1.1.2. Lesión celular

Question 1

Se produce cuando las células son sometidas a algún tipo de agresión o estrés de tal magnitud que no son capaces de adaptarse, o cuando son expuestas a agentes específicamente lesivos o padecen anomalías intrínsecas.

Answer 1

Lesión celular

Question 2

La fosforilación oxidativa reducida, con la consiguiente disminución de las reservas de energía en forma de trifosfato de adenosina (ATP) y el edema celular causado por cambios en las con sensaciones de iones y por el flujo de agua

Además varios orgánulos intracelulares como las mitocondrias o el citoesqueleto pueden mostrar alteraciones

Son rasgos fundamentales de:

Answer 2

La lesión reversible

Question 3

Con el daño continuado, la lesión se convierte en irreversible, con lo que la célula no puede recuperarse y muere

esto es:

Answer 3

Muerte Celular

Question 4

Hay dos tipos principales de muerte celular que son diferenciados por su morfología, sus mecanismos y sus funciones en la fisiología y en la enfermedad

Answer 4

Necrosis y apoptosis

Question 5

Se considera una forma accidental y no regulada de muerte celular, causada por afectación de las membranas celulares y por pérdida de la homeostasia iónica.

Cuando el daño de las membranas es importante, los las enzimas lisosómica penetran en el citoplasma y digieren la célula, dando lugar a un conjunto de cambios morfológicos definidos:

Answer 5

Necrosis

Los contenidos celulares escapan a través de la membrana plasmática dañada, pasando al espacio extracelular, en el que inducen una reacción en el anfitrión (inflamación)

la necrosis es la forma de muerte celular propia de numerosas lesiones más frecuentes como isquemia, exposición a toxinas, diversas infecciones y traumatismos.

Question 6

Es una muerte celular que se caracteriza por disolución nuclear, fragmentación de las células sin pérdida completa de la integridad de la membrana y eliminación rápida de los residuos celulares.

Sucede cuando el ADN o las proteínas de las células resultan dañadas más allá del nivel de posible reparación, que ocasiona que la propia célula de muerte así misma

Proceso altamente regulado comúnmente llamado muerte celular programada

Answer 6

Apoptosis

Question 7

Causas de la lesión celular

Answer 7

1. Restricción de oxígeno
2. Agentes físicos
3. Sustancias químicas y fármacos
4. Agentes infecciosos
5. Reacciones inmunológicas
6. Alteraciones genéticas
7. Desequilibrio en nutricionales

Question 8

Se Caracteriza por edema generalizado de la célula y sus orgánulos, formación de vesículas, o bullas, en la membrana plasmática, desprendimiento de ribosomas del RE y condensación de la cromatina nuclear

Estos cambios morfológicos se asocian a disminución de la generación de ATP, pérdida de integridad de la membrana celular, defectos en la síntesis de proteínas y alteración del citoesqueleto y el DNA

Answer 8

Lesión reversible (cambios morfológicos)

Question 9

El daño mitocondrial grave con agotamiento de ATP y ruptura de las membranas lisosómicas y plasmática, se asocia de manera característica a:

Answer 9

Necrosis

Question 10

Rasgos de la lesión celular reversible que pueden identificarse al microscopio óptico

Answer 10

Edema celular y el cambio graso

Question 11

Se produce siempre que las células no son capaces de mantener la homeostasia de iones y líquidos y es consecuencia de la disfunción de las bombas iónicas dependientes de la energía en la membrana plasmática

Answer 11

Edema

Question 12

Sobreviene en lesiones hipoxicas y en diversas formas de lesión tóxica o metabólica.

Se manifiesta por aparición de vacuolas lipídicas en el citoplasma

Se observa, principalmente en células implicadas en el metabolismo de las grasas o dependientes de él como los hepatocitos y las células del miocardio

Answer 12

Cambio graso

Question 13

Son cambios ultraestructurales de la lesión celular reversible:

Answer 13

1. Alteración de la membrana plasmática, con formación de vesículas y atrofia y pérdida de microvellosidades
2. Cambios mitocondriales, con edema y aparición de pequeñas decir densidades amorfas
3. Dilatación del RE, Con desprendimiento de polizón más a veces aparecen figuras de mielina intracitoplasmicas
4. Alteraciones nucleares, con desagregación de elementos granulares y fibrilares

Question 14

Son consecuencias de la desnaturalización de las proteínas intracelulares y de la digestión enzimática de la célula mortalmente lesionada

Answer 14

Necrosis y necroptosis

Question 15

Éstas células no mantienen la integridad de la membrana y su contenido a menudo se extravasa, En un proceso que induce inflamación del tejido circundante

