2 - Cytokinen en chemokines

Question 1

Waar zijn cytokines in op te delen?

Answer 1

Groeifactoren, chemokines en interleukines

Question 2

In welke 2 vormen voor cytokines voor?

Answer 2

Pleiotroop en redundant:
o Pleiotropie = 1 cytokine beïnvloedt meerdere celtypen en heeft uiteenlopende effecten
o Redundantie = verschillende cytokines hebben overlappende functies

Question 3

Wat doet een cytokine?

Answer 3

Het beïnbloed het gedrag/de functie van andere cellen.

Question 4

Wat is het verschil tussen hormonen en cytokines?

Answer 4

Cytokines kunnen overal geproduceerd worden, terwijl hormonen heel specifiek lokaal worden gemaakt.

Question 5

Wat zijn 3 sleutelenzymen voor de acute inflammatoire respons?

Answer 5

TNF, IL-1 en IL-6

Question 6

Hoe is de onderlinge effectiviteit van TNF, IL-1 en IL-6?

Answer 6

TNF en IL-1 stimuleren elkaars productie. Ze kunnen apart van elkaar IL-6 stimuleren, maar aangezien ze altijd samen voorkomen, is er een nog sterker effect in de productie van IL-6.
IL-6 stimuleert op zijn beurt zijn eigen productie. IL-6 heeft echter ook een remmend effect op de aanmaak van Il-1 en TNF.

Question 7

Wat is het gevolg van wanneer er veel cytokines aanwezig zijn?

Answer 7

Ze zijn dan zichtbaar in de circulatie en hebben systemische effecten. Ze zorgen dan voor het opwekken van koorts en het beenmerg wordt gestimuleerd om leukocyten aan te maken. In de lever worden dan door IL-1 en IL-6 acute fase eiwitten aangemaakt.

Question 8

Wat gebeurt er als de cytokine-levels te veel toenemen en waar spreken we dan van?

Answer 8

Wanneer de levels te veel toenemen, leidt dit tot systemische pathologische effecten. De uitput neemt dan af en er ontstaat trombose door TNF en er ontstaat insulineresistentie door TNF en IL-1. Wanneer deze nare effecten ontstaan, spreken we van een cytokine storm.

Question 9

Wat zijn 2 belangrijke drivers van de cytokine storm?

Answer 9

IFN-γ en TNF

Question 10

In welke volgorde nemen cytokines toe bij infectie?

Answer 10

IL-1, IL-6 en uiteindelijk IL-10. IL-10 wordt echter meer gezien als een anti-inflammatoir cytokine.

Question 11

Op welke 4 manieren worden cytokines gemaakt?

Answer 11

• Aanwezig op membraan -> in circulatie door enzym-activatie (TNF op macrofagen)
• Aanwezig in vesicles -> in circulatie door degranulatie (IL-4 in eo’s, MIF in neutrofielen)
• Aanwezig in cytosol als pro-cytokine -> activatie door inflammasoom (IL-1 in macrofagen)
• De novo transcriptie en translatie na cel activatie (IL-2 in T-cellen)
  o De traagste cytokines -> 1 uur

Question 12

Het inflammatieproces start met excessieve productie van pro-inflammatoire mediatoren. Welke symptomen ontstaan hierbij?

Answer 12

• Hyper/hypothermie
• Tachycardie
• Hyperventilatie
• Leukocytose

Question 13

Wat zijn immuunactivatie effecten van anti-inflammatoir IL-10?

Answer 13

Stimuleert CD8+ T-cellen inclusief IFN-γ productie + cytotoxische granule secretie

Question 14

Wat zijn neutrale effecten van anti-inflammatoir IL-10?

Answer 14

o Toename B-cel overleving
o B-cel proliferatie

Question 15

Wat zijn immuunsuppressieve effecten van anti-inflammatoir IL-10?

Answer 15

o Daling APC MHC klasse 2
o Antigeenpresentatie
o Pro-inflammatoire cytokines inclusief IL-1, IL-12, GM-CSF

Question 16

Wat zijn immuunactieve effecten van pro-inflammatoir IL-6?

Answer 16

o Remt Treg
o Stimuleert Th17
o Activeert endotheel

Question 17

Wat zijn neutrale effecten van pro-inflammatoir IL-6?

Answer 17

o Hersenen: PGE2 -> koorts
o Lever: acuut-fase respons
o BM/bot: toename myelopoïese en osteoclastactiviteit
o Immuun: toename B-cel proliferatie en IgA switch

Question 18

Wat zijn immuunsuppressieve effecten van pro-inflammatoir IL-6?

Answer 18

o Remt IL-1, TNF
o Toename IL-1R antagonist
o Toename IL-10
o PMN apoptose
o Matrix productie fibroblasten

Question 19

Wat is belangrijk bij de activatie van macrofagen voor IFN-gamma?

Answer 19

Als dit in een te vroeg stadium is, zal deze niet geactiveerd kunnen worden en zal er een suppressorcel ontstaan -> myeloïde suppressorcel. Het juiste stadium om de macrofaag te activeren is wanneer deze net als monocyt uit de bloedbaan getreden is. Als het signaal te laat ontstaat, zal dit leiden tot een verlies van killing activiteit.

Question 20

Hoe kan de replicatie van een virus geremd worden door een interferonrespons?

Answer 20

Interferon-β heeft een autocrien effect en zorgt via de inferonreceptor voor interferon-α productie. Hiermee worden de buurcellen gewaarschuwd.

Question 21

Wat is het effect van plasmacytoïde DC?

Answer 21

De plasmacytoïde DC kan enorme hoeveelheden interferon-α produceren.

Question 22

Wat is het effect van NK-cellen bij een virusreactie?

Answer 22

Ze zorgen voor het lyseren van de cellen die virus-geïnfecteerd zijn en activeren van andere cellen.

Question 23

Door welke cellen worden NK-cellen aangetrokken?

Answer 23

Na een virusinfectie kunnen macrofagen IL-12, TNF-α en CXCL8 produceren. Hierdoor worden NK-cellen aangetrokken.

Question 24

Waardoor wordt bepaald in welke familie chemokines behoren?

Answer 24

De cysteïne-residuen

Question 25

Welke cytokines worden in elke familie ingedeeld?

Answer 25

• Homo- of heterodimeer receptoren: interleukines, interferonen
• Trimeer receptoren: TNF-receptor familie
• 7-transmembraan receptoren: chemokine receptoren