פתולוגיה של הכליה Flashcards
בהקשר של הגלומרולי מהי
- מחלה דיפוזית
- מחלה פוקאלית
- מחלה גלובלית
- מחלה סגמנטלית
- מחלה דיפוזית- כל הגלומרולי מראים את הפתולוגיה
- מחלה פוקאלית- פחות מ-50% מראים את הפתולוגיה
- מחלה גלובלית- כל חלקי הגלומרולי פגועים
- מחלה סגמנטלית- בתוך גלומרולים עם פגיעה חלק מהגלומרולי פגום בעוד חלק בו תקין
אילו 2 סוגי הצטברות של ECM קיימות בגלומרולי
ואילו 3 סוגים של היפרצלולריות (פרוליפרציה) קיימות בגולמרולי
EMC הצטברות בגלומרולי
סקלרוזיס- תמט של הקפילרות או ייצור ביתר של מטריקס מזנגיאלי כשאין תאים באזור, אזור ללא תאים עשיר בקולגן 4 ויכול להפוך לצלקת
היאלנוזיס- חלבונים ושומנים שיוצאים מכלי דם ושוקעים בגלומרולוס, חומר מבריק וכתום
3 סוגי היפרצלולריות
- Mesangial hypercellularity- ריבוי מזנגיום, הצורה הכי קלה והקפילרות פתוחות לגמרי
- endocapillary hypercellularity- ריבוי מזנגיום + הפרעה לקפילרות כי נחסמות ע”י לויקוציטים והאנדותל מתנפח. גורם להפרעה בפילטרציה
- extracapillary hypercellularity (Crescentic)- הצורה החמורה ביותר, דלקת וריבוי תאים הדבוקים לבאומן בצורת סהר, (אפיתל פריאטלי), ללא טיפול יש דחיקה של הקפילרות ויצירת צלקת ← א”ס כליות
-5מהי המאפיינים של תסמונת נפריטית (GN)
ומהו הביטוי הנפרולוגי
איזה וריאנט חמור יש לתסמונת הנפריטית
- תסמונת נפריטית- פוגעת בממברנת הבסיס של הגלומרולוס.
- המטוריה- נראה גלילים של אריתרוציטים / אריתרוציטים דיסמורפים
- פרוטינוריה סאב נפרוטית
- אזותמיה- ירידה בפילטרציה, בגלל החסימה של הקפילרות ע”י התאים = עלייה בקריאטינין ובאוריאה
- יל”ד
ביטוי נפרולוגי- היפרצלולריות אנדוקאפלירית = דלקת בגלומרולי
RPGN- GFR rapidly falls, without stopping. → מאפיין אותו היפרצלולריות אקסטרא-קפילרית = Cresentic
- 3מהי המאפיינים של תסמונת נפרוטית
ומהו הביטוי הנפרולוגי
מהי
Nephrotic range proteinuria
- פרוטנוראיה מעל 3.5 גרם ליום, פגיעה במחסום הפילטרציה
- היפואלבומיניה- יוביל לבצקות
- היפרליפידמיה- ניסוי פיצוי של הכבד על אלבומין
ביטוי נפרולוגי-** פגיעה במחסום הפילטרציה **ללא דלקת וריבוי תאים
Nephrotic range protenuria- תסמונת נפרוטית שמאוזנת ע”י הכבד ולכן לא מלווה בבצקות והיפרליפדמיה כי הכבד מצליח לייצר מספיק אלבומין לפיצוי
מהו ההבדל הפתולוגי העיקרי בין תסמונת נפרוטית לנפריטית
תסמונת נפריטית- היפרצלולריות של תאים + דלקת
תסמונת נפרוטית- פגיעה במחסום הפילטרציה ללא דלקת וללא וריבוי תאים
בפתוגנזה של מחלות גלומרוליות על רקע אוטואימיוני יש 2 סוגים של שקיעות שנראה באימיונופלורנסציה, מהן? ומה מאפיין כל אחת
- In situ- הפגיעה האימיונית בכליה עצמה
- Anti- GBM GN- הגוף מייצר נוגדני IgG נגד האנטיגן שהינו מרכיב תקין בממברנת הבסיס הגלומרולרית ולכן נראה צורה רציפה של שקיעה= צורה לינארית ודקה כי אין קומפלקס אימיוני אלא נטו שקיעה של נוגדן
- Hyemann nephritis- נוצרים קומפלקסים אנטיגן נוגדן בכלי עצמה, מקבלים משקעי קומפלקס ליד הפודוציט (אנטיגן חלק תקין מהפודוציט) נקבל צבעיה גרנולרית בצורה של גושים ולא לינארית
2. קומפלקסים שנוצרים בדם ושוקעים בגלומרולוס - למשל בלופוס, נוגדנים אנטי-דנ”א ששוקעים בגלומרולי. נקבל צביעה גרנולרית כי יש שקיעה של IgG + C3q
גם בקומפלקסים שנוצרים בדם וגם בקומפלקסים שנוצרים אין סיטו יכולה להיות שקיעה גלומרולרית
מה המאפיינים של
post infectious GN
גיל, אתיולוגיה, פרוגנוזה, מה נראה בפתולוגיה
מתרחש כ-2-4 שבועות לאחר זיהום בסטרפטוטוק בעיקר מגרופ איי. מחלת ילדים בעיקר, בילדים לרוב יעבור לבד בעוד במבוגרים יכול להתקדם למחלת כליות כרונית.
