreativo serico
(Fibrose Quistica) Aerossois com DNAse recombinante e soluçao salina hipertonica sao dados rotineiramente; o que faz cada um?
Aerossois com DNAse recombinante
- Degradam os filamentos de DNA que contribuem para a viscosidade do muco
Soluçao salina hipertonica
- Aumenta profundidade da camada de fluido periciliar
- Ativa clearance mucociliar
- Mobiliza secreçoes persistentes vias aereas
(Fibrose Quistica) Transplante de pulmao é uma opçao no contexto de insuficiencia respiratoria terminal; qual a sobrevida pos-op ao 1o ano? E ao 5o ano?
1o ano - 80%
5o ano - 50-60%
Ps: Criterios
FEV1 menor q 30% do previsto
mais
Clinica
- Baseados nos outcomes clinicos e no acesso limitado a pulmoes dadores saudaveis, muitos NAO seguem esta opçao
(Fibrose Quistica) Indicadores de mau prognostico sao rigorasamente monitorizados em pacientes com FQ como cultura de expectoraçao com .. (3 microorg)
B. cepacia
P. aeruginosa mucoide
Micobacterias atípicas
Ps: tem sido observado um aumento incidencia de MRSA (significado clinico nao completamente esclarecido)
(Fibrose Quistica) F508del sozinho é responsavel por cerca de ..% dos alelos RTFC defeituosos nos USA, onde aprox …% dos doentes com FQ têm pelo menos uma mutaçao deste tipo
F508del sozinho é responsavel por cerca de 70% dos alelos RTFC defeituosos nos USA, onde aprox 90% dos doentes com FQ têm pelo menos uma mutaçao deste tipo
(Fibrose Quistica) Sequenciaçao DNA do RFTC revelou cerca de 2000 variantes alelicas; que % foi caracterizada como causadora de doença?
Apenas aprox 10% foram caracterizadas como mutaçoes causadoras de doença
