פתולוגיה ראומטולוגיה Flashcards
1
Q
מהו הבסיס האתיולוגי לסקלרוזיס סיסטמי
(סקלרודרמה)
A
התקשחות העור בגלל פיברוזיס ממושך ושל איברים נוספים אחרים (ריאות, כליות, לב ומעק העיכול)
נובע ממחלה דלקתית אוטואימיונית שהורסת את רקמת החיבור
2
Q
אילו 2 דפוסים של סקלרוזיס קיימים
A
diffuse scleroderma - מעורבות עור מפושטת + פרוגרסיה מהירה לאיברים ויסראליים
Limited scleroderma (CREST synd.)- מעורבות עור מוגבלות + מעורבות ויסראלית שמתחילה בשלב מאוחר
CREST:
Calcinosis- הסתיידויות תת עוריות
Raynaud’s phenomenon- לרוב הסימפטום הראשון
Esophageal dysmotility
Sclerodactyly (אצבעות נקניקייה)- עיבוי והתקשחות האצבעות
Telangiectasia- פריחה עורית דמוית קורי עכביש מסמלת פגיעה בקפלירות
3
Q
מהם 3 התהליכים המעורבים בפתוגנזה של סקלרודרמה
A
תגובה אוטואימיונית
נזק לאנדותל
דהספוזיציה של קולגן
4
Q
אילו 2 נוגדנים נראה בסקלרודרמה איזה מהם מאפיין את המחלה המוגבלת ואיזה של המחלה הדיפוזית
A
Anti-Scl-70 Ab’s (דנ”א טופואיזומראז)- הצורה הדיפוזית
Anticentomere Ab’s- הצורה המוגבלת
Anti-RNA pol III
נדיר לראות את שני הנוגדנים הראשונים ביחד.
5
Q
מהו הממצא
A
אפידרמיס בשלב המוקדם של סקרודרמה, ריבוי קולגן עם מעט דלקת
6
Q
מה רואים בתמונה שמאל ומה בתמונה ימין
A
שמאל- חתיכת עור נורמלית
ימין- סקלרודרמה, עיבוי של העור עד להיפודרמיס. (כל שכבות העור מעורבות), רואים העלמות של הסכרים בין האפידרמיס לדרמיס (האצבעות של הדקמיס לתוך האפידרמיס).
השתטחות אפידרמיס, עיבוי של הדרמיס + מאוד דחוס הרבה קולגן, שומן תת עורי עובר פיברוזיס
7
Q
מהי מורפאה
A
ההסתמנות העורית של סקלרודרמה
8
Q
מהם מאפייני הפגיעה המיקרווסקולרית בסקלרודרמה (3)
אילו כלי דם בגוף מושפעים ב-100% מהמקרים
A
- פרוליפרציה של שכבת האינטימה- עיבוי כתוצאה מנזק אנדותלאלי
- מחזורים של נזק אנדותלאלי- מעודד גיוס טיוס ואגרגציה, שחרור ציטוינים ופיברוזיס פרי-ווסקולרי
- היצרות של כלי דם קטנים
עורקי האצבעות מושפעים מהשינויים הנ”ל ב-100% מהמקרים- נוכל להדגים עם ביופסיה ממיטת הציפורן
9
Q
כל התמונות הנ”ל מתאימות לאיזו מחלה בסבירות גבוהה
A
סקלרודרמה
סקלרודקטילי- האצבעות כמו צבט בגלל הפיברוזיס והמתיחה של העור
היצרות של הפה ומתיחת הפנים- מיקרוסטומיה
10
Q
מהי המע’ הכי מושפעת בסקלרודרמה (חוץ מהעור)
A
מע’ העיכול- משפיעה על 90% מהמטופלים
בעיקר בוושט- פיברוזיס והחלשת הספינקטר התחתון שבתורו יוביל ל
-GERD שיכול בהמשך להפוך לברט ובהמשך אף להתפתח לאדנוקרצינומה.