התייצגות קלינית- שתן כהה ועכוב, בצקות קלות מסביב לעיניים, עייפות, א=סימפטומטיים, טיטרים של נוגדנים כנגד סטרפ גבוהים (אנטי-סטרופטוליזין או, אנטי-קטיוניק פרוטאניז) ירידה של רמות C3 בסרום.
בפתולוגיה
- מיקרוסקופ אור- היפרצלולריות אנדו-קפילארית, ריבוי תאי מזנגיום
- נויטרופילים מסנינים את הגלומרולי
- אימיונופלורסנציה- גושים של IgG/ IgM + C3 לא רציפים “starry sky’
- במיקרוסקופ אלקטרונים- נראה HUMPs שהם משקעים סאב אנדותלאליים
מהו הממצא
Post infectious GN
היפרצלולריות אנדו-קפילרית עם פרוליפרציה של המזנגיום + הסננה של נויטרופילים
מהו הממצא
Post infectious GN
היפרצלולריות אנדו-קפילרית עם פרוליפרציה של המזנגיום + הסננה של נויטרופילים
מהו הממצא
Post infectious GN
Starry sky- deposit of immune complex with IgG + C3 + antigen of bacteria
גרגור לא רציף
מהו הממצא המסומן בחצים איזו מחלה זה מאפיין
Post infectious GN
במרקר צהוב- מסומן תא נויטרופילי בתוך קפילרה שנחסמה על ידו
על החצים - HUMP שהינם משקעים סאב-אנדותלאליים
מהם 3 הסוגים העיקריים של
RPGN
- Complecation of Immune complex (30%) - למשל בחולים עם post infectious. MPGN, SLE, IgA nephropathy
- Anti-GBM nephritis (10%)- שקיעה לינארית של IgG with high titers of anti-GBM in serum, אם הפגיעה מערבת את הריאה נקרא לזה- Goodpasture syndrome. Ab against alpha-3 chain of collagen 4, מאפיין צעירים בעיקר לאחר חשיפה למוצרי דלק, חשוב לאבחון כי צריך לבצע פלזמהפרזיס
- ANCA pauci immune- מחלה של מבוגרים, אין אימיונופלורסנציה כי אין קומפלקסים אימיוניים
Idiopatic crescentic GN- אם היא רק בכליות
Small vessels vasculitis- 3 subtypes:
- GPA- C-ANCA
- MPA- P-ANCA
- EPGA- P-ANCA
מהו הממצא
RPGN
Crescent
היפרצלולריות אקסטרא-קפילרית (אפיתל פריאטלי שמצפה את הבאומן), רואים גם פיברין ודלקת שבהמשך יהפכו לסקלרוזיס
מהו הממצא
Crescent
היפרצלולריות אקסטרא-קפילרית (אפיתל פריאטלי שמצפה את הבאומן), רואים גם פיברין ודלקת שבהמשך יהפכו לסקלרוזיס
מהו הממצא
RPGN
Crescent
היפרצלולריות אקסטרא-קפילרית (אפיתל פריאטלי שמצפה את הבאומן), רואים גם פיברין ודלקת שבהמשך יהפכו לסקלרוזיס
מהו הממצא
RPGN
Crescent- Ruptured GBM
קרע של הקפילרות ← פיברין יוצא החוצה ומעורר תגובה דלקתית אקסטרא-קפילרית - Crescent
מהו הממצא
RPGN
linear IgG = anti-GBM
מה שלא נצבע זה ה-Crescent
מהו הממצא בהינתן שבוצע אימיונופלורסנציה עם נוגדן לפיברין
RPGN
Crescent
רואים הרבה פיברין לא ממצא ספציפי מאפיין את כל סוגי הקרסנטים
איך נאבחן ע”י אימיונופלורסנציה את 3 המצבים הגורמים ל-
RPGN (Cresecnt)
ללא צביעה בכלל - ANCA associated
צביעה לינארית של IgG- Anti-GBM (צביעה שרואים בתמונה)
Iצביעה גרנולרית IgG+C3 /IgA- Immune complex complication
מה מאפיין מעורבות כלייתית בלופוס
אילו 5 דפוסים נוכל לראות
בעיקר DPGN
לופוס- יכולה להיות גם תסמונת נפריטית וגם נפרוטית. הכי קלאסי זה נפריטי
50% מהחולים עם מעורבות- נמדדת ע”י פרוטינוריה והמטוריה
ביופסיה רק לחולים המציגים קליניקה כלייתית. 5 סוגים של לופוס נפריטיס- מהקלה לקשה
- minimal mesangial- מיקרוסקופ אור תקין רק באימיונופלורסנציה נראה שקיעות. לרוב א-סימפטומים שלא יעברו ביופסיה בכלל
- Mesangial proliferative- מאפיין 25% מהחולים על לופוס. רובם ללא התייצגות / התייצגות קלה.
