Wyklad 4 Flashcards
W odpowiedzi nabytej komórkowej limfocyty jakiego typu
T
W odpowiedzi nabytej humoralnej limfocyty jakiego typu
B
Odporność nabyta po jakim czasie
Co najmniej 96h
Jakie komórki różnicują się z ekspansji klonalnej
Komórki efektorowe i komórki pamięci
Naiwne limfocyty B/T
Dziewcze, nigdy wcześniej nie spotkały się z antygenem
Etapy nabytej odpowiedzi immunologicznej
- Naiwne limfocyty T i B odpowiednio przy pomocy swoich receptorów rozpoznają antygeny.
- Dochodzi do ekspansji klonalnej (proliferacja tych komórek których receptory pasowały do antygenów)
- Komórki się różnicują - limf B w plazmocyty, limf T w efektorowe limf T
- Faza efektorowa, eliminacja antygenu
- Reakcja ulega wyciszeniu. Efektorowe komórki mogą ulegać apoptozie
- Powstają komórki pamięci - limf T i B
Jakie komórki zaprezentują limfocytom T antygen
APC
Komórki pamięci
Mają receptory pasujące do danego antygenu i po wniknięciu ponownym do organizmu zareagują bardzo
Immunogenność antygenu
Zdolność do wywoływania przeciwko sobie odpowiedzi odpornościowej
Antygenowosc
Zdolności do wiązania się że swoistymi przeciwciałami i receptorami limfocytów T
Immunogen
Antygen wzbudzający specyficzną odpowiedź
Tolerogen
Antygen wzbudzający tolerancję immunologiczną
Alergen
Antygen wzbudzający reakcje alergiczną włączając w to reakcje anafilaktyczną
Jakie autoantygeny obwodowe ulegają ekspresji w grasicy
Insulina
Dekarboksylazy kwasu glutaminowego
Zasadowe białko mieliny
AChR
Przez jaki gen kontrolowana jest ekspresja autoantygenow w grasicy
AIRE
Czego skutkiem może być wydostanie się na obwód autoreaktywnych dziewiczych limfocytów
- brak ekspresji danego epitopu w grasicy
- ekspresji innej izoformy danego autoantygenu w grasicy i obwodzie
- mutacji AIRE
Hapten
Antygen wykazujący tylko antygenowosc
Kiedy hapten zyskuje immunogenność
Po połączeniu z nośnikiem (cząsteczka białka najczęściej)
Co rozpoznają limfocyty B w kompleksie Hapten-nośnik
Hapten
Co rozpoznają limfocyty Th w kompleksie Hapten-nośnik
Nośnik
Antygeny monowalentne
Zawierają jeden epitop i wiążą się z pojedynczym paratopem przeciwciał
Antygeny poliwalentne
Posiadają wiele epitopów
Antygeny multiwalentne jednodeteminantowe
Antygen z wieloma identycznymi epitopami
Antygeny multiwalentne wielodeterninantowe
Antygen z wieloma różnymi epitopami
Antygeny ciągłe
Aminokwasy antygenu białkowego kontaktujące się z przeciwciałem są zawarte w 1 odcinku łańcucha białkowego
Antygeny nieciągłe (konformacyjne)
Aminokwasy są oddalone od siebie w łańcuchu białkowym, lecz zbliżone przy danej konformacji białka
Antygeny grasicozależne
Zbudzenie odpowiedzi limfocytów B wymaga udziału limfocytów Th
Komórki, białka, kompleksy Hapten-nośnik, odpowiedź zależna od dawki antygenu i schematu immunizacji, indukują Wszystkie typy Ig
Antygeny grasiconiezalezne
Wzbudzenie odpowiedzi nie wymaga udziału limfocytów T ( polimery o wysokiej masie molekularnej, szczyt odpowiedzi niezależny od dawki antygenu i liczby podań, indukują głównie IgM i IgG3
Mitogeny
