313 - Fibrose Quística Flashcards
A fibrose quística é uma exocrinopatia autossómica dominante que afecta vários tecidos epiteliais.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Autossómica RECESSIVA
A maioria da mortalidade e morbilidade associada a FC é atribuível à parte respiratória.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
A FC é caracterizada por secreções pulmonares aderentes e hiperviscosas, extremamente dificeis de exteriorizar e que obstroem as vias aéreas de médio e grande calibre.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Obstroem as vias aéreas de PEQUENO e MÉDIO calibre
Quais os organismos frequentemente encontrados nas secreções da FC?
Flora bacteriana complexa com:
- S. aureus
- H. influenza
- P. aeruginosa
Organismos como P. aeruginosa têm modo de patogénese esterotípico.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
Colonização precoce frequentemente leva a infeção para toda a vida pela MESMA estirpe genética
Existe uma evolução da P. aeruginosa nos pulmões de FC no sentido de adoptar um fenótipo ________ (atribuível à produção de alginato). Confere vantagem evolutiva à bactéria e pior prognóstico ao hospedeiro.
Fenótipo mucóide
(Na FC) Além da P. aeruginosa, infeção com __________ _________ também confere pior prognóstico
Burkholderia cepacia
(Na FC)
Erradicação precoce dos organismos parece melhorar o prognóstico, caso seja de forma sustentada.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
A Diabetes mellitus relacionada com FC surge em mais de __% dos adultos e provavelmente é multifactorial.
30%
(Na FC)
Os níveis de __________ são utilizados para rastreio em recém-nascidos.
tripsinogénio imunoreativo sérico
(Na FC)
Quais as consequências da insuficiência exócrina pancreática?
- Malabsorção crónica
- Atraso no crescimento
- Défice vitaminas lipossolúveis
- Perda de ilhéus pancreáticos
- Níveis elevados de tripsinogénio sérico imunoreactivo (rastreio de RN)
(Na FC)
Existe cirrose multilobular em __-__% dos doentes com FC com consequente insuficiência hepática significativa nos doentes ADULTOS
4-15%.
Causada por obstrução dos dutos biliares intra-hepáticos e fibrose parenquimatosa.
(Na FC)
Cerca de 10-20% dos recém-nascidos apresentam íleo meconial.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
Conteúdo do lúmen intestinal frequentemente dificil de excretar. Já os adultos apresentam síndrome obstrutivo do intestino DISTAL.
Cerca de __% dos homens com FC são inférteis.
99%
Nos doentes com FC mais velhos existe um síndrome obstrutivo intestinal proximal.
Verdadeiro ou falso?
Falso
síndrome obstrutivo intestinal DISTAL
Homens tipicamente exibem involução incompleta dos ductos deferentes e espermatogénese não funcionante.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Involução COMPLETA e espermatogénese FUNCIONANTE
A fertilidade nas mulheres com FC está mantida.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Aumento da incidência de infertilidade nas mulheres
Evidência radiográfica de sinusite ocorre na maioria dos doentes com FC.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
CFTR é um canal aniónico de condução activa para Cl- e HCO3-.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Condução PASSIVA (apesar de o gating usar ATP)
A hidrólise do ATP é uma característica central da mecanoquímica e gating do canal CFTR.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
O fluxo aniónico no CFTR não envolve transporte activo mas utiliza energia resultante da hidrólise de ATP
O CFTR é altamente expresso nas glândulas submucosas das vias aéreas.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
As vias aéreas na FC são caracterizadas por resposta inflamatória _________ (linfocitica/neutrofilica/eosinofilica) agressiva, levando ao remodelling das vias aéreas e ________________.
neutrofílica; bronquiectasias
A inflamação pulmonar na FC é largamente conduzida por que factor?
Infeção bacteriana crónica
As alterações no fluido dependentes do CFTR podem contribuir para limitação no combate às bactérias. V ou F?
Verdadeiro.
A maioria das mutações causadoras de FC estão bem caracterizadas como causadoras de doença.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Apenas 10% estão bem caracterizadas como causadoras de doença.