- Focal proliferative GN- חסימה קפילרית סגמנטית, פחות מ-50% נפגעים
- DPGN- הצורה הכי שכיחהרוב הגלומרים פגועים, חולים סימפטומטים וחלקם עם תסמונת נפרוטית
- MPGN- עיבוי דפנות קפילרים ללא ריבוי תאים אנדוקפלאריים.
מהם המאפיינים ההיסטולוגים שנראה בלופוס
DPGN
נמק, עיבוי דפנות קפילרות והיצרות חללים. עם שברי נויטרופילים
Wire loops- לא פתוגנמוני אך מאוד מכוון
Hematoxylin body- פתוגנמוני ללופוס אך נדיר
באימיונופלורסנציה- צביעה גלומרולרית, צביעת Full house- IgG, IgM, C3, C4. C1
**לכן נראה ירידה ב-C4-C3 בדם
מהו הממצא
mesangial GN
יכול להתאים ללופוס שלב 2 או IgA nephropathy
נבדיל ע”י אימיונופלורנסציה שבלופוס יהיה משקעים של IgG לעומת המחלה השנייה ששם נראה משקעים של IgA
מהו הממצא
DPGN
Stage 4 SLE
הממצא הכי שכיח שרואים בביופסיה של חולים לופוס
אזורי נמק, עיבוי דפנות קפילרות ויושב שברי תאים של נויטרופים
**בגדול תמונה כזאת גם יכולה להיות בילדים עם post infectious- רק שפה יש גם נמק
מהו הממצא
DPGN- Wire loop apperance
Stage 4 SLE
החלקים הורודים- עיבוי דפנות הקפילרות כתוצאה ממשקעים סאב-אנדותלאליים לא פתוגנומני אך מאוד אופייני ללופוס
מהו הממצא
DPGN- Wire loop apperance
Stage 4 SLE
החלקים הורודים- עיבוי דפנות הקפילרות כתוצאה ממשקעים סאב-אנדותלאליים לא פתוגנומני אך מאוד אופייני ללופוס
מהו הממצא
DPGN- Hematoxylin bodies
Stage 4 SLE
שברי תאים שיוצרים גושים, פתוגנמוני ללופוס
מהו הממצא
IgG גרנולר-
שקיעה גם במנזגיום וגם בדפנות הקפילרות בצורה דיפוזית ופוקלאת
באימיונופלורסנציה הצביעה הינה Full house = הכל שוקע
SLE
מהם 2 הממצאים
תמונה ימין- משקע סאב אנדותלאלי והם מה שנותן את ה-wire loop
תמנוה שמאל- גופים בתוך הציטופלזמה של תאי אנדותל, מאוד מכוון ללופוס ונקרא TRI = Tubulo-reticular inclusions
מהו הממצא
Membranous SLE
עיבוי דופן הקפילרות ללא ריבוי תאים
10-15% מחולי לופוס
הצורה הכי קשה
למה מכוונת הפלורנסציה שבתמונה
Full house- SLE
IgG (strongest) with IgM, C3, C4, C1
באילו 2 מצבים של
GN
נראה ירידה ברמות ה-C3
SLE- DPGN
post infectious
אילו מחלות יתבטאו ב
Recurrent hematuria
4
- IgA nephropathy
- Henoch schonlein purpura
- Alport syndrome
- Benign recurrent hematuria
מה המאפיינים של
IgA nephropathy
אפדימיולוגיה, ביטוי, פרוגנוזה,
מבוגרים צעירים או ילדים
אתיולוגיה- IgG Ab against own IgA - complex who stuck in the kidney activates alternative complement = C3 (without C1 + C4 in classic)
ביטוי- המטוריה חוזרת בזמן זיהומים (לרוב ויראלים) במע’ הנשימה ומע’ העיכול (בריריות- מסביר IgA) ***לא אחרי הזיהום
יכול להתגלות בבדיקת סקרינינג פשוטה למשל בשלכת גיוס
פרוגנוזה: התקדמות איטית עד לאי ספיקת כליות (20-30%) , במושתלים- המחלה יכולה לחזור ב-40% מהמשותלים בגלל ההתקדמות האיטית זאת אינה קונטראינדיקציה
מה נראה בהיסטולוגיה של
IgA nephropathy
ואיזו עוד מחלה תיתן את אותה תמונה וכיצד נבדיל
פרוליפרציה של המזנגיום (כמו בשלב ה-2 של לופוס)- אך פה השקיעה היא של IgA
נראה גם שקיעה של C3 - מועטה ללא ירידה בדם
אימיונופלורסנציה- שקיעה של IgA במזנגיום ומסביב אזורים שחורים - קפילרות
מיקרוסקופ אלקטרונים- שקיעה של קומפלקסים אימיונים(גופיפים אפורים)
חנוך שולמן- Systemic IgA nephropathy
מחלה שמאפיינת בעיקר ילדים עם התייצגות של העור (פורפורות), מע’ העיכול, וכאבי מפרקים
נבדיל ביניהם כך ש