במעי הדק- אטרופיה של הווילי ← מתבטאת בתת תזונה ואנמיה על רקע חסר ברזל
11
Q
מהו השינוי הכלייתי שנראה בסקלורדמה
A
פגיעה במיקרוווסקולציה מובילה לשינויים המתאימים לתמונה של יל”ד ממאיר (יל”ד שמגיע במהירות ובפתאומיות)
סיבת המוות של כ-50% מחולים עם סקלרודקמה סיסטמית- כשל כלייתי
12
Q
מהן התמונות המצגות בהנחה שמדובר בחולה עם סקלודרמה
A
המניפסט הכלייתי- היצרות של הלומן ונזק לכלי דם עם פיברוזיס, תמונה המתאימה לממצא קליני של יל”ד ממאירתי
13
Q
מהם 4 המערכות העיקריות שמעורבות בסקלרודרמה חוץ מהעור ומהי שכיחות הופעת כל איבר
A
מע’ העיכול- 90% מהמטופלים, GERD + malabsorption and pernicious anemia
כליות- 60% מהמטופלים, שינויים דמויי יל”ד ממאיר, כשליש מהם יפתחו יל”ד
ריאות- 50% מהמטופלים, יל”ד ריאתי וDIL
לב- 30% מהמטופלים, פריקרדיטיס, פיברוזיס של המיוקארד ועיבוי של ארתריולות במיוקראד
14
Q
מהם 2 סיבות המוות הכי שכיחות מסקלרודרמה
A
- אי ספיקת כליות כתוצאה מ-renal crisis ( malignant hypertension)
- אי ספיקה ראתית
15
Q
אילו 3 מחלות שייכות ל-
Inflammatory myopathies
A
מחלות אוטואימוניות ודלקתיות המאופיינות בדלקת בשרירי השלד
- Dermatomyositis
- Polymyositis
- Inclusion body myositis
16
Q
מהי
Dermatomyositis
מהן 3 אתיולוגיות אפשריות
A
מחלה אוטואימיונית שמתבטאת בחולשת שרירים פרוקסימאלית ושינויים בעור
אתיולוגיות אפשריות
- מחוללים מזהמים- וירוסים בעיקר
- פקטורים סביבתיים- לרוב תרופות
- מאפיינים גנטים- HLA-DR
17
Q
מה עומד בבסיס הפתוגנזה של דרמטומיוזיטיס
מהם הנוגדנים שניתן למצוא במחלה (2 עיקריים + 1 פחות שכיח)
A
נזק לכלי דם קטנים המובילים לנזק לתאי שריר כתוצאה מנוגדנים כנגד כלי דם בעור ובפרימיזיום
- Anti- MI2- קשור בפריחה
- Anti-Jo1- קשור במחלה פיברוטית בריאות, ארתריטיס ופריחה
- Anti-P155- קשור יותר לתסמונות פארא-נאופלסטיות
התגובה כנגד השריר והעור מתווכחת מע’ המשלים
18
Q
מה מייחד דרמטומיוזיטיס בביופסיית שריר
A
רואים בפרימיזיום פגיעה בכלי דם קטנים עם הצטברות של תאים דלקתיים מונונוקלארים מסביב לכלי דם. בנוסף נראה אטרופיה של סיבי השריר
**לרוב נעשה לאדם שקשה לו לשבת לעמוד להסתרק = חולשה פרוקסימאלית בנוכחות פריחות מיוחדות
2 ההבדלים העיקריים בין פולימיוזיטיס לדרמטומיוזיטיס:
- CD8 in endomysium =polymyositis
- CD4 in perimysium = dermatomyositis
19
Q
מהו הממצא
A
פילטרציות פרי-ווסקולריות ופרימיזיולאיות בסיבי השריר
מאפיין דרמטומיוזיטיס
20
Q
מהם הממצאים
A
נקרוזיס ופאגוציטוזיס של שרירי שלד
דרמטומיוזיטיס
21
Q
מהו הממצא
A
אטרופיה של תאי שריר שלד, הסננה דלקתית סביב פסיקלס וסביב כלי דם
דרמטומיוזיטיס
22
Q
מהו הממצא ומהו העיגול האדום בוהק
A
דרמטומיוזיטיס
סיבי שריר אטרופיים ובאדום ניסיון לרגנרציה של הסיבים
23
Q
מהו הממצא
A
דרמטומיוזיטיס עם השננה של כלי דם פרי-פסיקולרים
24
Q
מהו הממצא
A
peri-fascicular atrophy- רואים הסננה לימפוציטרית בהיקף ולכך הסיבים בהיקף הראשונים שיפגעו בגלל היפופרפוזיה
מאפיין של המחלה
דרמטומיוזיטיס
25
מהי ההתייצגות הקלינית של דרמטומיוזיטיס
**_בשרירים_**
חולשה פרוקסימאלית בי-לטראלית וסימטרית
**_בעור_**
פריחה ובצקת בעפעף העליון