Answer 15

Células necróticas

Question 16

Las enzimas que digieren la célula necrótica derivan de:

Answer 16

Los lisosomas de las propias células en proceso de muerte y de los lisosomás de los leucocitos que intervienen como participantes en la reacción inflamatoria

Question 17

Edema celular, cambio graso, formación de vesículas en la membrana plasmática y pérdida de microvellosidades, edema mitocondrial, dilatación del RE y eosinofilia por disminución del ARN citoplasmático

Son características de:

Answer 17

Lesión celular reversible

Question 18

Mayor eosinofilia; retracción, fragmentación y disolución nuclear; rotura de membranas plasmáticas y de las de los orgánulos; abundantes figuras de mielina; extraversión y digestión enzimática del contenido celular

Son cambios morfológicos de:

Answer 18

La necrosis

Question 19

Patrones de necrosis tisular

Answer 19

Bajo diferentes condiciones la necrosis en los tejidos asume distintos patrones:

1. N. Coagulativa
2. N. licuefactiva
3. N. gangrenosa
4. N caseosa
5. N. grasa
6. N. fibrinoide

Question 20

Es la lesión celular más común en medicina clínica y es consecuencia de la hipoxia inducida por la reducción del flujo sanguíneo, habitualmente causada por una obstrucción arterial mecánica

Answer 20

Isquemia

Question 21

Mecanismos de la lesión celular

Mecanismos bioquímicos que son activados por diferentes estímulos lesivos y que contribuyen al desarrollo de lesión y necrosis celular

Answer 21

1. • Disminución del ATP: fallo de las funciones dependientes de la energía-> Lesión reversible-> necrosis
2. • Daño mitocondrial: disminución de ATP->Fallo de las funciones dependientes de la energía-> En última instancia, necrosis; en ciertas condiciones, extravasasión de proteínas mitocondriales, causantes de apoptosis
3. • Flujo de entrada de calcio y pérdida de la homeostasia del calcio: activación de enzimas que dañan los componentes celulares y pueden también ser causa de apoptosis
4. -Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo): Modificación covalente de proteínas lípidos, ácidos, nucleicos celulares.
5. • Defectos en la permeabilidad de las membranas: Puede afectar a la membrana plasmática o a las membranas lisosómica o mitocondriales; suele culminar en necrosis
6. • Daño del ADN y proteínas mal plegadas; induce apoptosis

Question 22

Fenómenos que tipifican la irreversibilidad de manera coherente

Answer 22

1. La incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial (falta de fosforilación oxidativa y generación de ATP)
2. Los factores trastornos pronunciados de la función de las membranas

Question 23

Es un fenómeno natural, empleado para eliminar células que ya no son necesarias y mantener un número equilibrado de las diversas poblaciones celulares en los tejidos

Se produce durante el desarrollo y en la edad adulta, y sirve para erradicar células no deseadas y envejecidas o potencialmente perjudiciales.

Answer 23

Apoptosis

Question 24

Es un mecanismo de muerte celular inducida por un proceso de suicidio programado, estrechamente regulado, en el que las células que van a morir activan enzimas intrínsecas que degradan el ADN nuclear y las proteínas del núcleo y el citoplasma

Answer 24

Apoptosis

Question 25

Se caracteriza por pérdida de la integridad de la membrana, digestión enzimática de las células, extravasasacion del contenido celular y con frecuencia, reacción del anfitrión (inflamación)

Answer 25

Necrosis

Question 26

Situaciones fisiológicas de la apoptosis

Answer 26

1. Destrucción de células durante la embriogénia
2. Involución de tejidos dependientes de hormonas tras supresión hormonal (ciclo menstruales, menopausia,atrofia de la mamá o atrofia prostatica tras la castracion)
3. Pérdida de células en poblaciones con proliferación celular (homeostasia)
4. Eliminación de linfocitos auto reactivos potencialmente nocivos
5. Muerte de células del anfitrión que ya han servido a su propósito, como los neutrófilos en una respuesta inflamatoria aguda, o los linfocitos tras una respuesta inmunitaria

Question 27

Éste proceso elimina las células cuyo grado de lesión supera el límite de reparación, sin provocar reacción en el anfitrión y, por consiguiente, restringiendo el daño tisular colateral

Answer 27

Apoptosis

Question 28

Condiciones patológicas de la apoptosis

Answer 28

1. Afectación del DNA
2. Acumulación de proteínas mal plegadas
3. Muerte celular en determinadas infecciones particularmente virícas
4. Atrofia patológica en órganos parenquimatosos tras obstrucción de conductos, como sucede en el páncreas, glándula parótida y riñón