Pobudzają proliferację limfocytów. Antygen pobudza proliferację<1% limf T lub B. Mitogeny znacznie ten odsetek zwiększają
Czym biochemicznie są mitogeny
Często lektyny, białka wiążące węglowodany przyłączone do białek
Super antygen
Pobudza proliferację wiekszosci limfocytów T oddzialowujac na wiele klonów
Nie wiąże się z miejscem wiązania antygenu na TCR tylko z odcinkiem V łańcucha b (rzadziej a)
Głównie egzotoksyny bakteryjne (gram+)
Jakie cząsteczki wiążą antygeny
Należące do to nadrodziny immunoglobulin
Budowa immunoglobulin
Domenowa - ok 110aa
Pętle zamknięte mostkami disiarczkowymi
Domena zmienna -V
Domena stała - C
Co produkuje przeciwciała
Limfocyt B
Co występuje obok receptora BCR i odpowiada za sygnalizację
Igalfa, Igbeta
Budowa BCR
2 łańcuchy lekkie, 2 ciężkie
Łańcuchy lekkie 3 domeny, łańcuchy ciężkie 5 domen
Domeny najbardziej zewnętrzne tworzą paratop
Paratop
Miejsce rozpoznające i wiążące antygen
Które domeny służą do rozpoznawania antygenu
Zmienne
Budowa przeciwciała
2 łańcuchy ciężkie połączone mostkami disiarczkowymi i do nich dołączone też mostkami disiarczkowymi 2 łańcuchy lekkie
Zawsze 2 domeny zmienne i jedna stała w łańcuchu lekkim. W łańcuchu ciężkim różna liczba domen stałych
Typy łańcuchów lekkich
Kappa, lambda
Typy łańcuchów ciężkich
Alfa, gamma, delta, epsilon, mi
Część przeciwciała odpowiedzialna za wiązanie antygenu
Fab
Część przeciwciała odpowiedzialna za funkcje wykonawcze
Fc
Obszary hiperzmienne
CDR1, CDR2, CDR3
Zmienne by lepiej dopasowywać się do antygenu, wiążą antygen
Regiony zrębowe
Utrzymują w odpowiedniej konformacji regiony hiperzmienne
Jakie siły wiążą antygen z przeciwciałem
Niekowalencyjne - połączenie odwracalne:
1. Elektrostatyczne
2. Wiązania wodorowe
3. Siły van der Waalsa
4. Oddziaływania hydrofobowe
Co się dzieje kiedy jest nadmiar przeciwciał w stosunku do antygenów
Wszystkie antygeny są związane, powstają rozpuszczalne kompleksy
Co się dzieje kiedy jest równowaga między ilością antygenów i przeciwciał
Wytrącają się nierozpuszczalne kompleksy
Co się dzieje jak jest nadmiar antygenów w stosunku do przeciwciał
Powstają rozpuszczalne kompleksy
Wartościowość
Liczba determinant antygenów, które może związać cząsteczka przeciwciała
Powinowactwo
Siła wiązania pojedynczej determinanty przez miejsce wiążące antygen przeciwciała
Awidność
Siła wiązania poliwalentnego antygenu z kilkoma paratopami przeciwciała
Ile antygenów wiąże dane przeciwciało
Najczęściej jeden konkretny, ale są też wielospecyficzne które wiążą różne
Funkcje przeciwciał
- Pobudzenie ROS,
- Immunomodulacja
- Opsonizacja
- Aktywacja dopełniacza
- Neutralizacja wirusów i toksyn
- Cytotoksyczność
- Bezpośrednie działanie przeciwbakteryjne
- Działanie ochronne na tkanki
Jakie klasy przeciwciał aktywują dopełniacz
IgM, IgG1, IgG3
Jakie klasy przeciwciał opsonizują
IgG1, IgG3
Jakie klasy przeciwciał odpowiadają za degranulacje MC
IgE
Kiedy poziom IgE wzrasta
W alergii, pobudzają komórki tuczne do degranulacji
Która klasa przeciwciał występuje na powierzchni limfocytów
IgD
Immunofagocytoza etapy
- Opsonizacja patogenu przez IgG