Gottron sign- סימנים אדומים על מפרקים גדולים (מרפקים וברכיים)
לרוב מגרדות ונוטות לדמם- **הפריחות הינן פוטוסנסטיביות = רגישות לשמש ומוחמרות**
26
מהו הממצא
Heliotrope rash- פריחה בעפעפיים של העיניים
## Footnote
**_מאפיין של דרמטומיוזיטיס_**
27
**מה ההבדל בין דרמטומיוסיטיס לפולימיוסיטיס**
**המופע הקליני, התגובה האימונית (הפתוגנזה) , הנוגדנים**
**_בפולימיוסיטיס יש פגיעה רק בשרירים ובד"כ ללא מעורבות איברים אחרים וללא מופע דרמטוגני_**
**_התגובה האימיונית-_** התגובה בפולימיוזיטיס מתווכת לימפוציטים ציטוטוקסיים טי8 (היפרסנסטיביות סוג 4), לעומת זאת בדרמטומיוזיטיס התגובה עם תאי טי 4 ונוגדנים
**_הנוגדנים זהים בשני המחלות_**
28
מה ההבדל בביופסיה בין פולימיוזיטיס לדרמטומיוזיטיס (3 הבדלים עיקריים)
**_בביופסיה-_**
* הסננה של האנדומיוזיום בפולימיוזיטיס בשוואה לדרמטומיוזיטיס ששם ההסננה היא בפרימיזיום
* ללא פגיעה ווסקולרית
* ללא אטרופיה פרי-ווסיקולרית (בפולימיוזיטיס)
29
מהו הממצא
פולימיוזיטיס, מתווך תאי טי8 ציטוטוקסיים
30
מהו ההבדל בפתוגנזה בין פולימיוזיטיס לדרמטומיוזיטיס
**_דרמטוציוזיטיס_**
פגיעה מתווכת תאי טי4 + נוגדנים המכוונת לכלי דם פרי-פסקיקולרים שמובילה לאטרופיה של סיבי שריר
**_פולימיוזיטיס_**
תאי טי8 ציטוטוקסיים פוגעים ישירות בתאי השריר
31
מהו הממצא
פולימיוזיטיס
סיבי שריר בשלבי נקרוזיס שונים, השננה לימפוציטרית והרס של תאי השריר
32
מה המאפיינים של אוסטאוארתריטיס
אתיולוגיה, מאילו מחלות חשוב לעשות אבחנה מבדלת
**_מחלה אינפלמטורית דגנרטיבית אך לא אימונולוגית של מפרקים, נובעת כתוצאה משימוש יתר, דה-פורמציות מהלידה, טראומה קשה וכדומה_**
נרצה להביל מ- SLE, RA (specially RA)
33
מהם 2 השלבים המאפיינים אוסטאוארתריטיס
**_Early OA-_** פרוליפרציה של כונדרוציטים יצירת קולגן סוג 1, (במקום סוג 2) ירידה באלסטיות , רימודלינג של המטריקס בסחוס
**_Late OA-_** דלקת כרונית ואפופטוזיס של כרונדרוציטים,איבוד הסחוס והעצמות מתחככות אחת בשנייה
34
מה רואים ב-2 התמונות
תמונה משמאל- סחוס תקין
תמונה מימין- הרס של כונדרוציטים וסדקים בסחוס שמגיעים עד לעצם ומובילים לחשיפת עצם.
**Joint mice-** חתיכות עצם וסחוס ועצם סאב-כונדרלית שצפות במפרק
**_אוסטאוארתריטיס_**
35
מהם
Sub-chondral bone cysts
מדוע נוצרים
לחץ של הנוזל הסינוביאלי על העצם גורם לבסוף להיווצרות סיצטות מתחת לשאריות של הסחוס.
36
מהם הממצאים ב-2 התמונות הנ"ל
Subchondral bone cysts
OA
37
מה ההבדל בין
RA and OA
קישיון בוקר, כאב, נפיחות,
OA- לרוב נראה **אוסטאופיטים-** בחלק הלטרלי של העצם יש צמיחת עצם, לא מאפיין RA
**_OA-_** involvement of the DIP with osteophytes named **Heberden's nodes**
**_RA_-** DIP is spared
OA does not cause systemic symptoms as RA
38
מה ההבדל בין
RA and OA
מפרקים, מעורבות סיסטמית
OA- לרוב נראה **אוסטאופיטים-** בחלק הלטרלי של העצם יש צמיחת עצם, לא מאפיין RA
**_OA-_** involvement of the DIP with osteophytes named **Heberden's nodes**
**_RA_-** DIP is spared
OA does not cause systemic symptoms as RA
39
מהי ההתייצגות הקלינית של OA
כאבי מפרקים ונוקשות, מחמיר במאמץ ובלילה (דלקת יותר פעילה), עצמות מתחככות אחת בשנייה