Os defeitos CFTR são categorizados pelo mecanismo molecular.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
A mutação F508del leva a anomalia no folding reconhecido pela célula, mantendo função parcial.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
Maturação proteica pára no retículo e o CFTR não chega à membrana
A mutação F508del é responsável por cerca de __% dos alelos defeituosos CFTR nos EUA.
70%
Qual é o tipo de mutação mais comum?
Mutações que alteram a maturação proteica (classe II) são de longe as anomalias genéticas mais comuns
Que percentagem de individuos com FC têm pelo menos um alelo mutado para F508del?
Aproximadamente 90%
A mutação G551D representa a incapacidade de transportar Cl- e HCO3- na presença de ATP, sendo uma mutação de classe IV.
Verdadeiro ou falso?
Falso.
Mutação de Classe III
Nos EUA 4-5% dos individuos com FC têm pelo menos um alelo G551D
Mutações nonsense, grandes deleções ou alterações major são de que classe?
Classe I
A mutação W1282X, pertencente aos defeitos da classe I, é predominante em Israel.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro.
Prevalente entre descendentes Ashkenazi.
Como é feito o diagnóstico de FC?
Análise de mutações CFTR e testes de eletrólitos no suor são os testes de diagnóstico cardinais.
Eletrólitos no suor após iontoforese pilocarpina é um meio de diagnóstico de FC de valor inestimável, com alta especificidade.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
Níveis de Cl- marcadamente elevados em doentes com FC
A hiperviscosidade do suor écrino é uma caractéristica da FC.
Verdadeiro ou falso?
Falso
A hiperviscosidade do suor écrino NÃO É uma característica da FC.
Têm contudo níveis elevados de Cl-.
Quando tanto o genótipo CFTR e teste dos eletrótios no suor são inconclusivos, que exame se deve fazer?
Medição in vivo de transporte iónico através das vias nasais (muito específico). No entanto raramente ambos os exames principais são inconclusivos.
A FC é mais comum em brancos e muito menos frequente em Afro-americanos e Asiáticos.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
O CFTR poderá actuar como mediador directo da resposta inflamatória e/ou remodeling pulmonar.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
Mediador DIRECTO - Em investigação
A insuficiência pancreática é clinicamente evidente em __-__% dos individuos com FC.
80-90%
O genótipo é geralmente um bom preditor do prognóstico respiratório.
Verdadeiro ou falso?
Falso
MAU PREDITOR
A pancreatite e a ausência congénita bilateral isolada de ductos deferentes estão fortemente associadas a mutação no CFTR em pelo menos um alelo.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
A pancreatite e a ausência congénita bilateral isolada de ductos deferentes são manifestações atípicas da FC.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
São “forme fruste” = manifestações atípicas
A FC é uma doença poligénica clássica.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Doença MONOGÉNICA clássica
A reabsorção de Na+ é fracamente influenciada pelo CFTR.
Verdadeiro ou falso?
Falso
FORTEMENTE influenciada pelo CFTR
Potencial alvo terapêutico
Nos doentes com FC é administrada aerossois de DNAse e nebulizações com NaCl hipertónico.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
O aerossol com NaCl hipertónico aumenta a espessura da camada de fluido periciliar, activa os cílios e mobiliza secreções
Indicadores microbiológicos de mau prognóstico de FC?
Isolamento em cultura de expectoração de:
- Burkholderia. cepacia
- P. aeruginosa mucóide
- Micobactéria atípica
São rigorosamente monitorizadas na população com FC
Antibioterapia típica hospitalar inclui ___________ e __________ que pode ir até __ dias.
B-lactâmico e aminoglicosídeo, até 14 dias
A melhoria máxima da função pulmonar durante o tratamento hospitalar com ATB é frequentemente atingido em __-__ dias.
8-10 dias
ABPA ocorre em aproximadamente __% dos doentes com FC e deve-se suspeitar na ausência de resposta ao tratamento convencional.
5%
Qual é a sobrevida a 5 anos em doentes após o transplante?
50-60%
Taxa de sobrevida 1 ano apos o transplante: 80%.
