Wykład 8 Flashcards
Ile mamy chorób autoimmunizacyjnych
Ponad 100
Autoantygeny
Błonowe lub cytoplazmatyczn antygeny wytwarzane lub wydzielane przez prawidłowe komórki
Tolerancja na własne antygeny
- przez eliminacje autoreaktywnych limfocytów T w grasicy
- jeśli te limfocyty się przedostaną do obwodu to: sekwestracja i ignorancja, delecja klonalna, anergia (unieczynnienie), aktywna supresja przez Treg
Czego skutkiem może być wydostanie się na obwód autoreaktywnych dziewiczych limfocytów
- braku ekspresji danego epitopu w grasicy
- ekspresji innej izoformy danego autoantygenu w grasicy i na obwodzie
- mutacji AIRE
Delecja klonalna
Eliminacja limfocytów autoreaktywnych czyli wiążących się z dużym powinowactwem do autoantygenów
Zachodzi w: szpiku kostnym (limf B), grasicy (limf T) i węzłach chłonnych
Sekwestracja anatomiczna
Wynika ze szczelności barier biologicznych (np. soczewka oka)
Sekwestracja molekularna
Wynika z istnienia w autoantygenach mniej i bardziej immunogennych determinant (np. obniżona ekspresja MHC na hepatocytach)
Miejsca immunologicznie uprzywilejowane
- nie są stale patrolowane przez leukocyty- ich płyn zewnątrzkomórkowynnir jest filtrowany przez układ limfatyczny
- brak naiwnych limfocytów
- ekspresja cytokin hamujących
- ekspresja FasL
Są to: mózg, oko, jądra, macica
Anergia klonalna
Brak połączenia się cząsteczek kostymulujących doprowadza do braku wytwarzania IL-2 i proliferacji - unieczynnienie limfocytów
Aktywna supresja
- obecność Treg: uniemożliwienie stabilnego i długotrwałego połączenia APC z limfocytami, obniżenie ekspresji MHC, cząstek kostymulujących i cytokin w APC
- aktywny element: przeciwciała antyidiotypowe - część wiążąca (paratop) pasuje również do paratopu idiotypu. Może zablokować przeciwciało idiotypowe i uniemożliwienie wiązania tego przeciwciała do epitopu antygenu
Supresja mediowana przez limfocyty T
Dwie ścieżki:
1. Zahamowania aktywacji limfocytów - na poziomie kontaktu APC z naiwnymi limfocytami T
2. Zahamowanie funkcji efektorowych limfocytów T
Interakcje Fas-FasL
W recptorze część cytoplazmatyczna posiada domenę śmierci która uruchamia kaspazę 8 - doprowadza do apoptozy komórki wykazującej ekspresję Fas
Zmniejszenie liczby Treg
Reumatoidalne zapalenie stawów
Zmniejszona aktywność Treg
Stwardnienie rozsiane
Urazy
- zniesienie anatomicznej sekwestracji autoantygenu
- zwiększenie ekspresji białka szoku cieplnego
- zwiększenie ekspresji białek adhezyjnych i cytokin prozapalnych
Współczulne zapalenie oka
Uraz 1 oka i uwolnienie wcześniej niedostępnych antygenów, np. melaniny struktur komórkowych zewnętrznej warstwy siatkówki, komórek nerwowych i barwnikowych siatkówki, powoduje chorobę w drugim oku
Mimikra molekularna
Zakażenie patogenem o epitopie podobnym do autoantygenu może wywołać auto immunizację
Gorączka reumatyczna
Streptococcus - antygen M5 - białko zastawek sercowych - zapalenie mięśnia sercowego
Czynniki środowiskowe
Promieniowanie UVB - zmiany skórne e toczniu
Leki - toczeń
Anty reumatyczna D-penycylina
Rozpuszczalniki organiczne i dym tytoniowy - zespół goodpasture’a
Chlorek winylu i związku krzemu - twardzina układowa
Fazy choroby autoimmunizacyjnej
- Faza indukcji - węzeł limfatyczny pierwszy kontakt z autoantygenem