Question 29

Cambios morfológicos de la apoptosis

Answer 29

1. Retracción celular: la célula es de menor tamaño, Citoplasma denso y los orgánulos, aunque relativamente normales, presentan una en un empaquetamiento más compacto
2. Condensación de la cromatina: es la principal característica de la apoptosis
3. Formación de vesículas citoplasmática y cuerpos
   apoptosicos
4. Fagocitosis de células apoptosicas o cuerpos celulares habitualmente a cargo de macrófagos: Los cuerpos apoptosicos son rápidamente ingeridos por los fagocitos y degradado por las enzimas lisosómica de estos

Question 30

Es consecuencia de la activación de unas enzimas denominadas caspasas (así denominadas porque son cisteína proteasas que escinden proteínas después de los residuos de ácido aspártico)

Answer 30

Apoptosis

La presencia de Caspasas activas escindidas es un indicador para que las células experimenten apoptosis

Question 31

Principal mecanismo de apoptosis en todas las células de mamíferos

Answer 31

Vía intrínseca (mitocondrial) de la apoptosis

Dos vías diferenciadas convergen en la activación de Caspasas: la mitocondrial y la de los receptores de muerte

Vía mitocondrial o intrínseca: (Conduce a la activación de la caspasa 9 iniciadora)
Es consecuencia del aumento de la permeabilidad de la membrana externa mitocondrial, con la subsiguiente liberación de moléculas inductores de muerte proapoptosicas del espacio intermembrana mitocondrial al citoplasma.
Las mitocondrias son orgánulos importantes por el hecho de que contienen proteínas como el citocromo C, el citocromo C inicia el programa de suicidio apoptosico, cuando son liberadas al citoplasma

Vía extrínseca (iniciada por receptores de muerte) de la apoptosis: (Inicia con la activación de las caspasas iniciadoras 8 y10)
Esta vía comienza con la implicación de varios receptores de muerte de la membrana plasmática en diversos tipos de células.
Los receptores de muerte son miembros de la familia de receptores TNF que contienen un dominio citoplasmático implicado en las interacciones proteína-proteína llamado dominio de muerte ( TNF R1)

Question 32

Mecanismo regulado de muerte celular que sirve para eliminar células no deseadas e irreparablemente dañada, con la menor reacción posible de la infección

Se caracteriza por degradación enzimática de proteínas y DNA, iniciada por caspasas y por reconocimiento y eliminación de células muertas a cargo de fagocitos

Answer 32

Apoptosis

Question 33

Ejemplos de apoptosis clínico-patológica

Answer 33

1. Carencia de factores de crecimiento: Es activada por la vía intrínseca
2. Daño del DNA: La proteína P53 se acumula en las células cuando el DNA está dañado y rompe el ciclo celular para dar tiempo a su reparación; cuando el daño es excesivo para ser reparado con éxito, la P53 induce apoptosis.
3. • Mal plegamiento de proteínas: proteínas chaperonas y estrés del RE
4. • Apoptosis inducida por la familia de receptores de TNF: Fas-FasL, Inductora de enfermedades auto inmunitario en humanos y ratones
5. Apoptosis mediada por linfocitos T: los cd8, Los linfocitos citotóxicos secretan performina, una molécula formadora de poros transmembrana de serina proteasa (granzimas), las granzimas escinden las proteínas en los residuos de aspartato y activan varias caspasa celulares
6. Trastornos asociados a la desregulación de la apoptosis: la apoptosis insuficiente o excesivas
   - Trastornos asociados a apoptosis defectuosa e incremento de la supervivencia celular: Trastornos autoinmunitarios
   - Trastornos asociados al aumento de la apoptosis y exceso de muerte celular: se caracterizan por pérdida de células y entre ellas se encuentran enfermedades neurodegenerativas y lesiones isquémicas

Question 34

Es un proceso en el que la célula ingiere su propio contenido; comporta liberación de material citoplasmático hacia los lisos o más para su degradación.