O FEV1 inferior a __% do previsto é frequentemente usado como indicação para lista de espera de transplante
Inferior a 30% do previsto
Ivacaftor é um fármaco que potencia robustamente a abertura do CFTR com mutação F508del estimulando transporte iónico.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Com mutação G551D
Melhoria dramáticas após apenas algumas semanas de terapia PER OS
A FC é mais rara nos Afro-americanos do que nos Asiáticos.
Verdadeiro ou falso?
Falso
Mais raro nos Asiáticos
Qual é a única terapêutica que normaliza a anomalia do Cloro no suor?
Ivacaftor nos doentes com mutação G551D
Actualmente os doentes com FC atingem frequentemente a __ década de vida nos países desenvolvidos
4ª
Rastreio neonatal de FC é universal nos EUA e grande parte da Europa.
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
Na FC há destruição tecidual profunda do tecido pancreático endócrino. V ou F?
Falso.
Exócrino.
Na FC, os patogenios encontrados na sinusite são semelhantes aos encontrados nas VR baixas. V ou F?
Verdadeiro. Os seios podem servir como reservatório para o seeding bacteriano.
Genotipicamente, que significa a mutação F508del (classe II)?
Ausência de um resíduo de fenilalanina na posição 508.
Os níveis de Cl- são marcadamente baixos no suor de doentes com FC. V ou F?
Falso.
Níveis de Cl- são marcadamente ELEVADOS.
Qual a tríade clássica de apresentação de FC na infância?
- Tosse produtiva crónica;
- Má absorção e esteatorreia;
- Atraso/falha no crescimento.
A sobrevida mediana na América Central e do Sul é inferior a ___ anos e nos EUA e Canadá é aproxidamente ___ anos.
A sobrevida mediana na América Central e do Sul é inferior a 20 anos e nos EUA e Canadá é aproxidamente 40 anos.
Qual a história natural da função pulmonar em doentes com FC?
Perda progressiva e cumulativa da reserva pulmonar.
Qual o signifiado clínico de infeções MRSA em doentes com FC?
Ainda não completamente esclarecido (mas incidência crescente).
Quais as 2 novas classes de fármacos moderadores do CFTR e onde atuam?
- Potenciadoes (ivacaftor): G551D
- Corretores: F508del
No tratamento ambulatório da FC, a vitamina D e cálcio podem ser administrados, se mineralização óssea deficiente em indivíduíos mais velhos. V ou F?
Verdadeiro.
No tratamento ambulatório da FC, os antibióticos podem ser administrados periódica ou cronicamente. V ou F?
Verdadeiro.
A DM relacionada com a FQ é uma manifestação presente em mais de ___% dos adultos com a doença.
30%
Provavelmente multifatorial
Ao longo da mucosa respiratória, o CFTR é necessário para providenciar suficiente profundidade à camada de ___________ ________________, permitindo uma normal extensão dos cílios e do ______________ mucociliar.
Ao longo da mucosa respiratória, o CFTR é necessário para providenciar suficiente profundidade à camada de LÍQUIDO PERICILIAR, permitindo uma normal extensão dos cílios e do TRANSPORTE mucociliar.
As células das vias aéreas com défice de CFTR exibem depleção da camada de fluido PERICILIAR, provocando…
Colapso ciliar e falência na capacidade de remover o muco.
V ou F
Os macrófagos residentes nos pulmões dos doentes com fibrose quística aumentam a elaboração de citocinas pró-inflamatórias, que contribuem para a reactividade imune inata.
F
Os macrófagos residentes nos pulmões dos doentes com fibrose quística aumentam a elaboração de citocinas pró-inflamatórias, que contribuem para a reactividade imune inata E ADAPTATIVA
V ou F
A diminuída separação de cargas transepitelial ao longo do epitélio das vias aéreas e a falência da secreção de cloro dependente de isoproterenol são achados bioeléctricos altamente específicos da FQ.
F
A ELEVADA separação de cargas transepitelial ao longo do epitélio das vias aéreas e a falência da secreção de cloro dependente de isoproterenol são achados bioeléctricos altamente específicos da FQ.
Nos doentes mais velhos com FQ, a má-absorção, a inflamação crónica e as anormalidades endócrinas podem levar a…
Má mineralização crónica, necessitando tratamento com vitamina D, cálcio e outras medidas
