Wykład 8

Question 1

Ile mamy chorób autoimmunizacyjnych

Answer 1

Ponad 100

Question 2

Autoantygeny

Answer 2

Błonowe lub cytoplazmatyczn antygeny wytwarzane lub wydzielane przez prawidłowe komórki

Question 3

Tolerancja na własne antygeny

Answer 3

• przez eliminacje autoreaktywnych limfocytów T w grasicy
• jeśli te limfocyty się przedostaną do obwodu to: sekwestracja i ignorancja, delecja klonalna, anergia (unieczynnienie), aktywna supresja przez Treg

Question 4

Czego skutkiem może być wydostanie się na obwód autoreaktywnych dziewiczych limfocytów

Answer 4

• braku ekspresji danego epitopu w grasicy
• ekspresji innej izoformy danego autoantygenu w grasicy i na obwodzie
• mutacji AIRE

Question 5

Delecja klonalna

Answer 5

Eliminacja limfocytów autoreaktywnych czyli wiążących się z dużym powinowactwem do autoantygenów
Zachodzi w: szpiku kostnym (limf B), grasicy (limf T) i węzłach chłonnych

Question 6

Sekwestracja anatomiczna

Answer 6

Wynika ze szczelności barier biologicznych (np. soczewka oka)

Question 7

Sekwestracja molekularna

Answer 7

Wynika z istnienia w autoantygenach mniej i bardziej immunogennych determinant (np. obniżona ekspresja MHC na hepatocytach)

Question 8

Miejsca immunologicznie uprzywilejowane

Answer 8

• nie są stale patrolowane przez leukocyty- ich płyn zewnątrzkomórkowynnir jest filtrowany przez układ limfatyczny
• brak naiwnych limfocytów
• ekspresja cytokin hamujących
• ekspresja FasL
  Są to: mózg, oko, jądra, macica

Question 9

Anergia klonalna

Answer 9

Brak połączenia się cząsteczek kostymulujących doprowadza do braku wytwarzania IL-2 i proliferacji - unieczynnienie limfocytów

Question 10

Aktywna supresja

Answer 10

• obecność Treg: uniemożliwienie stabilnego i długotrwałego połączenia APC z limfocytami, obniżenie ekspresji MHC, cząstek kostymulujących i cytokin w APC
• aktywny element: przeciwciała antyidiotypowe - część wiążąca (paratop) pasuje również do paratopu idiotypu. Może zablokować przeciwciało idiotypowe i uniemożliwienie wiązania tego przeciwciała do epitopu antygenu

Question 11

Supresja mediowana przez limfocyty T

Answer 11

Dwie ścieżki:
1. Zahamowania aktywacji limfocytów - na poziomie kontaktu APC z naiwnymi limfocytami T
2. Zahamowanie funkcji efektorowych limfocytów T

Question 12

Interakcje Fas-FasL

Answer 12

W recptorze część cytoplazmatyczna posiada domenę śmierci która uruchamia kaspazę 8 - doprowadza do apoptozy komórki wykazującej ekspresję Fas

Question 13

Zmniejszenie liczby Treg

Answer 13

Reumatoidalne zapalenie stawów

Question 14

Zmniejszona aktywność Treg

Answer 14

Stwardnienie rozsiane

Question 15

Urazy

Answer 15

• zniesienie anatomicznej sekwestracji autoantygenu
• zwiększenie ekspresji białka szoku cieplnego
• zwiększenie ekspresji białek adhezyjnych i cytokin prozapalnych

Question 16

Współczulne zapalenie oka

Answer 16

Uraz 1 oka i uwolnienie wcześniej niedostępnych antygenów, np. melaniny struktur komórkowych zewnętrznej warstwy siatkówki, komórek nerwowych i barwnikowych siatkówki, powoduje chorobę w drugim oku

Question 17

Mimikra molekularna

Answer 17

Zakażenie patogenem o epitopie podobnym do autoantygenu może wywołać auto immunizację

Question 18

Gorączka reumatyczna

Answer 18

Streptococcus - antygen M5 - białko zastawek sercowych - zapalenie mięśnia sercowego

Question 19

Czynniki środowiskowe

Answer 19

Promieniowanie UVB - zmiany skórne e toczniu
Leki - toczeń
Anty reumatyczna D-penycylina
Rozpuszczalniki organiczne i dym tytoniowy - zespół goodpasture’a
Chlorek winylu i związku krzemu - twardzina układowa

Question 20

Fazy choroby autoimmunizacyjnej

Answer 20

1. Faza indukcji - węzeł limfatyczny pierwszy kontakt z autoantygenem
2. Faza efektorowa - tkanka - ponowna aktywacja autoreaktywnych limfocytów