IgA nephropathy only affect kidneys + only cause nephritic syndrome
מהו הממצא בהינתן שבדקו שקיעה של
IgA
IgA nephropathy
מאופיין בשקיעה במזנגיום
מהו הממצא בהינתן שבדקו שקיעה של
IgA
IgA nephropathy
מאופיין בשקיעה במזנגיום- רואים באפור את השקיעה של הגופים בתוך השחור
מהם המאפיינים של
ALPORT syndrome
אתיולוגיה, התייצגות קלינית ומה נראה במיקרוסקופ אלקטרונים
X-linked disease- mutation in alpha-5 chain of collagen 4
המחלה מתקדמת עם השנים עד לאי ספיקת כליות כרונית בעשור 3-4
התייצגות קלינית:
חירשות סנסוריאלית והפרעות בראייה, המטוריה חוזרת עם או בלי פרוטינוריה
במיקרוסקופ אלקטרונים- אזורים א-רגולרים של ממברנת הבסיס שיוצרים צורה של Basket waeving- קליעת סלים
אין צביעה באימיונופלורסנציה ומיקרוסקופ אור - נזק רק בשלב מתקדם עם סקרלוזיס
מהו הממצא
ALPORT syndrome
מוטציה לשרשראת אלפא 5 של קולגן 4
אירגולריות של ממברנת הבסיס הגלומרולרית עם מן שלוחות שיוצאות החוצה
מהם המאפיינים של תסמונת נפרוטית, מהם 2 סיבוכים אפשריים כתוצאה מתסמונת נפרוטית
מאפיינים של תסמונת נפרוטית
- פרוטנוריה מעל 3.5 גרם ליום
- היפואלבומינמיה
- בצקות- פרי-אורביטליות ופריפריאליות
2 סיבוכים אפשריים
- קרישיות יתר- טרומבוזיס, בגלל איבוד אנטי-טרומבין 3 בשתן
- נטייה לפתח זיהומים- כי אימיונוגלובולינים יוצאים בשתן
מהי המורפולוגיה של
minimal change disease
מיקרוסקופים
מיקרוסקופ אור- לעיתים עודף ליפידים באפיתל הטובולרי, בגדול תקין
אימיונופלורנסציה תקינה
מיקרוסקופ אלקטרונים- איחוי של רגלי הפוצודטים וזה השינוי המינימאלי שנראה, רגליות הפודוציט מתנפחות וזה מתבטא בבצקת בציטופלזמה, ואיבוד של רגליות התאים.
כלומר כדי לאבחן צריךשהפודוציטופאתיה יהיה השינוי היחיד שנראה
minimal change disease
אתיולוגיה,
טיפול
פתוגנזה
אתיולוגיה- מחלה של ילדים לרוב
pure nephrotic syndrome- ללא פגיעות ב-GFR יל”ד וכאלה
טיפול- סטרואידים
פתוגנזה- תאי טי משחררים ציטוקינים שמובילים לנזק לפודוציט ← ירידה בסיאלופרוטאינים והממברנה מאבדת את המטען השלילי שלה= מדובר בפרטינוראיה שהינה סלקטיבית למטען- אלבומין מצליח לצאת
מהו הממצא
minimal change disease
איחוי של רגליות הפודוציטים
Diffuse foot process effacement
מה המאפיינים של
Focal segmental GS
באילו 3 מחלות יופיע
סקלרוזיס בגלומרולוסים הגקסטאמדולרים - סקלרוזיס נובע מתמט קפילרות וייצור מטריקס מזנגיאלי ביתר
המחלות שיופיע:
- primary idiopathy FSGS- תסמונת נפרוטית שמופיעה פתאומיות (כמו מינימאל ), אך פה הפרוטנוראיה לא סלקטיבית ויש גם המטוריה. 50% יתקדמו ל-ESRD
- Adaptive secondary FSGS- מתפתחת לאט, לא תמיד תגיע לקליניקה משמעותית. פרוטינוריה משמעותית אך לא היפואלבומיניה קשה. גלומרולי גדולים עם היפרפיטלרציה שגורמת ליל”ד תוך גלומרולי. יופיע במקרים מתקדמים של מחלות גלומרוליות שונות כל מחלה גלומרולית שהורסת הרבה גלומרולים יכולה להוביל לתמונה הנ”ל
- Collapsing FSGS- וראינט אגרסיבי, קריסה של הקפלרות והיפרפלזיה של פודוציטים. נראה ריבוי פודוציטים סביב אזורי תמט
מהו הממצא
FSGS ( focal segmental glumerolusclerosis)
מהו הממצא
FSGS ( focal segmental glumerolusclerosis)
מהו הממצא
FSGS ( focal segmental glumerolusclerosis)
מהו הממצא
FSGS ( focal segmental glumerolusclerosis)
פה יש צביעת פאס. גם בצביעת כסף קל לראות אזורים עם סקלוריזס
מהו הממצא
FSGS ( focal segmental glumerolusclerosis)