Es un mecanismo conservador de supervivencia en el que, en estados de carencia de nutrientes, la célula desnutrida sobrevive caníbalizandose así misma y reciclando el contenido digerido

Interviene en diversos estados fisiológicos como el ejercicio y envejecimiento, y en procesos patológicos (formación del fagóforo, enlongación de la vesícula y maduración del autofagosoma, fusión de este con los lisosomas y por último degradación del contenido)

Actúa como mecanismo de supervivencia en condiciones de estrés y mantiene la integridad de la célula reciclando metabolitos esenciales y eliminando residuos celulares (ej atrofia)

Induce muerte celular si no es capaz de afrontar la agresión impuesta a la célula

Hay evidencia que está implicada en enfermedades como: cancer, trastornos neurodegenerativos, enfermedades infecciosas y enfermedades inflamatorias intestinales

Answer 34

Autofagia

Question 35

Consta de secuestro de orgánulos celulares en el citoplasma de vacuolas autofágicas (autofagosomas), que se funden en el lisosoma y digieren el material englobado

Se trata de una respuesta adaptativa que aumenta su magnitud durante la carencia de nutrientes, lo que permite a las células caníbalizarse a fin de sobrevivir

Answer 35

Autofagia

Question 36

Una de las manifestaciones de las alteraciones metabólicas en las célula es la ___________ _____________ de cantidades anómala de diferentes sustancias potencialmente perjudiciales o asociadas a diversos grados de lesión. es posible que tales sustancias se localizan en el citoplasma, los orgánulos (sobre todos los lisosomas) o el núcleo, y pueden ser sintetizadas por las células afectadas o en otro lugar.

Answer 36

Acomulación intracelular

Question 37

Principales formas de acumulaciones intracelulares anómalas

Answer 37

1. Eliminación inadecuada de una sustancia normal por defectos en el mecanismo de empaquetamiento y transporte, como en el cambio graso hepático (esteatosis)
2. Acumulación de una sustancia endógena anómala por defectos genéticos adquiridos en el plegamiento, empaquetamiento, transporte o secreción, como sucede con ciertas formas mutadas de alfa antitripsina
3. Falta de degradación de un metabolito por carencias enzimáticas hereditarias; los trastornos consiguiente se llaman tesaurismosis o enfermedad por almacenamiento
4. Depósito o acumulación de una sustancia exógena anómala, cuando la célula carece de la maquinaria enzimática necesaria para degradarlas o de habilidad para transportarla a otras localizaciones. La acumulación de partículas de carbono o sílice es un ejemplo de este tipo de alteración

Question 38

Hacen referencia a acumulaciones anómalas de triglicéridos en las células perinquematosas

A menudo se registra en el hígado, ya que es el principal órgano implicado en el metabolismo de las grasas, pero también se da en corazón,músculo y riñón

Sus causas incluyen toxinas, desnutrición proteínica, diabetes mellitus, obesidad y anoxia

Answer 38

Esteatosis (cambio graso)

Question 39

Tales acumulaciones se manifiesta en histológicamente por las vacuolas intracelulares observadas en varios procesos patológicos

Answer 39

Acumulación de colesterol y ésteres de colesterol

Question 40

Enfermedades asociadas a la acumulación de colesterol y ésteres de colesterol

Answer 40

1. Arterosclerosis: En las placas ateroscleróticas, las células de músculo liso y los macrófagos de la íntima de la aorta y de las grandes arterias están llenas de vacuolas lipídicas, la mayoría de las cuales contienen colesterol y ésteres de colesterol.
2. Xantomas: La acumulación intracelular de colesterol en macrófagos también es propio de los estados hiperlipidemia hereditarios y adquiridos. En el tejido conjuntivo sub epitelial de la piel y los tendones se encuentran agregados de células espumosas que generan masas conocidas como xantomas
3. Colesterolosis: Hace referencia a la acumulación focal de macrófagos cargados de colesterol en la lámina propia de la vesícula biliar
4. Enfermedad de Niemann-Pick tipo C: está tesaurismosis lisosómica es causada por mutaciones que afectan a una enzima implicada en el tráfico de colesterol, induce acumulación de este en múltiples órganos

Question 41

En esta enfermedad las células de músculo liso y los macrófagos de la íntima de la aorta y de las grandes arterias están llenas de vacuolas lipídicas, la mayoría de las cuales contienen colesterol y ésteres de colesterol.
Éstas células presentan un aspecto espumoso (células espumosas) y los agregados de ellas en la íntima producen ateromas de colesterol de color amarillo, característicos de este grave trastorno. Alguna de estas células llenas de grasa pueden romperse liberando lípidos al espacio extracelular. Los ésteres de colesterol extracelulares cristalizan formando largas agujas, que aparecen como características hendiduras en los cortes tisulares

Características morfológicas de la:

Answer 41

Arterosclerosis

Question 42

En esta la acumulación intracelular de colesterol en macrófagos también es propia de los estados hiperlipidemicos hereditarios y adquiridos.
En el tejido conjuntivo subepitelial de la piel y los tendones se encuentran agregados de células espumosas, que generan masas tumorales conocidas como

Answer 42

Xantomas

Question 43

Estas acumulaciones intracelulares aparecen como gotículas redondeadas eosinófilas, vacuolas o agregados en el citoplasma.
Tienen aspecto amorfo fibrilar o cristalino