- Wiązanie IgG do receptora FcgkwRI na fagocycie
- Aktywacja fagocytu
- Fagocytoza
- Zabicie patogenu
Aktywacja dopełniacza
Przeciwciała aktywują pierwszy składnik dopełniacza i później ta reakcja idzie kaskadowo. Efekt końcowy to utworzenie kompleksu atakującego błonę
Cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał ADCC
- na powierzchni komórki antygen, przeciwciało skierowane przeciwko temu antygenowi, leukocyt na powierzchni którego znajduje się receptor dla fragmentu Fc przeciwciała
- takie połączenie powoduje że taka komórka uwalnia perforyny i granzyny - dochodzi do lizy tej komórki, która była nosicielem antygenu
Segmenty łańcucha ciężkiego obszaru zmiennego
VDJ
Segmenty dla łańcucha lekkiego obszaru zmiennego
V, J
Jaki obszar determinuje klasę immunoglobuliny
Stały
Segmenty obszaru stałego
C
Przez jakie geny jest aktywowana zmienność kombinacyjna i ewolucyjnie u jakich organizmów się pojawiła
Geny RAG1 i 2
U ryb
Zmienność kombinacyjna przebieg
- Wypętlenie fragmentu DNA między segmentami D i J i delecja, powstaje segment połączony - złącze kodujące
- Kolejne wypętlenie i połączenie z losowym fragmentem V
- Nastąpi kolejne wypętlenie i delecja i połączenie z losowym segmentem C
Geny na którym łańcuchu w pierwszej kolejności ulegają rekombinacji
Kappa
Jak to jest możliwe że przeciwciała są w stanie rozpoznawać tak ogromna ilość patogenów przy mniejszej ilości genów
Przez zmienność kombinacyjną
Zmienność na łączach przeciwciał
Regiony N i regiony P, chwytanie oligomukleotydow
Zjawisko zmienności na łączach zwiększa liczbę wariantów kompleksów DJ około 10 razy a VDJ o kolejne 10 razy
Regiony N
Dodawanie do złącza kodującego dodatkowych nukleotydów, głównie C i G
Chwytanie oligonukleotydow
Dołączanie do złącza krótkich sekwencji nukleotydow, odciętych w innym miejscu w procesie rekombinacji
Regiony P
Dołączanie do złącza kodującego nukleotydów komplementarnych do ostatnich nukleotydów złącza (palindrom)
Jakie przeciwciała w odpowiedzi pierwotnei
Głównie IgM, w mniejszym stopniu IgG i nieco później
Jakie przeciwciała w odpowiedzi wtórnej
Dzięki komórkom pamięci IgM mniej więcej tyle samo co w pierwotnej. Poziom IgG rośnie bardzo szybko i jest ich o wiele więcej
Receptor TCR
2 łańcuchy. Jeden alfa, drugi beta lub jeden gamma, drugi delta
Każdy z łańcuchów 2 domeny: zewnętrzną odpowiedzialną za rozpoznawanie antygenu, a domena bliżej błony zaangażowana w transdukcje sygnału
Jakie cząsteczki są dodatkowo potrzebuję do pełnej transdukcja sygnału
CD3
Rola CD4/CD8
Kostymulacja
Jaki % limfocyty lanlancuchy alfa beta
90%
HLA człowieka (antygeny zgodności tkankowej)
MHC
Który receptor wiąże antygeny bezpośrednio a który związany z MHC
Bezpośrednio BCR
Związany z MHC TCR
Czy TCR spełnia jakieś funkcje wykonawcze
Nie, tylko przekazuje informacje o rozpoznaniu antygenu
Kiedy pojawiły się prelimfocyty
U bezżuchwowców
Kiedy pojawiły się RAG, TCR/BCR
U żuchwowcow
Kiedy pojawiły się pierwsze przeciwciała
U ryb chrzęstnoszkieletowych
U jakich zwierząt pojawiło się przełączanie klas przeciwciał
Płazów