40
מהי האתיולוגיה הסבירה ב
SLE
איזה גן קשור בSLE
שילוב של טריגר סביבתי + פרה-דיספוציזיה גנטית
## Footnote
**HLA-DQ + חסר של מרכיבי המשלים = פחות פינוי גופים אפופטוטיים**
41
אילו גורמים סביבתיים יכולים להוות טריגר לSLE
42
מהי הפתופיזיולוגיה של SLE
\*\*ואילו 2 תגובות היפרסנסטיביות נראה
פרה דיספוזיציה גנטית = חוסר יכולת לפנות גופים אפופטוטיים ביעילות + ירידה בטולרנטיות של לימפוציטים
**היפרסנסטיביות סוג 3-** שקיעת נוגדן- אנטיגן גרעיני ברקמות _מוביל לדלקת_
**היפרסנסטיביות סוג 2-** קשירת נוגדן לאנטיגן בתא והרס של התא (אנטיגנים ע"ג לויקוציטים, אריתרוציטים ,פוספוליפידים)
43
אילו נוגדנים נראה בSLE
4
בהמצאות איזה סוג של נוגדן צריך לעשות אבחנה מבדלת נוספת ולאיזו מחלה
* **ANA**- מופיע ברוב חולי הלופוס, רגיש אך לא ספציפי כי מופיע גם במחלות נוספות
**_יותר ספיציפיים:_**
* **Anti-dsDNA-** לרוב יעלה במחלה פעילה
* **Anti-Sm (smith)**
* **Anti-phospholipid- יש 3 תת סוגים, קומפלקס של נוגדנים עם תאים**
_anti Cardiolipin-_ נקשר לממברנה של המיטוכונדריה, צריך לקחת בחשבון שיכולה להתקבל **False positive to syphilis**
_b2 glycoprotein_
_lupus anticoagulant_
ALPA can be primary and therefore we need to check if patient have SLE or APLA syndrome (mainly in pregnant women's with repeated abortions)
44
איזה נוגדן יוביל לתת קרישיות בתנאי מעבדה והיפר קרישיות בגוף
**_APLA- lupus anticoagulant Ab_**
בגוף- טרומבוזות בוירידם ועורקים, הפלות חוזרות, איסכמיה פוקלית למח ולעין. בנוסף יכול להיות תסחיף ריאתי
45
איזה סוג של היפרסנסטיביות נראה בלופוס ולמה תוביל כל היפרסנסטיביות כזאת
היפרסנסטיביות סוג 3- שקיעה של קומפלקסים אימיוניים ופגיעה באיברים ויסראליים, מתווך מע' המשלים שגורמת נזק לתאים
היפרסנסטיביות סוג 2- נוגדנים נגד תאים ולכן יוביל לפאנציטופניה (או אם יותר ספציפי לטרומבוציטופניה, אנמיה, לויקוציטופאניה)
46
מהם
LE- Cells
תאים פאגוציטים שעטפו גופים אפופטוטיים ועומדים להציג אותם לתאי טי.
## Footnote
**פעם היו מאבחנים ככה לופוס היום כבר לא.**
47
מהו הממצא
**_לופוס_**
שקיעת קומפלקסים אימיוניים בדופן של כלי דם.
Acute necrotizing vasculitis- של עורקים קאטנים ועורקיקים
הקיר ניהיה פיברינואידי ועובר עיבוי
48
איזה סוג של פגיעה נראה בכליות בחולה עם לופוס
**_diffuse lupus nephritis (class IV)_**
יש 6 דפוסים שונים בלופוס לפגיעה כלייתית תלרוב נראה את שלב 4 שהינו הכי נפוץ ונמשך הכי הרבה זמן
**שקיעה של קומפלקסים אימיונים במזנגיום + הממברנה הבזאלית בצד האנדותלאלי בנוסף יש פגיעה בכלי דם טובולואיטנסטינאליים (כלומר גם הגלומרולוס וגם הטובולי נפגעים)**
**כ-50% מהחולים יתייצגו עם פגיעה כלייתית**
49
מהי ההתייצגות העורית של חולים עם לופוס
1. **_malar rash (butterfly rush)-_** שקיעת קומפלקסים אמיוניים בממברנה הבזאלית בין הדרמיס לאפידרמיס, בד"כ בחשיפה לשמש
2. **_discoid rash-_** סימן עגול קצת מורם
3. פריחות אחרות מתגובה לאור שמש
50
למה מכוון התמונה הנ"ל
לופוס- המופע העורי
פריחת פרפר + דיסקואיד
51
בהנחה שהבדיקה בוצעה מביופסיה של העור בחשד ללופוס, מה התמונה מציגה ומהו הפס המודגש