Answer 43

Acumulaciones intracelulares de proteínas

Question 44

Suele hace referencia a una alteración en las células o en el espacio extracelular que da un aspecto homogéneo, vidrio y rosado a los cortes histológicos de rutina teñidos con hematoxilina y eosina.
La acumulación intracelular de proteínas (gotículas de reabsorción, cuerpo de Rusell, hialina alcohólica) es un ejemplo de este depósito

Answer 44

Cambio hialino
Hialino

Hialino intracelular

Question 45

El glucógeno es una fuente de energía fácilmente accesible que se almacena en el citoplasma de las células sanas

En pacientes con alteraciones del metabolismo de la glucosa o del propio glucógeno, se observa un depósito intracelular excesivo de glucógeno

Las masas de glucógeno aparecen como vacunas transparentes en el citoplasma

La diabetes mellitus es el principal ejemplo de trastornos del metabolismo de la glucosa.
En esta enfermedad el glucógeno se encuentra en las células del epitelio tubular renal así como en los hepatocitos, las células b de los islotes de LangerHans y las células de músculo cardiaco.
Dentro de las células, el glucógeno se acumula en un grupo de transtornos genéticos interrelacionados a los que colectivamente se llaman enfermedades de almacenamiento del glucógeno o glucogénesis.
En ellas los defectos enzimáticos en la síntesis o descomposición del glucógeno originan su acumulación masiva, induciendo lesión y muerte celulares.

Answer 45

Acumulación de glucógeno

Question 46

Pigmentos exógeno

Answer 46

Carbono: cuando se inhala es captado por los macrófagos en los alveolos y transportado, a través de los vasos linfáticos, a los ganglios linfáticos regionales de la región traqueobronquial.
Las acumulaciones de este pigmento oscurecen los tejidos pulmonares (antracosis) y los ganglios linfáticos implicados

Los tatuajes es una forma localizada de pigmentación exógena de la piel.
Los pigmentos inoculados son fagocitado por los macrófagos dérmicos, en los que residen durante toda la vida de la persona tatuada

Question 47

Pigmentos endógenos

Answer 47

Lipofucsina: es un pigmento insoluble también conocido como lipocromo o pigmento de desgaste, La lipofucsina no es lesiva para la célula o sus funciones, su importancia radica en el hecho de qué es un signo indicador de lesión por radicales libres y peroxidación lipídica. El término hace referencia a la coloración marrón de los lípidos, aparece como pigmento citoplasmático pardo-amarillento, finalmente granular a menudo perinuclear. Se observa en células que experimentan cambios regresivos lentos y es particularmente visible en el hígado y corazón de pacientes de edad avanzada o que padecen desnutrición grave o caquexia cancerosa

La melanina: es un pigmento endógeno pardo-negro, Se considera el único pigmento endógeno pardo-negro

La hemosiderina: derivado de la hemoglobina, es un pigmento de color amarillo dorado a pardo, granular o cristalino, que constituye una de las principales formas de almacenamiento de hierro.
Cuándo se produce un exceso local o sistémico de hierro, la ferritina forma gránulos de hemosiderina; el pigmento hemosiderínico representa agregados de micelas de ferritina, el exceso local o sistémico de hierro hace que la hemosiderina se acumule en las células.
Los excesos locales pueden ser consecuencias de hemorragias en los tejidos.
El mejor ejemplo son las equimosis comunes (hematomas. Los eritrocitos extravasados en el lugar de la lesión son fagocitado a lo largo de varios días por macrófagos, que descomponen la hemoglobina y recuperan el hierro, tras la eliminación del hierro el grupo hemo es convertido primero en biliverdina (bilis verde) y luego en bilirrubina (bilis roja).
En paralelo el Hierro liberado del hemo se incorpora a la ferritina, y en última instancia, a la hemosiderina.
Estas conversiones son responsables de los cambios de color, a veces llamativos que se producen durante la reabsorción de un hematoma, que suele pasar de color rojo azulado a verde azulado o a dorado amarillento antes de desaparecer.

Cuándo hay sobrecarga sistémica de hierro, la hemosiderina puede depositarse en varios órganos y tejidos, en lo que se conoce como hemosiderosis
Sus principales causas son:
1. Aumento de la absorción de hierro de la dieta por error congénito del metabolismo llamado hemocromatosis
2. Anemias hemolíticas, en las que las lisis prematura de eritrocitos induce liberación de cantidades anómala de hierro
3.Transfusiones sanguíneas repetidas, ya que los eritrocitos transfundidos son una fuente exógena de hierro