Question 21

Cukrzyca typu I

Answer 21

Zabijanie komórek beta wysp trzustkowych

Question 22

Jakie przeciwciała w toczniu

Answer 22

Przeciwjądrowe

Question 23

Jakie przeciwciała w chorobie graves-basedowa

Answer 23

Anty-TSHR

Question 24

Choroby autoimmunizacyjne układowe

Answer 24

Toczeń rumieniowaty, wrzodziejące zapalenie jelita grubego

Question 25

Choroby autoimmunizacyjne narządowo swoiste

Answer 25

Miastenia, stwardnienie rozsiane, cukrzyca typu I, choroba gravesa

Question 26

Choroby z przewagą odpowiedzi komórkowej

Answer 26

Stwardnienie rozsiane, cukrzyca typu I

Question 27

Choroby z przewagą odpowiedzi humoralnej

Answer 27

Miastenia,nchoriba gravesa - basedowa

Question 28

Komórki/antygeny opsonizowane przez autoprzeciwciała

Answer 28

Ułatwiona fagocytoza, aktywacja dopełniacza - np. niedokrwistość autoimmunohemolityczna

Question 29

Wiązanie się z antygenami błony podstawnej przez autoprzeciwciała

Answer 29

Aktywacja dopełniacza, migracja makrofagów i neutrofili, np. zespół goodpasture’a (Ig przeciwko kolagnowi IV błon podstawnych pęcherzyków płucnych i kłębuszków nerkowych - krwotoki)

Question 30

Niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna

Answer 30

• Antygeny Rh
• destrukcja erytrocytow przy udziale dopełniacza, fagocytoza zależna od FcR, anemia

Question 31

Małopłytkowość samoistna

Answer 31

• antygen integryny płytkowe
• krwawienia

Question 32

Zespół goodpasture’a

Answer 32

-antygen C-koncowa domena NC1 łańcucha alfa3 włókien kolagenu typu IV błony podstawnej
- zapalenie komórek nerkowych, krwawienia płucne

Question 33

Pęcherzyca zwykła

Answer 33

-antygen desmogleina 1 i desmogleina 3 obecne w desmosomach
- oddzielanie się naskórka

Question 34

Gorączka reumatyczna

Answer 34

• antygeny paciorkowcowe. Reakcja krzyżowa z a. Mięśnia sercowego
• zapalenie wsierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia

Question 35

Choroby autoimmunizacyjne mediowaneborzez limfocyty T

Answer 35

Cukrzyca typu I
Zapalenie stawów
Stwardnienie rozsiane

Question 36

Cukrzyca typu I

Answer 36

Antygeny komórek beta trzustki
Destrukcja tych komórek

Question 37

Zapalenie stawów

Answer 37

Nieznany antygen stawowy
Zapalenie i destrukcja stawów

Question 38

Stwardnienie rozsiane

Answer 38

Antygeny osłonki mielinowej
Maciek limfocytów CD4+ w mózgu, symptomy neurologiczne, osłabienie mięśni

Question 39

Toczeń rumieniowaty układowy

Answer 39

• autoprzeciwciała przeciwko składnikom jądrowym
• kompleksy immunologiczne aktywują dopełniacz
• kompleksy immunologiczne gromadzą się w małych naczyniach
• lokalne stany zapalne w skórze, stawach, nerkach

Question 40

Naciek trzustki przez limfocyty Tc

Answer 40

I faza - autoprzeciwciała p. Antygenom komórek beta
II faza - naciek limfocytów Tc

Question 41

Formy SM

Answer 41

• postać remontująco- nawracająca (90% pacjentów na początku choroby), rzuty choroby i okresy remisji
• postać wtórnie postępująca (80% pacjentów), po kolejnych “rzutach” choroby pozostają pewne trwałe objawy niepełnosprawności, ale występuje również cofanie się na pewien czas niektórych objawów
• postać pierwotnie postępująca (10% pacjentów) bez remisji
• postać postępująco-nawracajaca, od początku bardzo ostry przebieg, brak okresów remisji

Question 42

EAE

Answer 42

Autoimmunizacyjne zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego, wywołuje się je przez podanie zasadowego białka mieliny w kompletnym adjuwancie
Choroba mediowana przez limfocyty Th1

Question 43

SM a IFN beta

Answer 43

U myszy z niedoborem IFN beta przebieg EAE jest cięższy i bardziej przewlekły
IFN-beta obniża liczbę rzutów choroby
Obniża ekspresję MMP i białek adhezyjnych
Podnosi poziom IL-10
obniżenie stosunku Th1 do Th2
Obniżenie aktywności limfocytów T