2B1 week 2 HC 2 & 6 Antigeenreceptoren

Question 1

Waaruit bestaat de T cel receptor?

Answer 1

• 2 constante ketens (a en b of g en d)
• 1 bindingsplaats

Question 2

Hoe verloopt VDJ recombinatie?

Answer 2

Eerst DJ, daarna VDJ
- d, y, b, a

Question 3

Waar liggen de genen voor de verschillende ketens van T cel receptoren?

Answer 3

• a en d: chromosoom 14
• b: chromosoom 7
• y: chromosoom 7

Question 4

Uit welke stappen bestaat VDJ recombinatie en met welke enzymen?

Answer 4

• DNA cleavage: RAG1/RAG2
• Hairpin cleavage: DNA-PKcs, Ku70/80 en artemis
• Ligase: DNA ligase IV en XRCC4

Question 5

Wat ontstaat er door DNA cleavage?

Answer 5

Signal joint en coding joint

Question 6

Hoe zien recombinatie signaal sequenties eruit?

Answer 6

• Heptameer
• 12 of 23 nt spacer
• Nonameer

Question 7

Waardoor wordt de diversiteit vergroot?

Answer 7

• VDJ recombinatie (5 x 10^6)
• Junction diversiteit (10^12) -> Dus insertie en deletie processen
• Isotype diversiteit

Question 8

Welke enzymen zijn verantwoordelijk voor de junction diversiteit (insertie en deletie)?

Answer 8

Insertie -> TdT enzymen
Deletie -> Exonuclease

Question 9

Hoe verloopt de T cel ontwikkeling?

Answer 9

• Prothymocyt -> thymocyt -> T cel
• DN -> DP -> SP

Question 10

Hoe werkt flowcytometrie?

Answer 10

1. Celsuspensie met marked antistof
2. Cellen langs laser
3. Detectie uitgezonden licht
4. Data analyse (grootte en complexiteit)

Question 11

Wat is de FSC en SSC in flowcytometrie?

Answer 11

FSC -> Forward scatter -> Er wordt gekeken naar de lengte
SSC -> Side scatter -> Er wordt gekeken naar de interne structuur (zoals oppervlak, kern en granulen)

Question 12

Uit welke lagen bestaat de thymus en welke cellen zitten daar?

Answer 12

• Corticomedullaire junction: DN
• Cortex: onrijp DP
• Medulla: rijp SP

Question 13

Welke voorloper T cellen zijn er?

Answer 13

• DN1: CD34 positief
• DN2: CD34 en CD1a positief
• DN3/4: pre Ta positief
• DN: TCRyd positief
• ISP: CD4 en preTa positief
• DP: CD4 en CD8 positief

Question 14

Hoe ziet de pre B cel receptor eruit?

Answer 14

• Zware keten (IgH, IgK, IgL)
• Surogaat lichte keten

Question 15

Hoe ziet de pre T cel receptor eruit?

Answer 15

Pre Ta en normale b keten

Question 16

Welke voorloper B-cellen zijn er tijdens antigeen onafhankelijke differentiatie?

Answer 16

Pro B -> pre B-I -> pre B-II groot -> pre B-II klein -> immature B cel

Question 17

Tijdens welke stadium wordt de zware keten van de b-cel gecheckt?

Answer 17

Tijdens de Pre-B II large cell -> Pre-BCR!!

Question 18

Wat is SCID?

Answer 18

Severe combined immunodeficiëntie
- Blokkade in T en B cel ontwikkeling

Question 19

Wat is een TREC?

Answer 19

T cel receptor excisiecirkel

Question 20

Wat zijn kenmerken van signal joints?

Answer 20

• Bijproduct VDJ recombinatie
• Uniek
• Extra chromosomaal, circulair
• Stabiel, maar geen replicatie

Question 21

Welke chemokinen zorgen voor ontwikkeling van T cellen?

Answer 21

CCR7, CD69 en CD24

Question 22

Welke processen spelen een rol bij T cel differentiatie?

Answer 22

Maturatie, proliferatie en apoptose

Question 23

Welke T cel receptor selectie vindt er plaats en waar?

Answer 23

• Positief in de cortex
• Negatief in medulla

Question 24

Wat is positieve selectie?

Answer 24

Selectie op goede affiniteit lichaamseigen HLA (MHC-Ag) gepresenteerd door corticale thymus epitheelceel

Question 25

Wat is negatieve selectie?

Answer 25

Selectie tegen te hoge affiniteit lichaamseigen peptide gepresenteerd door medullaire TEC en DC's

Question 26

Wat is AIRE?

Answer 26

Autoimmune regulator - zorgt voor expressie weefselspecifieke antigenen in de thymus

Question 27

Waaruit bestaat de perifere tolerantie?

Answer 27

- Klonale deviatie tot regulatoire T cel - Apoptose - Suppressie - Anergie

Question 28

Tot welke T cellen kunnen pre T cellen zich differentieren?

Answer 28

Geheugencellen of effectorcellen

Question 29

Wat zijn kenmerken van de Tfh cel?

Answer 29

- Differentiatie van B lymfocyten - Activatie door IL6 en IL 21 - Produceert IL 21 en IL 17

Question 30

Wat zijn kenmerken van de Th1 cel?

Answer 30

- Macrofaagactivatie, regulatie humorale immuniteit en celgemedieerde immuniteit - Activatie door IL12 en IFNy - Produceert IFNy, TNFa en IL2 - Te veel leidt tot inflammatie

Question 31

Wat zijn kenmerken van de Treg cel?

Answer 31

- Activatie door TGF-b - Produceert IL10 en TGF-b - Afwezigheid leidt tot auto immuniteit

Question 32

Wat zijn kenmerken van de Th2 cel?

Answer 32

- Regulatie van humorale immuniteit, allergenen - Activatie door IL4 - Produceert IL4, IL5 en IL13 - Te veel leidt tot allergie

Question 33

Wat zijn kenmerken van de Th17 cel?

Answer 33

- Regulatie van ontsteking - Activatie door IL6 en TGF-b - Produceert IL17, IL22 en TNFa - Te veel leidt tot inflammatie en auto immuniteit

Question 34

Welke prikkels zijn nodig voor T cel activatie?

Answer 34

- MHC-Ag - CD80/CD86 - CD28

Question 35

Hoe kan de T cel geremd worden?

Answer 35

- CD80/86-CTLA4 - PDL1/L2-PD1

Question 36

Wat zijn kenmerken van TCRyd T cellen?

Answer 36

- Herkenning zonder klassiek MHC - Snelle effector respons - Tussen adaptief en innate in

Question 37

Welke TCRyd T cellen zijn er?

Answer 37

- Vd2 cellen in bloed: herkenning fosfo antigenen van micro organismen of dode cellen - Vd1 cellen in weefsels: herkenning stress geïnduceerde MHC achtige moleculen

Question 38

Wat is thymic cross talk?

Answer 38

De interactie tussen stromale cellen in de thymus en ontwikkelende T-cellen

Question 39

Wat is het gevolg van een mutatie in het AIRE gen?

Answer 39

Auto immuun polyendocrinopathie syndroom (APS) - Hypothyreoidie, candidiasis, bijnierinsufficientie