2 - HLA-systeem

Question 1

Hoe verschilt de antigeenherkenning tussen B- en T-celreceptoren?

Answer 1

T-celreceptoren herkennen een APC alleen via een MHC-complex, terwijl een B-celreceptor een antigeen direct kan herkennen.

Question 2

Wat is er aan de hand bij het bare lymphocyte syndrome?

Answer 2

Er is dan geen MHC klasse 2 expressie op de cellen.

Question 3

Wat voor immuundeficiëntie is het bare lymphocyte syndrome?

Answer 3

Een primaire immuundeficiëntie (SCID)

Question 4

Wat is het gevolg van het bare lymphocyte syndrome?

Answer 4

Patiënten zijn dan vatbaarder voor infecties

Question 5

Wegens welke 3 redenen hebben we HLA-moleculen nodig?

Answer 5

• Immuniteit tegen pathogenen
• Predispositie voor ziekte
• Transplantaat afstoting

Question 6

Welke vormen van HLA hebben mensen met coeliakie vaak?

Answer 6

Mensen met coeliakie zijn HLA-DQ8 en HLA-DQ2 positief. Zonder deze vormen van HLA, ontwikkelt iemand nagenoeg nooit coeliakie.

Question 7

Uit welke HLA-moleculen bestaat MHC klasse 1?

Answer 7

HLA-A, B en C

Question 8

Uit welke HLA-moleculen bestaat MHC klasse 2?

Answer 8

HLA-DP, DQ en DR

Question 9

Hoe zit de structuur van MHC-klasse 1 in elkaar?

Answer 9

Het bestaat uit 3 alfa-ketens, waarbij alfa-1 en -2 aan de bovenkant van het MHC-molecuul. Hier vindt binding plaats van het antigeen. Een verschil met MHC-klasse 2 is dat de alfaketens aan het einde aan elkaar vastzitten.

Question 10

Hoe zit de structuur van MHC-klasse 2 in elkaar?

Answer 10

Het onderscheid zich tussen een alfa- en bèta-keten. Beiden ketens hebben 2 domeinen. Het heeft een opening aan de achterkant, waardoor grotere peptiden gepresenteerd kunnen worden.

Question 11

Waar vindt expressie van MHC-moleculen plaats?

Answer 11

In alle lichaamsdelen behalve geslachtscellen en rode bloedcellen

Question 12

Waar vindt expressie van MHC klasse 2 plaats?

Answer 12

In antigeen-presenterende cellen (DC, monocyten, macrofagen, lymfocyten)

Question 13

Hoe vindt de transcriptie plaats die leidt tot MHC klasse 2 transcriptie?

Answer 13

Interferon-gamma zorgt ervoor dat CIITA wordt upgereguleerd. Hierdoor kan het binden aan de regio waar alle transcriptiefactoren in de promotorregio binden. Dit complex kan afgelezen worden en leiden tot MHC-2 expressie.

Question 14

Wat is het gevolg van een defect in de transcriptie van MHC-klasse 2?

Answer 14

Er vindt geen transcriptie plaats, waardoor de cellen MHC-2 niet tot expressie brengen. Dit leidt tot het bare lymphocyte syndrome (BLS 2).

Question 15

Wat is polymorfisme?

Answer 15

Structuurvariatie van MHC

Question 16

Wat is polygeny?

Answer 16

Polygeny houdt in dat er verschillende genen zijn die leiden tot de expressie van een HLA-subtype. In mensen is er zowel sprake van polygeny als polymorfisme.

Question 17

Hoe definiëren we het haplotype?

Answer 17

Alle HLA-moleculen die je tot expressie hebt

Question 18

Hoeveel MHC-moleculen hebben we voor HLA-klasse 1 en 2?

Answer 18

We hebben 6 MHC-moleculen voor het HLA-klasse 1 en 12 (want alfa én bèta) voor HLA-klasse 2 per persoon.

Question 19

Wat herkennen CD4+ T-cellen? En CD8+ T-cellen?

Answer 19

CD4+ T-cellen herkennen antigeen peptiden in MHC-klasse 2. CD8+ T-cellen herkennen antigeen peptiden in MHC-klasse 1.

Question 20

Wat presenteren MHC-moleculen?

Answer 20

MHC-moleculen presenteren alleen peptiden, dus geen polysacchariden, lipiden of nucleïnezuren.

Question 21

Wat presenteren MHC-klasse 2 moleculen?

Answer 21

MHC-klasse 2 cellen presenteren ook extracellulair eiwitten. (MHC-klasse 2 cellen presenteren alleen intracellulaire eiwitten)

Question 22

Hoe kunnen extracellulaire eiwitten aan het MHC-klasse 2 gepresenteerd worden?

Answer 22

Het fuseert met een endosoom en wordt een lysosoom. Zo kan het tot expressie worden gebracht en op het oppervlak terecht komen.

Question 23

Hoe kan een extracellulair eiwit toch aan een MHC-klasse 2 eiwit gepresenteerd worden?

Answer 23

Een extracellulair eiwit wat normaal via een lysosoom-route aan het MHC-klasse 2 gepresenteerd zou worden, wordt via een proteosoom alsnog aan het MHC-klasse 1 gepresenteerd. Dit gebeurt doordat het CD8+ activeert.