פה יש צביעת פאס. גם בצביעת כסף קל לראות אזורים עם סקלוריזס
מהו הממצא
FSGS
תמט של הקפלירות ונשארה רק הממברנה הבזאלית עם ריבוי של מטריקס מזנכיאלי ללא תאים
מהו הממצא
FSGS- Collapsing variant
תמט של הקפלירות ונשארה רק הממברנה הבזאלית עם ריבוי של מטריקס מזנכיאלי ללא תאים
מה המאפיינים של
Membranous nephropathy
פתוגנזה, פרוגנוזה, אתיולוגיה למחלה ראשונית ושניונית
Pure nephrotic syndrome- ללא ביטוי של גלומרולונפריטיס (ירידה ב-GFR, המטוריה, יל”ד)
עיבוי דפנות קפילרות ללא ריבוי תאים וללא דלקת עם שיקעה של קומפלקסים אימיונים סאב אפיתלאליים
פרוגנוזה- שליש יעבור לבד, שליש יתקדמו למחלה כרונית, שליש עם אפיזודות ללא התקדמות
פתוגנזה- In situ Hyemann nephritis- complex of Ab-antigen in kidney המחלה היחידה של קומפלקסים אימיונים ללא דלקת , אך יש הפעלה של המשלים
מחלה ראשונית- מרכיב בדופן הרגליות- PLA2R כנגדו מיוצרים נוגדנים בעיקר של IgG4
**מאפיין גם את הסוג החמישי של לופוס בגלומרולונפריטיס
איזה מאפיין היסטולוגי נוכל לראות בתמונה של
membranous nephropathy
Spikes and domes- גדילת ממברנת הבסיס בין המשקעים ככל שהרגליים של הפודוציטים משתטחות, וכשהמשקעים רחוקים אחד מהשני זה ה-Domes
**בשלב האחרון המשקעים נעלמים והמצב יהיה תקין / שיווצרו משקעים חדשים
מהו הממצא
Membranous nephropathy
מהו הממצא
Membranous nephropathy
Spikes and domes- רואים את הגדילה העדינה של הממברנה הבזאלית כמו מן גרגור עדין
מהו הממצא
Membranous nephropathy
צביעה גרנולרית אחידה לאורך הקפילרות הגלומרולריות
מהו הממצא
Membranous nephropathy
משקעים סאב-אפיתלאלים, גושים שחורים וקטנים לעורך ממברנת הבסיס, רואים אזורים בהם המממברנה גדלה בין המשקעים ואזורי ם שהיא משקיפה אותם
מהו הממצא
Membranous nephropathy
משקעים סאב-אפיתלאלים, גושים שחורים וקטנים לעורך ממברנת הבסיס, רואים אזורים בהם המממברנה גדלה בין המשקעים ואזורי ם שהיא משקיפה אותם
מהו הממצא
Membranous nephropathy
משקעים סאב-אפיתלאלים, גושים שחורים וקטנים לעורך ממברנת הבסיס, רואים אזורים בהם המממברנה גדלה בין המשקעים ואזורי ם שהיא משקיפה אותם
מהו הממצא
Membranous nephropathy
משקעים סאב-אפיתלאלים, גושים שחורים וקטנים לעורך ממברנת הבסיס, רואים אזורים בהם המממברנה גדלה בין המשקעים ואזורי ם שהיא משקיפה אותם
מהו הממצא
MPGN
שילוב של נפרוטי (מרכיב ממברונתי) + נפריטי(היפרצלולריות אנדוקפילרית)
מהם 3 הסוגים של
MPGN
- Immune complex’s- יכול להיות אדיופאתי אם משני לזיהום הפטיטיס בי או סי במיוחד עם מתייצג עם קריוגלובלינמיה. משקעים סאב-אנדותלאליים שגורמים להיפרצלולריות אנדוקפילרית ( עם תאי מזנגיום שהתרבו) ו-GBM כפולה בין 2 השכבות יש מזנגיום וקומפלקסים אימיונים
- Dense deposit disease- עיבוי החלק הפנימי של הלאמינה דנסה ב-GBM. באימיונופלורסנציה נראה רק C3 . נובע מנוגדנים עצמיים בשם C3 nephritic factors שגורמים לשפעול של C3. חוזרת ב-% הכי גבוהים לאחר השתלות
- C3 GN- כמו הסוג הראשון רק ללא אימיונוגלובולינים
מהו הממצא
MPGN
ממברנת הבסיס כפולה- Double contour = פסי רכבת,
בין השכבות יהיהו שלוחה של המנזגיום או מאקרופאגים וקומפלקסים אימיונים
מהו הממצא
MPGN
ממברנת הבסיס כפולה- Double contour = פסי רכבת,
בין השכבות יהיהו שלוחה של המנזגיום או מאקרופאגים וקומפלקסים אימיונים
מהו הממצא
MPGN type II (dense deposit)
עיבוי שחור של החלק הפנימי של ה-GBM
באימיונופלורסנציה רק C3 ללא אימיונוגלובולינים.
