2B1 week 2 HC 7 Cytokinen en chemokinen

Question 1

Wat zijn kenmerken van cytokines?

Answer 1

Glycoproteine dat gedrag/functie van andere cellen beïnvloedt
- Kleine, oplosbare eiwitten
- Effecten op celtypen van alle weefsels
- Verdeling in pro en anti inflammatoir of in familie
- Letterlijk cel bewegers

Question 2

Welke typen cytokines zijn er?

Answer 2

• Groeifactoren
• Chemokinen
• Overig: oa interleukines

Question 3

Wat is pleiotropie?

Answer 3

Beïnvloeding van meerdere celtypen met uiteenlopende effecten

Question 4

Wat is redundantie?

Answer 4

Overlappende functie
- Bijv IL1 met IL6 en TNF-a

Question 5

Welke type effecten kunnen cytokinen hebben?

Answer 5

• Paracrien: op cel in de buurt
• Autocrien: op eigen cel
• Endocrien: via bloedbaan

Question 6

Hoe kunnen cytokinen elkaar beïnvloeden?

Answer 6

• Additie: bij elkaar optellen
• Synergie: versterking
• Inhibitie: remming

Question 7

Hoe beïnvloeden IL1, IL6 en TNFa elkaar?

Answer 7

• IL1 en TNFa stimuleren elkaar
• IL1 en TNFa stimuleren los en synergetisch IL6
• IL6 remt IL1 en TNFa

Question 8

Welke effecten hebben IL1, IL6 en TNFa?

Answer 8

• Verhoogde permeabiliteit bloedvaten
• Leukocyten activatie
• T cel activatie
• Koorts
• Productie acute fase eiwitten lever
• Leukocyten productie beenmerg
  + Verlaagde hart output, trombose en insuline resistentie

Question 9

Wat is het gevolg van een cytokinen storm?

Answer 9

Inflammatoire celdood leidend tot systemische inflammatie

Question 10

Welke productiemechanismen van cytokinen zijn er?

Answer 10

• Aanwezig op membraan, in circulatie door enzym activatie (TACE en TNF in macrofagen)
• Aanwezig in vesikels, in circulatie door degranulatie (IL4 in eosinofielen)
• Aanwezig in cytosol als pro-cytokine, activatie door inflammasoom (bijv IL1b in macrofagen)
• De novo transcriptie en translatie, na cel activatie (bijv IL-2 in T cellen)

Question 11

Wat doet IL-6 in lage concentraties?

Answer 11

• Remt IL1 en TNF
• Verhoogd IL-1R antagonist
• Verhoogd IL-10
• Verhoogd PMN apoptose
• Verhoogd matrix productie van fibroblasten

Question 12

Wat doet IL-6 in normale concentraties?

Answer 12

• Stimuleert PGE2 -> koorts
• Stimuleert acute fase respons in lever
• Stimuleert myelopoiese en osteoclast activatiteit
• Stimuleert B cel proliferatie en IgA switch

Question 13

Wat doet IL-6 in hoge concentraties?

Answer 13

• Remt Treg
• Stimuleert Th17
• Activeert endotheel

Question 14

Wat doet IL-1 in lage concentraties?

Answer 14

• Remt Th1
• Verlaagd APC MHCII
• Verlaagd Ag presentatie
• Verlaagd pro inflammatoire cytokinen

Question 15

Wat doet IL-1 in normale concentraties?

Answer 15

Stimuleert B cel overleving en proliferatie

Question 16

Wat doet IL-1 in hoge concentraties?

Answer 16

• Stimuleert CD8 T-cellen
  -> IFNy productie en cytotoxische granula secretie

Question 17

Welke pro-inflammatoire effecten heeft IFN y?

Answer 17

• Verhoogde MHC expressie en Ag presentatie
• Stimulatie Th1
• Macrofaag activatie
• Stimulatie plasmacellen

Question 18

Welke anti-inflammatoire effecten heeft IFN-y?

Answer 18

• Remming T cel proliferatie en apoptose
• Remming van neutrofielen
• Stimulatie Treg
• Remming Th17 productie

Question 19

Waarom is de timing van macrofaag activatie belangrijk?

Answer 19

• Te vroeg leidt tot suppressie
• Te laat leidt tot verlies killing functie

Question 20

Wat zijn kenmerken van type 1 IFN?

Answer 20

• IFN a en b
• Autocriene activatie door binding van IFNb aan IFNAR -> IRF7 -> IFN a productie
• Stimulatie IFNb productie door IRF3 door virus

Question 21

Wat zijn effecten van type 1 IFN?

Answer 21

• Anti virale respons
• Expressie receptoren op NK cellen
• Activatie NK cellen

Question 22

Welke cellen produceren IFNa?

Answer 22

Plasmacytoïde dendritische cellen

Question 23

Wat zijn kenmerken van chemokinen?

Answer 23

• Indeling op structuur: aantal cysteïnes met zwavelbruggen
• Indeling op functie: homeostatisch of inflammatoir
• Productie door parenchymcellen of leukocyten
• Signalering via JAK STAT

Question 24

Aan welk type receptoren binden de verschillende cytokines??

Answer 24

• Homodimeer of heterodimeer R: interleukines en interferonen
• Trimeer R: TNF familie
• 7 transmembraan R: chemokinen

Question 25

Hoe verloopt de JAK STAT pathway?

Answer 25

1. Cytokine bindt aan receptor
2. Dimerisatie en fosforylatie receptor
3. JAK fosforyleert STAT
4. Translocatie STAT naar kern
5. Transcriptie

Question 26

Waar hangt het effect van cytokinen vanaf?

Answer 26

Procesfase en concentratie

Question 27

Welke cytokines zijn belangrijk bij psoariasis?

Answer 27

IL-17, IL-23 en TNF

Question 28

Welke T-cel gemedieerde auto immuunziekten zijn er?

Answer 28

Psoariasis, Crohn, reuma, colitis ulserosa, MS
- TNF remmers geven

Question 29

Welke anti inflammatoire effecten hebben corticosteroiden?

Answer 29

• Remming fosfolipase A2 (minder vrijkomst arachidonzuur)
• Remming proliferatie lymfocyten
• Blokkeren activatie NF-kB (minder productie cytokinen)

Question 30

Welke acute fase eiwitten zijn er?

Answer 30

CRP, complement, MBL en SAP

Question 31

Wat zijn de effecten van geactiveerd Hagemanfactor?

Answer 31

• Omzetting trombine, waardoor omzetting fibrine
• Omzetting kallikreine, waardoor omzetting bradykinine en plasmine