2 - Immunoglobulinen 2

Question 1

Waar ontstaan de veranderingen die B-cellen ondergaan in de periferie?

Answer 1

In het kiemcentrum

Question 2

Waar bevindt het kiemcentrum zich?

Answer 2

In de follikels van de lymfeklieren

Question 3

Welke 2 soorten aanvoer heb je in de lymfeklier en waarom heb je beiden nodig?

Answer 3

De lymfebanen en de ateriën of venen. Beiden heb je nodig, omdat hier herkenning plaatsvindt (eerste contactmoment) tussen het antigeen en de bijbehorende B-cel.

Question 4

Waar treden de cellen ut de venen of arteriën?

Answer 4

In de hoog endotheliale venulen (HEV)

Question 5

Tussen welke 2 gebieden is een kiemcentrum te onderscheiden?

Answer 5

Tussen het lichte en donkere gebied

Question 6

Wat bevindt zich in de donkere zone van het kiemcentrum? En in de lichte zone?

Answer 6

In de donkere zone zitten veel lymfocyten op elkaar, hier zitten ook helper T-lymfocyten bij. In de lichte zone zitten ook andere typen cellen (FDC’s, macrofagen).

Question 7

Wat zijn FDC’s?

Answer 7

FDC’s zijn dendritische cellen die een APC-functie hebben.

Question 8

In welke zone van het kiemcentrum komen B-lymfocyten terecht als ze geactiveerd worden?

Answer 8

In de donkere zone

Question 9

Waarom zijn T-cellen ook nodig in de donkere zone van het kiemcentrum?

Answer 9

Omdat ze B-cellen moeten helpen bij het proces van differentiatie.

Question 10

B-cellen hebben een tweede signaal nodig om goed geactiveerd te raken. Van welke cellen komt dit tweede signaal?

Answer 10

Van T-helpercellen

Question 11

Welke receptor speelt een rol bij het doorgeven van een signaal aan de B-cel door de T-helpercel?

Answer 11

CD40

Question 12

Hoe geeft het CD40 een signaal door aan de B-cel?

Answer 12

Het CD40-ligand op de T-cel kan een signaal doorgeven aan de CD40-receptor op de B-cellen.

Question 13

Hoe kunnen kleine veranderingen in het V-domein leiden tot somatische hypermutatie?

Answer 13

Deze veranderingen vinden plaats in de variabele domeinen en hebben hierdoor een effect op of het antigeen goed herkend kan worden. Alleen cellen met bepaalde mutaties blijven over, omdat die specifieke cellen een hoge affiniteit hebben voor bepaalde antigenen ->somatische hypermutatie.

Question 13

Is somatische hypermutatie een gericht proces?

Answer 13

Het is geen gericht proces, maar een stochastisch (willekeurig) proces.

Question 13

Hoe ontstaat specificiteit in welke T-cel welke B-cel gaat helpen?

Answer 13

Nadat er een signaal is doorgegeven door het CD40-ligand op de T-cel aan de CD40-receptor op de B-cel, kan de T-cel op zijn beurt weer geactiveerd worden door de B-cel, doordat deze peptides kan bieden aan het antigeen wat deze herkent.
Geactiveerde T-cellen zoeken en volgen zo antigeen-specifieke B-cellen

Question 13

Welke verschillen zijn er tussen B-cellen en plasmacellen?

Answer 13

Een plasmacel heeft zijn immunoglobuline niet meer in het membraan zitten, maar scheidt deze uit.

Question 14

Hoe vindt selectie plaats in het kiemcentrum?

Answer 14

Via FDC (folliculair dendritische cellen). Dit zijn cellen met tentakels die ze kunnen spreiden in de lichte zone zodat de B-cellen op allerlei momenten contact met de cel kunnen krijgen.

Question 15

Waar gebeurt class switch recombination?

Answer 15

Uitsluitend in de zware keten domeinen, deze hebben veel exonen die voor verschillende constante domeinen coderen. -> Dit komt niet voor in T-celreceptoren!

Question 16

Wat voor veranderingen maken B-cellen mee waardoor ze in plasmacellen veranderen?

Answer 16

• Veranderingen in C-domeinen -> class switch recombination
• Kleine veranderingen in de V-domeinen -> somatische hypermutatie

Question 17

Wat houdt class switch recombination in?

Answer 17

Het veranderen van het constante gedeelte van antilichamen die een B-cel produceren na bepaalde stimuli door cytokinen, terwijl het antigeen-herkennende gedeelte hetzelfde blijft.

Question 18

Welke patiënten hebben een class switching defect?

Answer 18

Patiënten met een AID of UNG

Question 19

Wat zijn de gevolgen van een defect in het BCR-complex?

Answer 19

• Agammaglobulinemie
• Geen rijpe B-cellen
• Pre-BCR defect

Question 20

Wat zijn de gevolgen van een defect in het CD19-complex?

Answer 20

• Hypogammaglobulinemie
• Wel rijpe B-cellen
• Kleine kiemcentra
• Verlaagde geheugen B-cellen
• Defect in BCR-signalering

Question 21

Wat zijn gevolgen van een defect in de CD40-CD40L interactie?

Answer 21

• X-linked hyper-IgM syndroom
  o Hoog serum IgM
  o Geen IgG en IgA
• Class switch defect
• Wel rijpe B-cellen
• Geen kiemcentra
• Verlaagde geheugen B-cellen
• Somatische hypermutatie
• Ig klasse switch

Question 22

Wat is het effect van het CD19-molecuul?

Answer 22

Het verlaagt de drempel voor de BCR-signalering.

Question 23

Welke 2 soorten B-celactivaties zijn er?

Answer 23

1. T-celafhankelijk
2. T-celonafhankelijke

Question 24

Wat zijn vormen van T-cel afhankelijke B-celactivaties?

Answer 24

• B-celreceptor
• CD40+ cytokines

Question 25

Wat zijn vormen van T-celonafhankelijke B-celactivaties?

Answer 25

• Toll-like receptor (TLR) -> pattern recognition receptor voor algemene vreemde structuren
• TI-2 -> groot moleculen met repeterende sequenties (cross-linking BCR)