** מפעיל בדרך האלטרנטיבית- לכן גם בלי C1’ C4
חוזרת בשתל ב-% הכי גבוהים
מהו הממצא
MPGN type I (immune complex) or type III C3 GN
ההבדל בסוג 3 שאין אימיונוגלובולינים - טיפולים אימיונוספרסיבים לא יעזרו
סוג 1- הצורה הקלאסית, הכי שכיחה, בד”כ מאפיינת מצב אדיופאתי או לאחר זיהום ** עם קריובלוגלינמיה ממש מכוון להפטיטיס בי או סי
אילו 2 סוגי עמילואידוזיס נראה במחלה כלייתית
מה נראה במיקרוסקופ
- עמילואיד איי- נוצרת בכבד כי היא חלק מהמולקולות ש acute phase protein, ניתן לראות בהקשר של מחלות כרוניות (RA, Chron, FMF). פגיעה במחסום הפילטרציה ויכול להתקדם לאי ספיקת כליות
- עמילואיד איי איי- עמילואיד של שרשראות קלות, בעיקר מיאלומה נפוצה
מיקרוסקופ אור- חומר ורוד אמורפי בדפנות קפילרות ומזנגיום
בצביעת קונגו רד באור מקוטב יהיה בצבע ירקרק וללא אור מקוטב יהיה כתום,
במיקרסקופ אלקטרונים- פיבריליות בכיוונים מנוגדים בגודל 7-10 ננמוטר
מהו הממצא
עמילואיד- שקיעה של חומר אמורפי ורוד בכלי דם ובמנזגיום
מהו הממצא
עמילואיד- שקיעה של חומר אמורפי ורוד בכלי דם ובמנזגיום
צביעת קונגו רד- כתום ללא אור מקוטב
מהו הממצא
עמילואיד- שקיעה של חומר אמורפי ורוד בכלי דם ובמנזגיום
, צביעת קונגו רד- כתום ללא אור מקוטב ירוק בנוכחות אור מקוטב
מהו הממצא
עמילואיד- פיברילות בכיוונים מנוגדים בגודל של 7-10 ננומטר
מהי הפתוגנזה של הפגיעה הכלייתית בסכרת
גלוקוז גבוה ← גליקוזילציה של חלבונים בדם ← שקיעה בממברנה הבזאלית בגלומרולי ← עיבוי של הארטריולה היוצאת ← היפרפרפוזיה בגלל עלייה בלחץ בגלומרולוס ← פגיעה בתאי המזנגיום ופרוליפרציה שלהם ולהפריש מטריקס ← התחלה של סקלרוזיס
עיבוי ה-GBM הינו השינוי המורפולוגי הראשון שנראה בסיבוך כלייתי של סכרת, בהמשך החלבונים שעברו קליקוצזיליה משפעלים מאקרופאגים ואנדותל ע”י הפרשת TGFb
AGE’s- אותם חלבונים בדם שעברו גליקוזיציה
**מיקרואלבומינוריה- הסממן הראשון בחולי סכרת המעיד על פגיעה כלייתית
מהם 2 הדפוסים האופיינים בהיסטולוגיה של סכרת כלייתית
- Diffuse glomerulosclerosis- עיבוי של ממברנת הבסיס (דומה לממברנוס אך לא בגלל קומפלקסים), אלא נטו עיבוי
- Nodular glomerulosclerosis- עיבוי המזנגיום , נודולים של סקלרוזיס, נקרא kimmelstiel Wilson , בנוסף יש אנוריזמות של קפילרות מסביב לנודולים. נראה כמו פח יפה, מאוד אופייני
לרוב נראה שילוב של 2 הצורות
אימיונופלורנסציה- לא נראה כלום כי אין אימונוקפולקסים או נוגדים של anti-GBM
שינויים נוספים:
היאלין ארטריוסקלרוזיס- שקיעת היאלין בארטריולות. בסכרת יהיה גם באפרנטית וגם באאפרנטית. מופיע גם בזקנים מאוד וביל”ד, בלחץ דם רק בארטריולה הנכנסת.