**_Lupus band test-_** הממברנה הבזאלית מאוד מודגשת בגלל יש שם שקיעה של קומפלקסים אימיונים.
**IgG, IgM,** C3- mainly deposit lupus band
52
מה מאפיין את הפגיעה המפרקית בלופוס, מה נראה באפיזודות אקוטיות של התקפים
**_סינוביטיס לא ארוזי עם דה-פורמציות קלות_**
באפיזודות אקוטיות- אקסודאט של פיברין ונוטיטרופילים בסינוביום עם תסנין מונונוקלארי באזור הפרי-ווסקולרי
53
אילו מע' יכולות להיפגע בלופוס ומהי הפגיעה המרכזית שנצפה בכל אחת מהן
(8 מערכות)
1. **כלי דם-** acute necrotizing vasculitis, fibrinoid necrosis and fibrous thickening
2. **קרדיו-ווסקולר-** מופע נדיר יותר, ווגיטציות ליבמן סק, \*\*_מייחד אתן שהן יכולות להופיע ב-2 צדי המסתם_
3. **ריאות-** פלאורליטיס ותפליטים (50% מהחולים)
4. **ממברנה סרוטית-** תפליטים פלאורליים עד פיברוזיס של הפלאורה ובעיות בריאות ובלב
5. **מפרקים-** סינוביטי לא ארוזי, בשלב אקוטי אקסודאט
6. **עור-** butterfly rush, discoid rash, photosensitivity rashes
7. **כליות-** There are 6 patterns, most abundance is _Diffuse proliferative GN (class IV)_
8. **CNS-** התייצגות נוירו-פסיכיאטרית אפשרית בגלל חסימה לא דלקתית של כלי דם קטנים במח
54
מהי
**_Chronic discoid lupus erythematosus_**
נוגדנים, מחלה, מה נראה באבחון עורי
מופע עורי שמחקה לופוס, חלק מהאנשים (5-10%) יעברו ללופוס מהמופע ענ"ל אחרי הרבה שהנים.
35% יציגו ANA
אבחון עורי- כן נראה lupus band
55
מהי
Drug induced lupus erythematosus
ANA Ab+ לרוב נוגדנים ספציפיים להיסטונים
לרוב ללא פגיעה כלייתית או מע' עצבים מרכזית.
**לרוב בהפסקת התרופה ההתייצגות של המחלה תעלם**
56
מהן 4 המחללות שהינן
Seronegative spondyloarthopathies
למה הם שליליות ולמה הם חיוביות? שניתן לבדוק בבדיקת דם, גנטיקה
**_PAIR_**
_Reactive arthritis_
_Ankylosing Spondyloarthritis_
_Psoriatic arthritis_
**_IBD -_**Enteropathic arthritis (associated with IBD)
1. HLA-B27 = comment in all 4 diseases
2. Seronegative for RF
57
מה משותף ל-4 המחלות שהו סרונגטיביות
6 מאפיינים
**_משותף_**
1. כאב גב, בעיקר תחתון עם קישיון בוקר שנעלם בפעילות
2. דקטליטיס- אצבעות נקניקייה
3. Asymmetric involvement
4. Sacroiliac / vertebral involvement
5. דלקת מתווכת מע' חיסוןו לא נוגדנים
6. שינויים פתולוגים ודלקת המערבת גידים ופאסיה ולא רק בסינוביום (Enthesitis)
58
מהו הממצא
דקטליטיס- אצבעות נקניקייה
59
איזו מחלה סרו-נגטיבית הכי מקושרת עם
HLA-B27
מה מאפיין את המחלה
**_Ankylosing spondylitis- 90% of patients_**
מאפיין גברים, לרוב צעירים, פגיעה במפרקים הקטנים בין החוליות לפאסיה ולגידים, הדלקת מובילה להרס שגורם לרקמת פיברוזיס ואיחוי של כל השדרה- **bamboo sine**
60
מה מאפיין
Psoriatic arthritis
מאפיין כ-10% מהחולים עם פסוריאזיס, התייצגות בגילאים 30-50
DIP joint and sacroiliac and spinal
61
מהם המאפיינים הכללים של
Seronegative Spondyloarthritis
62
מהי הטריאדה של
Reactive artheritis
Conjunctivitis
Urethritis
Arthritis
**_Can't see . Can't hear and Cannot climb a tree :)_**
הטריאדה לרוב מוגבלת ל-3-12 חודשים
63
מהם 5 המחוללים השחיכים שיכולים להוביל להופעה של
Reactive arthritis
באיזו אוכלוסייה לרוב נראה את המחלה
1. Shigella
2. Yersinia
3. Chlamydia
4. Campylobacter
5. Salmonella
\*\*חיידקים שמאפיינים זיהומים במע' העיכול ומע' השתן
