2B1 week 4 HC 7 & 8 Hepatitis en HPV Flashcards
Wat zijn klachten van een hepatocellulair carcinoom?
Opgezette lever, vage buikpijn, verminderde eetlust, algehele zwakte, misselijkheid/braken, gewichtsverlies, jeuk en geelzucht
Hoe stel je de diagnose HCC?
Bloedonderzoek (leverfunctie), beeldvormend onderzoek (echo, CT, MRI) en leverbiopt
Hoe kun je een HCC behandelen?
- Partiële leverresectie
- Radiofrequente thermoablatie
- Levertransplantatie
- Transarteriële chemo-embolisatie
- Selectieve inwendige radiotherapie
- Systemische therapie
Hoe bepaal je de behandeling van HCC?
EASL guidelines: grootte, stadium en leverfunctie
Wat is virale hepatitis?
Leverontsteking door virale infectie met hepatitis A,B,C,D of E
Welke typen virale hepatitis zijn er?
- Acuut
- Chronisch: fibrose, cirrose, lever kanker
Wat zijn kenmerken van het hepatitis B virus?
- Double stranded DNA virus
- 4 ORF voor 7 virale eiwitten
- In Afrika, Azië en Amerika
- Bij 90% pasgeborenen chronisch beloop
Hoe kun je hepatitis B vaststellen?
In serum patiënt: virale partikels, filamenten (HbsAg) en HbeAg
Welke stappen doorloopt het hepatitis B virus in de hepatocyt?
ds DNA -> ccc DNA -> RNA -> DNA
Wat zijn kenmerken van het hepatitis C virus?
- Enkelstrengs positief RNA virus
- 1 ORF, 9600 bp
- Deel Afrika, China en Zuid-Amerika
- Geen vaccin beschikbaar
- 60-80% chronisch
Hoe kun je hepatitis C vaststellen?
Serum patiënt: virale partikels
Geinfecteerde cellen: HCV RNA en (non)structurele eiwitten
Welke therapie kun je geven bij hepatitis?
- Suppressie virale replicatie
- Immuunmodulatie (PEC-IFN a)
Hoe kan hepatitis verlopen?
- Traag: 30-50 jaar
- Snel: < 20 jaar (alcohol, co infectie, immuunsuppressie)
Waardoor is de lever gevoelig voor infectie?
De lever is tolerogeen: intrahepatische afweer wordt geremd
Wat is het gevolg van een virus infectie?
Activatie type 1 interferonen (a en b)
- Remming replicatie
- Stimulatie presentatie antigeen
- Activatie cellulaire afweer
Wat is de reactie op het hepatitis B virus?
Onderdrukking type 1 interferon respons
- Stealth virus: slecht zichtbaar voor aangeboren afweer
Wat is de reactie op het hepatitis C virus?
Inductie type 1 interferon respons, maar remming van het effect
Welke factoren bepalen de ernst van een hepatitis infectie?
- Gastheerfactoren: polymorfismen, leeftijd, overgewicht, co infecties
- Virale factoren: subtype, inoculum dosis
- Immuunregulerende capaciteit van de lever
Hoe kan weefselschade door virussen ontstaan?
- Direct: cytopatisch virus veroorzaakt schade en celdood
- Indirect: aangeboren en specifieke afweer zorgen voor killing van geinfecteerde cellen
Hoe kan HCC ontstaan door hepatitis?
Inductie celdood -> voortdurende leverschade en regeneratie -> levercirrose -> toename turnover levercellen -> opstapeling mutaties -> HCC
Op welke manieren kan hepatitis leiden tot HCC?
- Direct: virale eiwitten met oncogene capaciteit (HBV)
- Indirect: door voortdurende ontsteking (HBV en HCV)
Hoe kun je hepatitis C behandelen?
Met direct acting antivirals
Hoe kan hepatitis B worden overgedragen?
Bloed-bloed contact, bloed-lichaamsvloeistof contact, verticale transmissie
Welke antigenen tref je aan na vaccinatie of infectie met hepatitis B?
- Vaccin: HbsAg (envelop)
- Infectie: anti-HbcAg (core)
Hoe kun je het risico op HCC vaststellen?
Aantal virusdeeltjes
Waaruit bestaat het hepatitis B vaccin?
HbsAg en adjuvant (aluminiumhydroxide)
Waaruit bestaat passieve immunisatie tegen hepatitis B?
HB immunoglobuline (neutraliserende anti-HBs)
- Gevolgd door actieve immunisatie
Waarom is vaccineren tegen hepatitis B geoorloofd?
Risicogroepen vaccineren werkte onvoldoende, beste bescherming voor populatie (public health), simpel en kosteneffectief
Wat is het effect van de hepatitis B vaccinatie?
Voorkomt infectie, voorkomt chronische infecties en complicaties en voorkomt HCC
Waar moet een effectief vaccinatieprogramma aan voldoen?
- Te voorkomen aandoening
- Bewezen vaccin met weinig bijwerkingen
- Kosteneffectief programma
- Maatschappelijke acceptatie
Hoe kan een HPV infectie worden ingedeeld?
- Squameus intraepitheliale lesie (SIL): laaggradig en hooggradig
- Cervicale intraepitheliale neoplasie (CIN): graad 1, 2 en 3
Wat zijn de high risk HPV varianten?
16 en 18
- Veroorzaken 70% cervixcarcinomen
Welke HPV vaccinaties zijn er?
- Gardasil: HPV 6, 11, 16 en 18
- Cervarix: HPV 16 en 18
Hoe kun je de effectiviteit van het HPV vaccin onderzoeken?
- RCT: 70% reductie CIN2+
- Geen bijwerkingen
- Kosteneffectiviteitsanalyse