Capsular drop- משקע היאלני שדבוק לקופסית באומון, אופייני לסכרת ללא שום משמעות קלינית
מהו הממצא
סכרת
עיבוי בולט של ה-GBM + ריבוי מטריקס מזנגיאלי( לא מופיע בתמונה)
העיבוי הינו של קולגן 4 על חשבון הפרוטאוגליקנים- הממברנה מאבדת את המטען השלילי שלה וזה מוביל לדליפה של חלבונים עד הגעה לתסמונת נפרוטית
מהו הממצא
סכרת- המופע הנודולרי
מטריקס מזנגיאלי והתרחבות של הקפילרות מסביב כמו פרחים יפים
העיבוי הינו של קולגן 4 על חשבון הפרוטאוגליקנים- הממברנה מאבדת את המטען השלילי שלה וזה מוביל לדליפה של חלבונים עד הגעה לתסמונת נפרוטית
מהו הממצא
סכרת
מטריקס מזנגיאלי והתרחבות של הקפילרות מסביב
העיבוי הינו של קולגן 4 על חשבון הפרוטאוגליקנים- הממברנה מאבדת את המטען השלילי שלה וזה מוביל לדליפה של חלבונים עד הגעה לתסמונת נפרוטית
אילו 2 ביטויים כלייתים נראה ליל”ד
איך נקראת הכלייה בשינויים כתוצאה מיל”ד
- Hyaline arteriosclerosis- שקיעת היאלין בדופן כלי הדם (בדומה לסכרת- שומנים וחלבונים שיוצאים)
- Fibroelastic hyperplasia- היפרפלזיה של המדיה והאינטימה בעורקים קטנים ובינונים (יותר גדולים מארתריולות)
Benign nephrosclerosis- כליה עם צלקות קטנות מפוזרות על פני השטח, כתוצאה משיניים ביל”ד
מהו הממצא
Hyaline Arteriolosclerosis
מאוד שכיח במבוגרים עם יל”ד.
מהו הממצא
Hyaline Arteriolosclerosis
מאוד שכיח במבוגרים עם יל”ד.
malignant hypertension
אפדימיולוגיה, מורפולוגיה, מיקרוסקופיה
לחץ דם דיאסטולי מעל 130 מ”מ כספית
מורפולודיה מאקרוסקופית- Flea bitten kidney
מאפיין יל”ד מסיבות אחרות גם. יש שטפי דם על הכלייה ולא ספציפי
מיקרוסקופית
- Fibrinoid necrosis- שקיעת חומר פיברינואידי בדופן , כתום יותר מהיאלין עם נמק
- Hyper Arteritis onion skin- עיבוי של האיטימה שמפתח מהר ומצר את כלי הדם עד לחסימה, יותר מהיר מהנמק.
- טרומבי בקפילרות הגלומרולי- עם או בלי נמק
מאפיין גם סקלרודרמה וגם TPP, HUS
מהו הממצא
Flea bitten Kidney שטפי דם על פני השטח של הכליה. לא ספציפי,
Malignant hypertension
מהו הממצא
Malignant hypertension / HUS / TTP
Fibrinoid necrosis
שקיעת חומר פיברינואידי
בדופן. בתוך הארטריולות רואים חומר מבריק וכתום
יותר מההיאלין.
מהו הממצא
Malignant hypertension / HUS / TTP
Fibrinoid necrosis
שקיעת חומר פיברינואידי
בדופן. בתוך הארטריולות רואים חומר מבריק וכתום
יותר מההיאלין.
פה רואים גם נמק של הגלומרולוס
מהו הממצא
Malignant hypertension / HUS / TTP
- *Hyperplastic Arteritis onionskin**
- *with thrombus)**
עיבוי פיברו מיקסואידי של – -
האינטימה עם תאים ומטריקס
מיקסואידי )כחלחל בהיר( שמתפתח
מהר ומצר את כלי הדם עד לחסימה
מהו הממצא
Malignant hypertension /HUS /TPP
- *Hyperplastic Arteritis onionskin**
- *with thrombus)**
עיבוי פיברו מיקסואידי של – -
האינטימה עם תאים ומטריקס
מיקסואידי )כחלחל בהיר( שמתפתח
מהר ומצר את כלי הדם עד לחסימה
מהו הממצא
Malignant hypertension / HUS / TPP
- *Hyperplastic Arteritis onionskin**
- *with thrombus)**
עיבוי פיברו מיקסואידי של – -
האינטימה עם תאים ומטריקס
מיקסואידי )כחלחל בהיר( שמתפתח
מהר ומצר את כלי הדם עד לחסימה
מהו הממצא
Malignant hypertension / HUS /TPP
Thrombi in glomerular cap.
מהו הממצא
Malignant hypertension / HUS /TPP
Thrombi in glomerular cap.