גברים בשנות ה-20-30 לחייהם חודש לאחר זיהום באחד מהמחוללים. **_המחלה הינה אוטואימיונית_**
64
מה המאפיינים של
Arthritis associated with IBD
20% of patients with IBD will develop, and 10% spondylitis
65
מהם המאפיינים הכללים של
RA
סימטריות, מפרקים מעורבים, ארוזיות / לא ארוזיות, איברים נוספים שמעורבים, גילאים ומגדר
אילו 2 מאפיינים מפרקיים שונים בRA ביחס ללופוס
שכיחות- 3:1 לנשים, פיק של המחלה בגילאים 20-40
**_מחלה סימטרית ארוזית הגורמת להרס פרוגרסיבי ודה-פורמציות במפרק_**
\*\* בשונה מלופוס לא יווצר מוגלה בחלל המפרק + המפרק יעבור הרס
66
באיזו מחלה נראה נוגדנים כנגד
Anti-CCP
וכנגד מי אותם נוגדנים
**_RA- הנוגדנים מהווים ממצא דיאגנוסטי למחלה_**
גורמים סביבתיים גורמים לשינוי באנטיגנים מסוימים בתהליך שנקרא **_ציטרולניזציה_** בה חומצת אמינו ארגינין הופכת לציטרולין ומזוהה כאנטיגן זר
67
אילו תאים משתתפים בתגובה האימיונית כתוצאה מהציטרולניזציה והופעת הנוגדנים Anti-CCP Ab
ואיזה ציטוקינים כל אחד ייצר
**_Th1 → INF-gamma - activate macrophages and synovial cells_**
**_Th17 → IL-17 - recruits neutrophils and monocytes_**
**RANKL** → expressed on activated T cells and stimulate osteoclasts
**Macrophages** → IL-1 TNF
68
מהם 2 סוגי הנוגדנים שנראה ב
RA
1. **_RF-_** IgM/ IgA Ab for Fc portion of IgG (80% of patients)
2. **_Anti -CCP Ab_**-Highly specific
69
מהו
## Footnote
**Pannus**
**ולמה עלול להוביל**
סינוביום דלקתי המכיל רקמת רגעון תאי דלקת ופיברובלאסטים → מוביל לנזק לסחוס וארוזיות של העצם הסאב-כונדרלית ← יכול להוביל לפיברוזיס אלקוזינג \*\*\*כמעט ולא קורה בזכות הטיפולים הקיימים כיום
70
מהם 4 המאפיינים ההיסטולוגים שנראה ב
RA
במפרק
גוש תאי דלקת עם רקמת פיברין- **Pannus,** היפרפלזיה ופרוליפרציה של תאי סינוביום לחלל הסינוביה עם נוכחות של זקיקי לימפה של תאי בי שכל הזמן מייצרים נוגדנים ← **Fingerlike projections**
נשירת הפפילות שנוצרו והסתובבות ברקמה- **Rice bodies**
**אנגיוגנזה-** כחלק מהתהליך הדלקתי באזור
71
מהו הממצא
**Papillary projections- Pannus**
**תמונה שמאל-** הסטרומה תופחת בגלל אינפלוקס של תאי דלקת ויצירת זקיקי לימפה
**תמונה ימנית-** שכבה עבה של תאים סינובאליים
72
מהו הממצא
**Pannus-** רקמה דלקתית המלאה בלויקוציטים ותאים סינוביאליים
73
מהו הממצא
ווילוס היפרטרופיה= Fingerlike projections
RA
74
מהו הממצא
**_Rice bodies_**
נשירת הפפילות שעכשיו צפות במפרק באופן חופשי
RA
75
מהם השלבי הפתופיזיולוגיה בהיווצרות של ארתריטיס במפרק
RA
4 שלבים
1. **סינוביסטיס**
2. **פאנוס-** כולל ארוזיות וחשיפת העצם מתחת לסחוס
3. **הצטלקות ופיברוזיס**
4. **Bonny ankylosing-** קלסיפיקציה של הפיברוזיס
76
מהו הממצא
RA
צד שמאל יחסית אזור תקין של סחוס וקוריות העצם, צד ימין רואים **פאנוס** (דלקת שיצרה גוש ע"י משקע של תאי דלקת עם תאים סינוביאליים) בהמשך נראה פיברוזיס
77
מהו הממצא
RA
הצטלקות של הפאנוס, פיברוזיס
78
מהם
Baker cysts
**_הרניה של הממבנרה הסינוביאלית-_** סיצטה של סינוביום **נוצרים בגלל הדלקת והלחץ על המפרק**
79
מהם 3 המאפיינים הקלאסיים בהתייצגות הקלינית של הידיים ב
RA
**Boutonniere deformity**
**Ulnar deviation-** כל האצבעות חוץ מהאגודל נוטות לכיוון האולנה
**Swan neck deformity**
80
מהם הביטויים האקסטרא-ארטיקולריים האופיינים של
RA
עור, ריאות, לב, דם,