- Faza efektorowa - tkanka - ponowna aktywacja autoreaktywnych limfocytów
Cukrzyca typu I
Zabijanie komórek beta wysp trzustkowych
Jakie przeciwciała w toczniu
Przeciwjądrowe
Jakie przeciwciała w chorobie graves-basedowa
Anty-TSHR
Choroby autoimmunizacyjne układowe
Toczeń rumieniowaty, wrzodziejące zapalenie jelita grubego
Choroby autoimmunizacyjne narządowo swoiste
Miastenia, stwardnienie rozsiane, cukrzyca typu I, choroba gravesa
Choroby z przewagą odpowiedzi komórkowej
Stwardnienie rozsiane, cukrzyca typu I
Choroby z przewagą odpowiedzi humoralnej
Miastenia,nchoriba gravesa - basedowa
Komórki/antygeny opsonizowane przez autoprzeciwciała
Ułatwiona fagocytoza, aktywacja dopełniacza - np. niedokrwistość autoimmunohemolityczna
Wiązanie się z antygenami błony podstawnej przez autoprzeciwciała
Aktywacja dopełniacza, migracja makrofagów i neutrofili, np. zespół goodpasture’a (Ig przeciwko kolagnowi IV błon podstawnych pęcherzyków płucnych i kłębuszków nerkowych - krwotoki)
Niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna
- Antygeny Rh
- destrukcja erytrocytow przy udziale dopełniacza, fagocytoza zależna od FcR, anemia
Małopłytkowość samoistna
- antygen integryny płytkowe
- krwawienia
Zespół goodpasture’a
-antygen C-koncowa domena NC1 łańcucha alfa3 włókien kolagenu typu IV błony podstawnej
- zapalenie komórek nerkowych, krwawienia płucne
Pęcherzyca zwykła
-antygen desmogleina 1 i desmogleina 3 obecne w desmosomach
- oddzielanie się naskórka
Gorączka reumatyczna
- antygeny paciorkowcowe. Reakcja krzyżowa z a. Mięśnia sercowego
- zapalenie wsierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia
Choroby autoimmunizacyjne mediowaneborzez limfocyty T
Cukrzyca typu I
Zapalenie stawów
Stwardnienie rozsiane
Cukrzyca typu I
Antygeny komórek beta trzustki
Destrukcja tych komórek
Zapalenie stawów
Nieznany antygen stawowy
Zapalenie i destrukcja stawów
Stwardnienie rozsiane
Antygeny osłonki mielinowej
Maciek limfocytów CD4+ w mózgu, symptomy neurologiczne, osłabienie mięśni
Toczeń rumieniowaty układowy
- autoprzeciwciała przeciwko składnikom jądrowym
- kompleksy immunologiczne aktywują dopełniacz
- kompleksy immunologiczne gromadzą się w małych naczyniach
- lokalne stany zapalne w skórze, stawach, nerkach
Naciek trzustki przez limfocyty Tc
I faza - autoprzeciwciała p. Antygenom komórek beta
II faza - naciek limfocytów Tc
Formy SM
- postać remontująco- nawracająca (90% pacjentów na początku choroby), rzuty choroby i okresy remisji
- postać wtórnie postępująca (80% pacjentów), po kolejnych “rzutach” choroby pozostają pewne trwałe objawy niepełnosprawności, ale występuje również cofanie się na pewien czas niektórych objawów
- postać pierwotnie postępująca (10% pacjentów) bez remisji
- postać postępująco-nawracajaca, od początku bardzo ostry przebieg, brak okresów remisji
EAE
Autoimmunizacyjne zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego, wywołuje się je przez podanie zasadowego białka mieliny w kompletnym adjuwancie
Choroba mediowana przez limfocyty Th1
SM a IFN beta
U myszy z niedoborem IFN beta przebieg EAE jest cięższy i bardziej przewlekły
IFN-beta obniża liczbę rzutów choroby
Obniża ekspresję MMP i białek adhezyjnych
Podnosi poziom IL-10
obniżenie stosunku Th1 do Th2
Obniżenie aktywności limfocytów T