אילו 2 מחלות יובילו למיקרואנגיופתיה טרומבותית בכליה ולאיזה סימנים יובילו
- טרומבי בקפילרות של הגלומרולי והארטריולות
- Fibrinoid necrosis
- Hyperplastic arteritis onion skin
TTP- חסר ב-ADAM13, אגרגציית טסיות שתוביל לטרומבי
HUS- הסוג הטיפוסי בגלל שיגה טוקסין, הסוג הלא טיפוסי בגלל דיס-רגולציה של השמלים
ההבדל ביניהן הינו שב-TTP המרכיב הנוירולוגי מאוד דומיננטי
בשניהן נראה המוליזה, AKI, וטרומבוציטופאניה
מהו הממצא
HUS, TTP
הטרומבי נספגים באזור הסאב-אנדותלאלי והגלומרולוס מרגיש כאילו אין GBM אז מייצר אחת חדשה
כלומר רואים גם פה
Double contour like MPGM immune complex / C3 GN
מהו הממצא
ארתריו-אמבולי
פיברוזיס בלי הרבה תאים. כל החלל חסום ע”י גבישי כולסטרול
מהו הממצא
ארתריו-אמבולי
פיברוזיס בלי הרבה תאים. כל החלל חסום ע”י גבישי כולסטרול
Autosomal dominant polycystic kidney disease (AD-PKD)
פתוגנזה,
מוטציה ב-PKD1 שנמצא בסיליה של הטובולי הפרוקסימאלי,
גורמת לשיבוש באינפלוקס של סידן שבתורו מוביל לפרוליפרציה של האפיתל הטובולי והפרשת נוזל = יצירת סציטות בעצם טובולי מורחבים
תמיד ב-2 הכליות
א-סימפטומטית עד העשור ה-4-5 לחיים ואז תיהיה בעיה בריכוז השתן, נטייה לאבנים , קרישי דם בדרכי השתן עד ESKD
מהו הממצא
papillary necrosis
מהו הממצא
papillary necrosis
מה המאפיינים של
Chronic pyelonephritis / reflux nephropathy
פיאלונפריטיס חוזרים מובילים למצב שנראה צלקות ודה-פורמציות במע’ האגנונים של הכליה. שילוב של רפלוקס (שתן חוזר אחורה) + זיהומים חוזרים.
מאפיין נחמד- אטרופיה של הטובולי עם חלל שבתוכו משקעים של חומר אלבוני בתאם ← נקרא גם תירואידיזציה של הכליה (כי דומה לבלוטת התירואיד)
מהו הממצא
Chronic Pyelonephritis /
Reflux Nephropathy
Tubular atrophy
תיראודיציה של הכליה
מהו הממצא
Chronic Pyelonephritis /
Reflux Nephropathy
Tubular atrophy
תיראודיציה של הכליה
Acute Interstitial Nephritis
אתיולוגיה, מופע קליני, מורפולוגיה
אתיולוגיה- היפרסנסטיביות לתרופות, יכול להיות ל-2 סוגים:
- אנטיובטיקות- בעיקר מסוג הביתא-לקטאם
- NSAIDS- יכולה להיות מלווה עם minimal change disease במורפולוגיה ואם נפסיק את התרופה 2 הביטויים יחלפו, התרופה גורמת לואזוקונסטריצקיה של הארתריולה הנכנסת פוגע ב-GFR במצבי סטרס
קלינית- היפרסנסטיביות, שבועות בודדים לאחר התחלת הטיפול, יכולה להיות התייצגות סיסטמית כולל אאוזינופילה ופגיעה כלייתית- המטוריה, נויטרופילים בשתן ללא נוכחות של חיידקנים. **בזקנים יכול להכניס ל-AKI
אאוזינופילים בשתן- מאוד אויפיני
מורפולוגיה- דלקת באינטרסטיציום עם אאוזינופילים ולעיתים גרנולומות ומלווה ב-ATN
אילו 3 פגיעות יכול להוביל שימוש ב-
NSAIDS
מהו הממצא
MM
Casts of light chains
RCC
מורפולוגיה, פתוגנזה, גורמי סיכון, אבחון , מתאסטאזות, פרוגנוזה, טיפול
מורפולוגיה- לרוב גידול יוני-לטרלי, צהבהב, בעל נטייה לחדור לורידים (כמו גידולים בכבד), גידול מאוד ווסקולרי,
פתוגנזה- קשר לגן VHL ומחיקה שלו מובילה לביטוי ביתר של HIF1 שמוביל לפרוליפרציה של תאים
Clear cell carcinoma (80% of patients with RCC)- יכולה להיות בכל מיני מקומות הכי שכיח בכליה., תאים בהירים עם הרבה שומן וגליקוגן
גורמי סיכון- עישון, השמנה, חולים עם ציסטות בכליות ו-ESKD
אבחון- לרוב ממצא מקרי, יכול להיות בגלל המטוריה (40% מהממטוריה בגלל תהליך ממאיר)
מתאסטאזיס- המטוגנית בגלל יכולת לחדור לכלי דם, בעיקר ריאות
_טיפול-_כירורגי
מהו הממצא
RCC
מהו הממצא
wilms tumor
מהו הממצא
wilms tumor