**_Rheumatoid nodules-_** בליטות עור בעיקר באזורים של לחץ, נראה נמק בדרמיס שמסביבם לימפוציטים והיסטיוציטים- נראה כמו גרנולות נמקיות אך יותר גדולים
**_Vasculitis-_** לרוב באנשים עם טיטרים גבוהים של ראומטואיד פקטור ומחלה קשה, לרוב יופיע בשלב מתקדם
**_מעורבות לבבית-_** פריקרדיטיס, נודולים ראומטיים בפיקרד, מיוקרד, אנדוקרד, מסתמים וולוליטיס ראומטית
**_מעורבות ריאתית-_** פליאורליטיס כרונית עד פיברוזיס
**_חשוב לזכור שיש מעורבות סימטרית- מתחיל ביידים ואז למפרקים גדולים יותר_**
81
מהו הממצא
**_Rheumatoid nodules-_** בליטות עור בעיקר באזורים של לחץ, נראה נמק בדרמיס שמסביבם לימפוציטים והיסטיוציטים- נראה כמו גרנולות נמקיות אך יותר גדולים
**_אזור מרכזי של נקרוזיס פיברינואידי המוקף מאקרופאגים, לימפוציטים ותאי פלזמה_**
**_RA_**
82
מהו הממצא
**_Rheumatoid nodules-_** בליטות עור בעיקר באזורים של לחץ, נראה נמק בדרמיס שמסביבם לימפוציטים והיסטיוציטים- נראה כמו גרנולות נמקיות אך יותר גדולים
## Footnote
**_אזור מרכזי של נקרוזיס פיברינואידי המוקף מאקרופאגים, לימפוציטים ותאי פלזמה_**
**_RA_**
83
מהו הממצא
**_Rheumatoid nodules_**
**_RA_**
84
מהם 3 האתיולוגיות העיקריות לווסקוליטיסי
1. קומפלקסים אימיוניים- פוליארתריתיס נודוזה, קריוגלובלינמיה ו-IgA vssculitis
2. תגובה אימונית צלולארית (היפרסנסטיביות סוג 4)- תאופיין בהופעת **גרנולומות**, GCA, Takayazu
3. ANCA- אין קומפלקסים אימיונים ויש 3 תת סוגים (GPA, MPA, EGPA)
85
מה המאפיינים של
PAN
איברים שנפגעים, הארכיטקטורה הפתולוגית
**כליות הכי שכיח ואז לב ← כבד ← מע' עיכול ← אשכך ← שרירי שלד ← מע' עצבים פריפראלית**
**_אין פגיעה בריאות_**
_ארכיטקטורה פתולוגית-_ מופע סגמנטלי המאופיין באזורים פגועים לצד תקינים, **מופיעה לרוב באזורי ב-פרוקציה ואנוריזמות באזור זה**
הנזק לאנדותל ← יכול להוביל להיווצרות של טרומבים שיכולים להוביל להתייצגות קלינית איסכמית
86
**_מהם 3 השלבים ההיסטולוגים שרואים ב-_**
**_PAN_**
**_+_**
**_מה נראה במבט מאקרוסקופי_**
**שלב חריף-** נמק פיברינואידי בדופן (פיברין וחלבוני פלזמה ששוקעים) _ _ריבוי נויטרופילים סביב העורק ובתוך הדופן_
**שלב ריפוי-** _תחילת פיברוזיס,_ הנויטרופילים יוחלו במונוציטים
**של סיום הריפוי** בעיקר פיברוזיס _ללא תאי דלקת_
_מבט מאקרוסקופי-_ נמק המורגי כתוצאה מאיסכמיה ופגיעה סגמנטלית
87
מהו הממצא
PAN
נמק פיברינואידי בדופן עם ריבוי נויטרופילים סביב העורק ובתוך הדופן
88
מהו הממצא
נקרוזיס פיברינואידי אקוטי עם הסננה פולינוקלארית
PAN
89
מהו הממצא בכל אחד מהעיגולים המסומנים
עיגול שמאלי עליון- _השלב החריף,_ נקרוזיס פיברינואידי אקוטי עם הסננה פולינוקלארית
עיגול ימני תחתון- _שלב הריפוי,_ בעיקר פיברוזיס עם הסננה מונונוקלארית
**_PAN_**
90
מה רואים בחצים
**חץ אדום-** שלב חריף המאופיין בנמק פיברינואידי עם הסננה של נויטרופילים
**חץ צהוב-** התחלת פיברוזיס עם הסננה של מונונוקלארים
**חץ ירוק-** סיום הליך הריפוי, עורק עם פיברוזיס כמעט וללא תאי דלקת
**_PAN_**
91
מהו הממצא
GCA- דלקת גרנולומטוטית **סגמנטלית** המופיעה בעיקר ענפים האקסטרא-קרניאלים של העורק הקרוטידי
**בתמונה-** פיברוזיס של האינטימיה עם טרומבובוס בחלל הסננה של לויקוציטים בכל שכבות הדופן עם תאי ענק בין האינטימיה למדיה
92
מהם 3 המאפיינים ההיסטולוגים שנוכל לראות בחשד ל-
GCA
_גרנולומות-_ בין האינטימיה למדיה , מאקרופאגים אפיתילאואידים
_לויקוציטים-_ הסננה בשלב אקוטי של נוטירופילים ובשלבים כרונים מונונוקלארים _פאנאתריטיס_
_פיברוזיס של האינטימה-_ מצירה על החלל אם או בלי טרומבוס
93
מהו הממצא, מה מסמנים המספרים והחצים הירוקים
**_GCA_**
_בחץ ירוק-_ תאי ענק ולידן פיברין
1- אינטימה פיברוטית
2- מדיה עם הסננה של לויקוציטים
3- אדוונטיציה
94
מהי הפתולוגיה האופיינית של טקיאצו
**_מאוד דומה ל-GCA_**
_גרנולומות-_ באדבנטיציה ובמדיה שבהמשך יגרמו לפיברוזיס
**_Aortic arch syndrome-_** ירידה בדפקים או בל"ד בין הידיים לרגליים \*\*הכינוי ההיסטורי של המחלה טקיאצו
\*\*גרנולומות- מצבור של מאקרופאגים אפיתליואידים. שנוצרים תמיד כתוצאה של אקטביציה ע"י לימפוציטים
תאי ענק- מאקרופאגים אפיתליואידים שלא התחלקו בצורה תקינה ויוצרים תא ענק מרובה גרעינים
95
מהו הממצא בעיגול כתום ולאיזה מחלה מתאים
**_תאי ענק וגרנולומות-_** מאפיין מחלות של כלי דם גדולים
GCA
טקיאצו
_אבחון קליני ע"ב גיל והתייצגות_
96
מה המאפיינים של ווסקוליטיס של כלי דם קטנים
**_מערבים גם ארטריולות גם קפילרות וגם ונולות = לא מוגבל רק לעורקים_**
97
מהי המחלה הכי שכיחה מבין
ANCA associated
מאפיינים- היסטולוגיים, איברים שנפגעים
**MPA (microscopic polyangiitis)**
_חולקת מאפיינים פתולוגים עם PAN_: Necrotizing vasculitis with fibrinoid necrosis
Pulmonary renal syndrome- שילוב של כשל כלייתי וריאתי, הכי שכיח בגלל המיקרוסקופיק פוליאנגיטיס.
**היסטולוגיה**
דלקת בקפילרות של הגלומרולי = _גלומרולונפריטיס_
דלקת בקפילרות בספטות האלבאולריות בריאות = _ווסקוליטיס פולמונרי וקפילרי,_ יתבטא בתסנינים בריאות ועם ידמם יכול להוביל להמופטזיס מסיבי
**P-ANCA positive (80%)**
98
מהם 3 המאפיינים ההיסטולוגים של
GPA
**גרנולומות עם נמק-** מחוץ לכלי דם ובעיקר בדרכי נשימה (עליונות ותחתונות)
**וסקוליטיס עם גרנולומות-** יותר מונונוקלארים
**גלומרולונפריטיס**
99
מהי ההתייצגות הקלינית של
GPA
**במעבדה-** נוגדנים חיובים ל-C-ANCA
**מע' נשימה עליונות-** סינוסיטיס, אף אוכף, דלקות באוזניים והפרעות בשמיעה
**ריאות-** בצילום נראה קאביטציות ונודולים (מדמה הופעה של שחפת)
**פגיעה כלייתית-** המטוריה, פרוטאינוריה ואי ספיקת כליות (גלומרולונפריטיס)
100
מהם המאפיינים של
EGPA
* אאוזינופיליה
* אסתמה בגיל מאוחר ועמידה לטיפולים
* Mononeuritis multiplex
P-ANCA
101
מה המאפיינים של
Henoch- schonlein purpura / Systemic IgA vasculitis
לרוב ילדים בגילאי 1-15, בד"כ לאחר זיהום מוקוזיאלי של דרכי נשימה עליונות.
**התייצגות קלינית**
אתרלגיה נודדת, כאבי בטן, פופורות מורמות, פגיעה כלייתית שיכולה להוביל ל-
IgA nephropathy (באחוז קטן מאוד)
102
מה המאפיינים של
Cryoglobulinemia
המנגנון, התייצגות קלינית
נגרמת בשל שקיעת אימיונוגלובולינים אבנורמליים בטמפ' נמוכות
Immune complex of IgM + IgG
מחלה של מבוגרים
**התייצגות קלינית**
פורפורות בעור, אתרלגיה וגלומרולונפריטיס
\***מקושר להדבקה בהפטיטיס סי**
**_שקיעת קומפלקסים אימיונים תוביל כמעט תמיד לירידה בערכי המשלים C3_**
103
מה המאפיינים של
Cutaneous leuko-cytoplastic vasculitis
(hypersensitivity vasculitis)
פתופיזיולוגיה
**בד"כ שקיעה של קומפלקסים אימיונים ובחלק קטן מהמקרים יהיה קשר ל-ANCA**
לרוב נגרמת מהיפסנסטיביות לתרופה, או זיהום, לרוב תעבור לבד ללא טיפול.
הסננה של נויטרופילים ונמק פיברינואידי בוונולות וקפילרות, לויקוטוקלזיב בדופן כלי הדם ( שברי נויטרופילים)
יציאה של אריתרוציטים מכלי הדם
**_פורפורה דלקתית תיהיה מורמת בעוד פורפורה כתוצאה מטרומבוציטופאניה או טראומה לא תיהיה מורמת_**
